Este documento descreve o percurso de uma droga no organismo, desde a administração até a eliminação, passando pela absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Detalha os principais fatores que influenciam a ação dos fármacos, como propriedades físico-químicas, formulação farmacêutica, associação medicamentosa, pH e grau de ionização. Explora também os mecanismos de transporte através das membranas celulares, como difusão passiva e ligação a proteínas plasmá

1. MMóódulo: Princdulo: Princíípios depios de
FarmacologiaFarmacologia
Fatores que influenciam aFatores que influenciam a
aaççãão dos fo dos fáármacosrmacos
Prof. Ronaldo RibeiroProf. Ronaldo Ribeiro

2. Percurso da Droga no OrganismoPercurso da Droga no Organismo
ADMINISTRAÇÃO
SEM ABSORÇÃO
MembranaMembrana
PLASMAPLASMA
Droga LivreDroga Livre
Droga LivreDroga Livre
Droga +Droga + ProteinaProteinaABSORABSORÇÇÃOÃO
Tecidos: gordura, ossos, etc.Tecidos: gordura, ossos, etc.
DEPDEPÓÓSITOSITO
Local de aLocal de açção paraão para
efeito terapêuticoefeito terapêutico
Local de aLocal de açção paraão para
efeito colateralefeito colateral
EFEITO
TERAPÊUTICO
EFEITO
COLATERAL
FFíígado:gado:
AtivaAtivaççãoão
InativaInativaççãoão
Rins, Pulmões,Rins, Pulmões,
V. Biliar, etc.V. Biliar, etc.
BIOTRANSFORMABIOTRANSFORMAÇÇÃOÃO
EXCREEXCREÇÇÃOÃO
DISTRIBUIDISTRIBUIÇÇÃOÃO
ELIMINAELIMINAÇÇÃOÃO
Urina, Fezes, ArUrina, Fezes, Ar
Expirado, etcExpirado, etc .
ADMINISTRAÇÃO
COM ABSORÇÃO

3. Fatores que Influenciam as Ações dos Fármacos
1. Fatores relacionados ao fármaco:
1.1 Fatores intrínsicos físico-químicos:
1.2 Formulação farmacêutica
1.3 Associação Medicamentosa
1.1 Fatores intrínsicos físico-químicos:
• Lipossolubilidade;
• Coeficiente de partição óleo/água;
• Tamanho e forma molecular
• Carga elétrica

4. Membrana CelularMembrana Celular
•• CamadaCamada bimolecularbimolecular de lipde lipíídeos que deve ser transposta paradeos que deve ser transposta para
que o fque o fáármaco atinja a circularmaco atinja a circulaçção ou alcance o seuão ou alcance o seu local de alocal de açção.ão.
FosfolipFosfolipíídeosdeos
CarboidratosCarboidratos
ProteProteíínasnas
ColesterolColesterol
GlicolipGlicolipíídeosdeos
ProteProteíínasnas
MEIO EXTRAMEIO EXTRA--CELULARCELULAR
MEIO INTRAMEIO INTRA--CELULARCELULAR
ReceptorReceptor
DrogaDroga
CanalCanal
GlicoproteGlicoproteíínana

5. Transporte de FTransporte de Fáármacosrmacos
•• Os fOs fáármacos podem atravessar as membranasrmacos podem atravessar as membranas
celulares por:celulares por:
–– Difusão passiva (filtraDifusão passiva (filtraçção e difusão simples)ão e difusão simples)
–– Difusão mediada por transportadoresDifusão mediada por transportadores
–– Transporte ativoTransporte ativo
–– EndocitoseEndocitose

6. Difusão PassivaDifusão Passiva
•• DissoluDissoluçção na Membranaão na Membrana LipLipíídicadica
•• Difusão a favor de um Gradiente de ConcentraDifusão a favor de um Gradiente de Concentraççãoão
•• Utilizadas por MolUtilizadas por Molééculas Nãoculas Não--PolaresPolares
–– Gases: CoGases: Co22 e Oe O22
–– SaisSais
–– AnestAnestéésicossicos
–– Sedativos,Sedativos, TranquilizantesTranquilizantes e Narce Narcóóticosticos
–– AntibiAntibióóticosticos
–– AlcalAlcalóóidesides
–– OrganofosforadosOrganofosforados
–– Hormônios, etcHormônios, etc

