Qual o benefício do tratamento   adjuvante em pacientes comresposta completa patológica no Ca             de reto         ...
Sobrevida global por          tratamento efetuadoGunderson, JCO 2004
290 casos consecutivos de 1978-1991                NCCTG trial                          Local recurrence   Overall recurre...
Grupos de riscoGrupo de Risco        TNM          (%)    SG 5a   Local    DistânciaBaixo            T1/N0 - T2/N0         ...
Circunferential margin &           local recurrenceBernstein Br J Surg 2009
Índices de recorrência conforme margem        circunferencial por estadioNagtegaal Am J Surg Pathol 2002
Tratamento pré-operatório Radioterapia exclusiva vs Quimio-radiação   EORTC – 22921   Tumores ressecáveis T3-4            ...
Sobrevida global em 5 anos conforme           estadiamento e tratamento efetuado 3,791 pac    5 anos (%)       Cir   Rxt  ...
Fatores prognósticos em            tratamento pré-operatório      Sobrevida Global                    Risco relativovalor ...
Sobrevida global conforme              resposta patológicaGuillem Ann Surg 2005
Resultado - ACCORD                        RT – Cap RT – CapOxTox G3/4                11%         25% < 0,0001Rx planejada ...
Resultado - STAR                RT – FU   RT – OxFUTox G3/4        8%        24%   <0,001Rx planejada    97%       90%Res....
Resultado – CAO/ARO/AIO-041236 pacientes                       RT – FU   RT – Ox/FURXT G3/4            20%            23% ...
MRC CR07 – NICI-CTG C016Selection Tx based on risk           group         Pre-op Post-op HR               RXT      RXT   ...
MRC CR07 – NICI-CTG C016            Selection treatment based on risk group             3y LR            Pre-op   Post-op ...
Papel da quimioterapia sistêmica                Adjuvância Radioterapia (45 Gy) Quimioterapia   – 5-FU, 350 mg/m²/dia   ...
Impacto na Sobrevida Global           Tratamento combinado                 AdjuvânciaBosset NEJM 2006
Cochrane: Tratamento Adjuvância                          SG                           SLPPetersen Cochrane 2012
Registro Suécia – Cancer Retal           Tratamento Adjuvância                          HR 0,65Tiselius Ann Oncol 2012
Tratamento Adjuvante       Estudo              N           SLP         Ganho            HR (IC95%)            p-value   Co...
Conclusões Adjuvância com quimioterapia deve       ser  considerada nos pctes de alto risco O esquema de adjuvância com ...
Thank youfrederico.costa@hsl.org.br
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  • Figure 2. Cumulative Incidence of Local Recurrences (Panel A) and Distant Recurrences (Panel B) among the 799 Patients Randomly Assigned to Preoperative or Postoperative Chemoradiotherapy, According to an Intention-to-Treat Analysis. Follow-up data were available for 781 patients.
  • Figure 2. Cumulative Incidence of Local Recurrences (Panel A) and Distant Recurrences (Panel B) among the 799 Patients Randomly Assigned to Preoperative or Postoperative Chemoradiotherapy, According to an Intention-to-Treat Analysis. Follow-up data were available for 781 patients.
  • 18 qual o benefício do tratamento adjuvante em pacientes com resposta completa patológica no ca de reto

    1. 1. Qual o benefício do tratamento adjuvante em pacientes comresposta completa patológica no Ca de reto Frederico Perego Costa, MD Medical Oncologist, Centro de Oncologia Hospital Sírio LibanêsDirector of Clinical Research, Instituto Brasileiro de Pesquisa em Câncer São Paulo - Brazil
    2. 2. Sobrevida global por tratamento efetuadoGunderson, JCO 2004
    3. 3. 290 casos consecutivos de 1978-1991 NCCTG trial Local recurrence Overall recurrence TME 5% 22% Conv. Surg + RXT 25% 62,7% Conv Surg + CTRXT 13,5% 41,5% Heald Lancet 1986MacFarlane Lancet 1993
    4. 4. Grupos de riscoGrupo de Risco TNM (%) SG 5a Local DistânciaBaixo T1/N0 - T2/N0 90 5 10Intermediário T1-2/N1 - T3/N0 65-7 7-9 15-20Moderado T1-2/N2 – T3/N1 48-58 8-12 28-31alto T4/N0Alto T3/N2 –T4/N1-2 30-36 14-17 39-53Gunderson, JCO 2004