7. Difusão PassivaDifusão Passiva
Drogas lipossolDrogas lipossolúúveisveis
ÁÁguagua
MolMolééculas polaresculas polares
ÍÍonsons
DIFUSÃO SIMPLESDIFUSÃO SIMPLES FILTRAFILTRAÇÇÃOÃOMEIO EXTRAMEIO EXTRA--CELULARCELULAR
MEIO INTRAMEIO INTRA--CELULARCELULAR

8. – A constante de dissociação pKa é dada pela
equação de Henderson-Hasselbalch:
pKa= pH + log10
[BH+]
[B]
ou pKa= pH + log10
[A-]
[AH]
• pH e ionização
– A reação de ionização para um ácido fraco
e uma base fraca é:
BH+ B+H+
Ka
AH A-+H+
Ka
Forma protonada = não ionizada Forma protonada = ionizada
Forma não ionizada
Passagem através de barreiras celulares
Forma ionizada

9. Difusão Passiva: Difusão SimplesDifusão Passiva: Difusão Simples
•• A maioria das drogas penetra nas cA maioria das drogas penetra nas céélulas porlulas por
difusão na forma nãodifusão na forma não--ionizada atravionizada atravéés das da
membrana celular:membrana celular:
AB AAB A++ + B+ B--
NãoNão--ionizada Lipossolionizada Lipossolúúvel Bemvel Bem
absorvidaabsorvida
•• Bases Fracas: boa absorBases Fracas: boa absorçção em pHão em pH↑↑↑↑↑↑↑↑
•• ÁÁcidos Fracos: boa absorcidos Fracos: boa absorçção em pHão em pH↓↓↓↓↓↓↓↓
Não IonizadaNão Ionizada IonizadaIonizada

10. Fatores que Influenciam as Ações dos Fármacos
1.1 Fatores intrínsicos físico-químicos:
• Grau de ionização da droga:
- pka da droga e pH do meio
- Equação de HENDERSON-HASSELBACH
Para Ácidos: pka – pH = log [NI] / [ I ]
Para Bases: pka – pH = log [ I ] / [NI]

11. Ácido fraco
Não-ionizado ionizado
pKa=4,4
HA A- H++
Barreira Lipídica
Plasma pH=7.4
HA A- H++
[1] [1000] 1001
Total
[HA] + [A-]
Suco gástrico pH=1.4
HA A- H++
[1] [0.001] 1.001
Transporte através da membrana

12. Difusão PassivaDifusão Passiva
•• Na difusão simples, as molNa difusão simples, as molééculas atravessam as membranasculas atravessam as membranas
liplipíídicasdicas na formana forma nãonão--ionizadaionizada (NI).(NI).
•• A distribuiA distribuiçção da forma NIão da forma NI éé funfunçção doão do pKapKa da drogada droga e doe do
pH do meiopH do meio, sendo expressa pela equa, sendo expressa pela equaçção deão de HendersonHenderson--
HasselbalchHasselbalch..
–– ÁÁcidos fracos:cidos fracos:
pKapKa = pH += pH + loglog [ NI ][ NI ]
[ I )[ I )
–– Bases fracas:Bases fracas:
pKapKa = pH += pH + loglog [ I ][ I ]
[ NI )[ NI )

13. Difusão PassivaDifusão Passiva
•• Influência do pHInfluência do pH
–– A Aspirina e outrosA Aspirina e outros áácidos fracos são mais bemcidos fracos são mais bem
absorvidos no estômago devido ao meioabsorvidos no estômago devido ao meio áácidocido..
pKapKa = pH += pH + loglog [ NI ][ NI ]
[ I[ I ]]
3,5 = 1,5 +3,5 = 1,5 + loglog [ NI ][ NI ]
[ I ][ I ]
loglog [ NI ][ NI ] = 3,5= 3,5 -- 1,51,5 3,5 = 6,5 +3,5 = 6,5 +loglog [ NI ][ NI ]
[ I[ I ]] [ I[ I ]]
loglog [ NI ][ NI ] = 2= 2 loglog [ NI ][ NI ] == -- 33
[ I[ I ]] [ I[ I ]]
[ NI ][ NI ] = 10= 1022 == 100100 [ NI ][ NI ] = 10= 10-- 33 == __1____1__
[ I[ I ]] 11 [ I ][ I ] 10001000
pKapKa da Aspirina = 3,5da Aspirina = 3,5
pH do estômago = 1,5pH do estômago = 1,5
pH do Intestino = 6,5pH do Intestino = 6,5

14. • Eletrólitos fracos e influência do pH
– Distribuição transmembrana é determinada pelo
seu pKa (constante de dissociação) e pelo
gradiente de pH através da membrana
pKa da droga = pH em que 50% da droga encontra-se
no estado ionizado e 50% em estado não ionizado
Droga com pKa ácido em meio com pH ácido
encontra-se geralmente não ionizada
Droga com pKa básico em meio com pH ácido
encontra-se geralmente ionizada
Passagem através de barreiras celulares

15. • pH e ionização
Equação de Handerson-Hasselbach para ácidos e bases
Log
(protonado)
(não protonado)
= pKa - pH
Em um pH 1,4 uma droga de pKa = 3,4 vai estar na forma ionizada
ou não ionizada?
= 3,4 – 1,4 = 2 = 102 = 100
1
Log
(protonado)
(não protonado)
Forma protonada
Ácido - não ionizada
Em um pH 3,4 uma droga de pKa = 8.4 vai estar na forma ionizada
ou não ionizada?
Log
(protonado)
(não protonado)
= 8,4 – 3,4 = 5 = 105= 100000
1
Forma protonada
Base - ionizada
Passagem através de barreiras celulares

16. Valores de pka para alguns fármacos ácidos e básicos

17. Conseqüências importante do mecanismo
partição do pH
• A acidificação urinária acelera a excreção de bases fracas e
retarda a dos ácidos fracos, enquanto a alcalinização urinária
tem o efeito contrário
• O aumento do pH plasmático (bicarbonato) faz com que
fármacos fracamente ácidos sejam extraídos do SNC para o
plasma
• A diminuição do pH plasmático (acetazolamida) faz com que
fármacos fracamente ácidos se concentrem no SNC,
aumentando a sua toxicidade
• A partição do pH implica que ácidos fracos tendem a acumular-se em
compartimentos de pH relativamente altos, o contrário ocorrendo
com as bases fracas.
– Fármacos bases fracas concentram-se mais nos tecidos do que no
plasma
– Fármacos ácidos fracos concentram-se mais no plasma do que nos
tecidos
Passagem através de barreiras celulares

18. • Partição do pH e seqüestro de íons
– A ionização não só afeta a rapidez com
que os fármacos permeiam membranas,
mas também a distribuição no estado de
equilíbrio estável das moléculas do
fármaco entre os compartimentos
aquosos, quando há diferenças de pH
entre eles
Passagem através de barreiras celulares

19. Diferenças de pH entre os compartimentos aquoso e a distribuição de drogas

20. Partição no tecido adiposo corporal
• 15% do do tecido corporal
• Volume cerca de 25% daquele de água
corporal total
• Dependendo do coeficiente de partição
adiposo:aquoso de um fármaco este pode se
depositar no tecido adiposo que forma um
grande reservatório do fármaco em
comunicação com o compartimento
plasmático
Morfina = 0,4 Tiopentona= 10
Fatores que influenciam a distribuição e eliminação
dos fármacos

21. • Tecido adiposo – escasso suprimento
sanguíneo – menos de 2% do débito
cardíaco
– Os fármacos são lentamente levados ao
tecido adiposo – distribuição de equilíbrio
tecido adiposo:aquoso lento
– Importante no caso de fármacos altamente
lipossolúveis Ex: anestésicos gerais,
benzodiazepínicos, xenobióticos
Partição no tecido adiposo corporal

22. Absorção
Fatores que podem influenciar no processo de absorção
• Ligados à via de administração
– Área da superfície absortiva
– Circulação no local de administração
• Ligados ao fármaco
– Solubilidade do fármaco – fatores que influenciam:
• pH no local de absorção
• Tamanho e forma das partículas
• Forma química (sal ou cloridrato)
• Forma farmacêutica (solução, xarope, suspensão, comprimido,
cápsula)
• Adjuvantes farmacotécnicos (diluentes, estabilizantes aglutinantes...)
– Concentração do fármaco no local de absorção
– Estabilidade química
– Grau de ionização

23. Absorção
Fatores que podem influenciar no processo de
absorção
• Ligados ao indivíduo
– Efeitos de líquidos lumiais (pH, muco, viscosidade,
proteínas
– Tempo de trânsito intestinal
• Esvasiamento gástrico
• Alimentos
• Repouso e exercício
• Circulação entero-hepática
– Metabolismo de primeira passagem
– Condições patológicas (aumento ou dim da motilidade
intestinal, retenção no estômago)