    5. 5. Circunferential margin & local recurrenceBernstein Br J Surg 2009
    6. 6. Índices de recorrência conforme margem circunferencial por estadioNagtegaal Am J Surg Pathol 2002
    7. 7. Tratamento pré-operatório Radioterapia exclusiva vs Quimio-radiação EORTC – 22921 Tumores ressecáveis T3-4 Rxt RxT+QT valor de p Pacientes 476 473 RP completa 5,3%13,7% <0,0001 < T3 42,4% 57,1% <0,0001Bosset, JCO 2005
    8. 8. Sobrevida global em 5 anos conforme estadiamento e tratamento efetuado 3,791 pac 5 anos (%) Cir Rxt Rxt/Qt Qt p IIIa T1-2 N1 41 67 (78-83) 85 0,001 IIIc T1-2 N2 20 60 (44-77) 43 IIa T3 N0 65 62 (74-80) 84 0,001 IIIb T3 N1 40 50 (61-73) 52 IIIc T3 N2 24 22 (42-50) 45 IIb T4 N0 0 33 (58-80) 70 0,001 IIIb T4 N1 50 40 (31-57) 29 IIIc T4 N2 - 0 (29-53) 25Gunderson, JCO 2004
    9. 9. Fatores prognósticos em tratamento pré-operatório Sobrevida Global Risco relativovalor de p (IC 95%) Resposta patológica > 95% 3,1 (1,2 - 8,5) 0,03 Status Linfonodal 1,6 (1,2 – 2,0) 0,02 IAL/IPN* 1,4 (1,1 – 1,8) <0,001 Sobrevida Livre de Recorrência Resposta patológica > 95% 3,2 (1,2 - 8,6) 0,02 Status Linfonodal 1,7 (1,3 – 2,2) <0,001 IAL/IPN 1,4 (1,1 – 1,9) <0,014 * Invasão angio-linfática e peri-neuralGuillem Ann Surg 2005
    10. 10. Sobrevida global conforme resposta patológicaGuillem Ann Surg 2005
    11. 11. Resultado - ACCORD RT – Cap RT – CapOxTox G3/4 11% 25% < 0,0001Rx planejada 99% 90%Res. Cirur 98% 99%LAR 73% 76%pRC 14% 19% 0,11qRC 30% 41% 0,008Mar circ 2mm 19% 9% 0,017 Gerard J Clin Oncol 2010
    12. 12. Resultado - STAR RT – FU RT – OxFUTox G3/4 8% 24% <0,001Rx planejada 97% 90%Res. Cirur 96% 96%LAR 72% 73%pRC 16% 16%
    13. 13. Resultado – CAO/ARO/AIO-041236 pacientes RT – FU RT – Ox/FURXT G3/4 20% 23% <0,001Diar G3/4 8% 12%TX QT/R 79%/96% 85%/94%pRC 13% 17% 0,038 Rodel Lancet Oncol 2012
    14. 14. MRC CR07 – NICI-CTG C016Selection Tx based on risk group Pre-op Post-op HR RXT RXT (95% CI) # pat 674 676 5y LR (%) 4,7 11,5 0,39 5y DFS (%) 73,6 66,7 0,76 5y OS (%) 70,3 67,9 0,91 Obs: • TME performed in 93% • adjuvant CT (FU) performed in stage III patients • 40% in pre-op • 45% in post-op Sebag-Montefiore, Lancet 373:811,
    15. 15. MRC CR07 – NICI-CTG C016 Selection treatment based on risk group 3y LR Pre-op Post-op HR RXT RXT (95% CI) CM (3y LR) involved 13,8% 20,7% 0,64 Non-inv. 3,3% 8,9% 0,36 Tu. position > 10 cm 1,2% 6,2% 0,19 >5-10 cm 5,0% 9,8% 0,50 0-5 cm 4,8% 10,4% 0,45 TNM I 1,9% 2,8% 0,68 II 1,9% 6,4% 0,29 III 7,4% 15,4% 0,46Sebag-Montefiore, Lancet 2009
    16. 16. Papel da quimioterapia sistêmica Adjuvância Radioterapia (45 Gy) Quimioterapia – 5-FU, 350 mg/m²/dia – leucovorin, 20 mg/m²/dia EV em bolus por 5 dias – Adjuvante por 4 ciclos no pós-operatório Randomização 2 x 2: – Rx vs QtRx – QT adj vs ObsBosset NEJM 2006
    17. 17. Impacto na Sobrevida Global Tratamento combinado AdjuvânciaBosset NEJM 2006
    18. 18. Cochrane: Tratamento Adjuvância SG SLPPetersen Cochrane 2012
    19. 19. Registro Suécia – Cancer Retal Tratamento Adjuvância HR 0,65Tiselius Ann Oncol 2012
    20. 20. Tratamento Adjuvante Estudo N SLP Ganho HR (IC95%) p-value Comparação LV25FU vs MOSAIC 2.246 5 anos 7,5% 0,78 (0,65-0,93)1 0,005 FOLFOX NSABP-C07 2.492 4 anos 6,2% 0,80 (0,63-0,93) <0,004 FULV vs FLOX 0,90 (0,79-1,02) LV25FU vs PETACC-3 2.094 5 anos 2,4% 0,106 FOLFIRI CALGB 89803 1.264 5 anos -2,0% ND 0,85 FU/LV vs IFL 1. Sobrevida global em 6 anos – HR 0,84; p=0,046Nordlinger et al. Lancet 371:1007, 2008 Van Cutsen at al J Clin Oncol 2009 (prelo) Andre at al J Clin Oncol 2009 (prelo) Saltz at al J Clin Oncol 25:3456, 2007Kuebler at al J Clin Oncol 25:2156, 2007
    21. 21. Conclusões Adjuvância com quimioterapia deve ser considerada nos pctes de alto risco O esquema de adjuvância com quimioterapia deve seguir o descrito para câncer do colon totalizando 6 meses de tratamento.
    22. 22. Thank youfrederico.costa@hsl.org.br

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