24. • A ligação de um fármaco às proteínas
plasmáticas limita sua concentração nos
tecidos e no seu local de ação, visto que
apenas o fármaco livre está em equilíbrio
estável através das membranas
Ligação de fármacos a proteínas
plasmáticas
Luz do vaso
sanguíneo
Droga livre
Complexo
proteína plasmática - droga
X
X

25. Ligação de fármacos a proteínas
plasmáticas
• A quantidade de um fármaco que se liga
a proteínas vai depender de três fatores:
– Concentração do fármaco livre
– Afinidade do fármaco pelos locais de
ligação
– Concentração de proteínas
F
Fármaco
livre
L
Local de
ligação
FL
Complexo
+

26. • A ligação com as proteínas plasmáticas não é seletiva
• Fármacos podem competir entre si por locais de ligação
nas proteínas plasmáticas
• Um fármaco pode deslocar outro fármaco da sua ligação
na proteína
• Fato importante nas interações medicamentosas
• Situações em que ocorrem variações nas concentrações
das proteínas (hipoalbuminemia por cirrose, sindrome
nefrótica, desnutrição grave, idosos) – teor de ligação
menor
Ligação de fármacos a proteínas
plasmáticas

27. Fatores que Influenciam as Ações dos Fármacos
1.2 Formulação Farmacêutica: Biodisponibilidade
• Velocidade de desintegração:
• Presença de outros elementos, além do princípio ativo

28. Influência de alimentos na absorção de
fármacos

29. Concentraçãosérica(µµµµg/ml)
Tempo (horas)
Curva de concentração sérica de um fármaco
após a administração oral em dose única

30. Concentraçãosérica(µµµµg/ml)
Tempo (horas)
Picos de concentração máxima, nível plasmático efetivo
e concentração máxima tolerada de um mesmo fármaco,
na mesma dose em diferentes formulações de uso oral

31. Fatores que podem influenciar a
Biodisponibilidade
FatoresFatores queque podempodem influenciarinfluenciar aa
BiodisponibilidadeBiodisponibilidade
•• CaracterCaracteríísticassticas dada drogadroga
–– InativaInativaççãoão antesantes dada absorabsorççãoão no TGIno TGI
–– AbsorAbsorççãoão incompletaincompleta
–– BiotransformaBiotransformaççãoão nana paredeparede intestinalintestinal
–– BiotransformaBiotransformaççãoão nono ffíígadogado ((efeitoefeito dede primeiraprimeira
passagempassagem))

32. •• FormaForma farmacêuticafarmacêutica
NaturezaNatureza dada formulaformulaççãoão dada drogadroga
**tamanhotamanho dada partpartíículacula
**excipientesexcipientes
*forma do*forma do salsal
SolubilidadeSolubilidade dada drogadroga
InstabilidadeInstabilidade ququíímicamica
Fatores que podem influenciar a
Biodisponibilidade
FatoresFatores queque podempodem influenciarinfluenciar aa
BiodisponibilidadeBiodisponibilidade

33. Fatores que podem influenciar a
Biodisponibilidade
FatoresFatores queque podempodem influenciarinfluenciar aa
BiodisponibilidadeBiodisponibilidade
•• CaracterCaracteríísticassticas dodo pacientepaciente
–– Tempo deTempo de esvaziamentoesvaziamento ggáástricostrico
–– pH do TGIpH do TGI
–– MobilidadeMobilidade no TGIno TGI
–– PerfusãoPerfusão
–– Flora do TGIFlora do TGI
–– EstadosEstados dede mmáá absorabsorççãoão
–– FunFunççãoão hephepááticatica e renale renal
–– GenGenóótipotipo ((acetiladoresacetiladores))

34. •• InteraInteraççãoão comcom outrasoutras substânciassubstâncias no TGIno TGI
–– AlimentosAlimentos
–– DrogasDrogas
Fatores que podem influenciar a
Biodisponibilidade
FatoresFatores queque podempodem influenciarinfluenciar aa
BiodisponibilidadeBiodisponibilidade

35. Fatores que Influenciam as Ações dos Fármacos
1.2 Associação Medicamentosa
• Antagonismo:
– Químico; Ex: Acroleína x mesna na cistite
– Fisiológico; Ex: Histamina x Adrenalina
– Farmacológico competitivo e não competitivo.

36. Fatores que Influenciam as Ações dos Fármacos
1.2 Associação Medicamentosa
• Sinergismo:
– Adição;
– Potenciação.

37. Curva dose-resposta típica mostrando diferenças na
POTÊNCIA e EFICACIA
ED50 = dose da droga que
Apresenta 50% da resposta
máxima.
ED50 = dose que produz
efeito desejado em 50% da
população.
Potência = dose da droga
necessária para induzir uma
dada resposta.
Eficácia = resposta máxima
produzida pela droga.

38. ÍNDICE TERAPÊUTICO
• Dose letal média (DL50) é a dose de uma droga que
mata 50% dos animais de um grupo.
• Dose efetiva média (DE50) é a dose que produz o efeito
farmacológico desejado em 50% dos animais.
• A razão DL50 versus DE50 é uma medida do índice
terapêutico dea droga(i.e., uma estimativa da utilidade
terapêutica de uma droga).

39. Porcentagem cumulativa de pacientes
responsívos aos níveis plasmáticos da droga

40. Efeitos de Drogas Antagonistas

41. 2. Fatores Relacionados ao Indivíduo:
Variação Individual
•A variabilidade é um problema grave quando as
drogas são utilizadas clinicamente; pode resultar em:
— ausência de eficácia;
—efeitos colaterais inesperados.
•Os três principais tipos de variabilidade são:
— farmacocinética;
— farmacodinâmica;
— idiossincrásica.

42. 2.Fatores Relacionados ao Indivíduo:
Efeito da idade nas meias-vidas plasmáticas de várias drogas
Droga Recém-nascido Adulto Idoso
Drogas que são excretadas principalmente inalteradas na urina
Ampicilina 4,0 1-2
Meticilina 2,4 0,5
Neomicina 5,4 2,0
Kanamicina 9,0 2,0
Estreptomicina 7,0 2-3
Gentamicina 18,0 2,0
Drogas que são principalmente metabolizadas
Diazepam 25-100 15-25 50-150
Fenitoína 10-30 10-30 10-30
Sulfametoxipiridazina 140 60 100
2.1. Idade e peso;

43. 2.2. Sexo;
2.3. Gravidez:
Útero e outros órgãos;
Feto - toxicidade e teratogenicidade.
2.4. Fatores genéticos;
2.5. Vias de Administração;
2.Fatores Relacionados ao Indivíduo:

44. 2.Fatores Relacionados ao Indivíduo:
2.6. Condições de administração:
Tolerância: aguda (taquifilaxia) e
crônica (individual e cruzada)
(indução enzimática);
Dependência e Síndrome de Abstinência;
Fenômeno de Resistência: antibióticos e drogas
antineoplásicas.
2.7. Variações Fisiológicas;
2.8. Estados Patológicos: insuficiência renal e hepática.

45. Taquifilaxia

46. DessensibilizaDessensibilizaççãoão ee
TaquifilaxiaTaquifilaxia
•• Esses termos descrevem a perda do efeito de umaEsses termos descrevem a perda do efeito de uma
substância, comumente observada quando administradasubstância, comumente observada quando administrada
de modo contde modo contíínuo ou repetidamente.nuo ou repetidamente.
•• O tempo decorrido entre o inO tempo decorrido entre o iníício e a recuperacio e a recuperaçção varia deão varia de
segundos a dias ou semanas, e existem muitossegundos a dias ou semanas, e existem muitos
mecanismos diferentes envolvidos.mecanismos diferentes envolvidos.
•• Os mecanismos incluem:Os mecanismos incluem:
–– AlteraAlteraçção nos receptores;ão nos receptores;
–– Exaustão de mediadores;Exaustão de mediadores;
–– Aumento do metabolismo da substância;Aumento do metabolismo da substância;
–– Mecanismos fisiolMecanismos fisiolóógicos compensatgicos compensatóórios;rios;
–– Extrusão da substância das cExtrusão da substância das céélulas (responslulas (responsáável pela resistênciavel pela resistência
a agentes quimiotera agentes quimioteráápicos).picos).

47. Efeito da idade sobre as meiasEfeito da idade sobre as meias--vidasvidas
de eliminade eliminaçção plasmão plasmáática de vtica de vááriosrios
ffáármacos.rmacos.
1001006060140140SulfametoxipiridazinaSulfametoxipiridazina
1010--30301010--30301010--3030FenitoFenitoíínana
5050--1501501515--25252525--100100DiazepamDiazepam
FFáármacos que são principalmentermacos que são principalmente metabolizadosmetabolizados
80804040200200DigoxinaDigoxina
48482424120120LLíítiotio
44221010GentamicinaGentamicina
FFáármacos que são excretados principalmente inalterados na urinarmacos que são excretados principalmente inalterados na urina
VelhiceVelhiceIdosoIdosoRecRecéémm--nascido a termonascido a termo
MMéédia ou faixa de meiadia ou faixa de meia--vida (h)vida (h)
FFáármacormaco

48. Exemplos de fExemplos de fáármacos inibidores dasrmacos inibidores das
enzimas queenzimas que metabolizammetabolizam osos
ffáármacosrmacos
PetidinaPetidinaInibidores daInibidores da monoaminamonoamina
oxidaseoxidase
SaquinavirSaquinavirRitnavirRitnavir
CiclosporinaCiclosporina,, teofilnateofilnaEritromicinaEritromicina
WarfarinWarfarinDissulfiramDissulfiram
AntidepressivosAntidepressivos trictricííclicosclicos,,
ciclofosfamidaciclofosfamida
CorticosterCorticosteróóidesides
TeofilinaTeofilinaCiprofloxacinaCiprofloxacina
AmiodaronaAmiodarona,, fenitofenitoíínana,,
petidinapetidina
ClimetidinaClimetidina
FenitoFenitoíínanaCloranfenicolCloranfenicol
MercaptopurinaMercaptopurina,,
azatioprinaazatioprina
AlopurinolAlopurinol
FFáármacos com ormacos com o
metabolismo afetadometabolismo afetado
FFáármacos que inibem armacos que inibem a
aaçção enzimão enzimááticatica

49. Exemplos de fExemplos de fáármacos indutores dasrmacos indutores das
enzimas queenzimas que metabolizammetabolizam osos
ffáármacosrmacos
OutrosOutrosCarbamazepinaCarbamazepina
OutrosOutrosEtanolEtanol
CiclosporinaCiclosporinaFenitoFenitoíínana
CorticosterCorticosteróóidesidesGriseofulvinaGriseofulvina
Contraceptivos oraisContraceptivos oraisRifampicinaRifampicina
WarfarinWarfarinFenobarbitalFenobarbital
FFáármacos com ormacos com o
metabolismo afetadometabolismo afetado
FFáármacos que induzem armacos que induzem a
aaçção enzimão enzimááticatica

50. InibiInibiççõesões estereosseletivaestereosseletiva ee nãonão--
estereosseletivaestereosseletiva do metabolismo dodo metabolismo do
warfarinwarfarin
AmiodaronaAmiodaronaEfeitosEfeitos nãonão--estereosseletivosestereosseletivos
sobre ambos os isômerossobre ambos os isômeros
CimetidinaCimetidina
OmeprazolOmeprazol
EstereosseletividadeEstereosseletividade parapara
isômero (R)isômero (R)
DissulfiramDissulfiram
FenilbutazonaFenilbutazona
MetronidazolMetronidazol
SulfinpirazonaSulfinpirazona
TrimetoprimTrimetoprim ––
sulfametaxazolsulfametaxazol
EstereosseletividadeEstereosseletividade para opara o
isômero (S)isômero (S)
FFáármacormacoInibiInibiçção do metabolismoão do metabolismo

51. Exemplos de fExemplos de fáármacos que inibem armacos que inibem a
secresecreçção tubular renalão tubular renal
MetotrexatoMetotrexato
AspirinaAspirina
FFáármacos antiinflamatrmacos antiinflamatóóriosrios
nãonão--esteroidaisesteroidais
FuroseminaFurosemina ((frusemidafrusemida))IndometacinaIndometacina
DigoxinaDigoxina
VepamilVepamil
AmiodaronaAmiodarona
QuinidinaQuinidina
PenicilinaPenicilina
AzidotimidinaAzidotimidina
IndometacinaIndometacina
ProbenicidaProbenicida
SulfinpirazonaSulfinpirazona
FenilbutazonaFenilbutazona
SulfonamidasSulfonamidas
AspirinaAspirina
DiurDiurééticosticos tiaztiazíídicosdicos
IndometacinaIndometacina
FFáármaco afetadormaco afetadoFFáármacos que causamrmacos que causam
inibiinibiççãoão

52. Fatores GenFatores Genééticosticos
•• VariaVariaçção genão genééticatica éé umauma onteonte importante deimportante de
variabilidade farmacocinvariabilidade farmacocinéética.tica.
•• HHáá vváários exemplos claros onde a variarios exemplos claros onde a variaççãoão
gengenéética influencia a resposta ao ftica influencia a resposta ao fáármaco,rmaco,
incluindo:incluindo:
–– AcetiladoresAcetiladores lentos/rlentos/ráápidos (pidos (hidralazinahidralazina,, procainamidaprocainamida,,
isoniazidaisoniazida););
–– variantes davariantes da colinesterasecolinesterase plasmplasmáática (tica (suxametôniosuxametônio););
–– PoliforfismoPoliforfismo dada hidraxilasehidraxilase ((desbrisoquinadesbrisoquina).).
•• No futuro, o perfil de um DNA individual paraNo futuro, o perfil de um DNA individual para
polimorfismos de nucleotpolimorfismos de nucleotíídeos isolados (deos isolados (SNPsSNPs))
pode oferecer um caminho para antecipar apode oferecer um caminho para antecipar a
responsividaderesponsividade ao fao fáármaco.rmaco.

53. ReaReaçções Idiossincrões Idiossincráásicassicas
•• ReaReaçções nocivas, algumas fatais, queões nocivas, algumas fatais, que
ocorrem em uma pequena minoria deocorrem em uma pequena minoria de
indivindivííduos.duos.
•• ReaReaçções podem ocorrer com baixas doses.ões podem ocorrer com baixas doses.
•• Fatores genFatores genééticos podem ser responsticos podem ser responsááveisveis
(p.ex., sensibilidade(p.ex., sensibilidade àà primaquinaprimaquina,,
hipertermiahipertermia maligna), embora commaligna), embora com
freqfreqüüência a causa seja mal compreendidaência a causa seja mal compreendida
(p.ex., depressão da medula(p.ex., depressão da medula óóssea com ossea com o
cloranfenicolcloranfenicol).).
•• Fatores imunolFatores imunolóógicos são tambgicos são tambéémm
importantes.importantes.

54. VariaVariaçções devido a doenões devido a doenççasas
-- AlteraAlteraççõesões FarmacocinFarmacocinééticasticas
•• AbsorAbsorçção:ão:
–– Estase gEstase gáástrica (p. ex., enxaqueca);strica (p. ex., enxaqueca);
–– mmáá--absorabsorçção (p. ex.,ão (p. ex., esteatorresteatorrééiaia a partir de insuficiênciaa partir de insuficiência
pancrepancreáática);tica);
–– edema da mucosaedema da mucosa ilealileal (p.ex. falência card(p.ex. falência cardííaca, saca, sííndromendrome
nefrnefróóticatica).).
•• DistribuiDistribuiçção:ão:
–– LigaLigaçção alteradaão alterada àà proteproteíína plasmna plasmáática (p. ex., datica (p. ex., da fenitofenitoíínana nana
falência renal crônica);falência renal crônica);
–– BarreiraBarreira hematoencefhematoencefáálicalica prejudicada (p. ex.prejudicada (p. ex. àà penicilina napenicilina na
meningite).meningite).
•• Metabolismo:Metabolismo:
–– DoenDoençça hepa hepáática crônica;tica crônica;
–– HipotermiaHipotermia..
•• ExcreExcreçção:ão:
–– Falência renal aguda e/ou crônica.Falência renal aguda e/ou crônica.

55. VariaVariaçções devido a doenões devido a doenççasas
-- AlteraAlteraçções Farmacodinâmicasões Farmacodinâmicas
•• Receptores (p. ex.,Receptores (p. ex., miasteniamiastenia gravisgravis,,
diabetesdiabetes insipidusinsipidus nefrogêniconefrogênico,,
hipercolesterolemiahipercolesterolemia familiar).familiar).
•• TransduTransduççãoão de sinal (p. ex.,de sinal (p. ex., pseudopseudo--
hipoparatireoidismohipoparatireoidismo, puberdade, puberdade
precoce familiar).precoce familiar).
•• Mecanismos desconhecidos (p. ex.Mecanismos desconhecidos (p. ex.
sensibilidade aumentadasensibilidade aumentada àà petidinapetidina nono
hipotireoidismohipotireoidismo).).

56. InteraInteraçções entre Fões entre Fáármacosrmacos
•• HHáá muitas e variadas; a regramuitas e variadas; a regra éé: se est: se estáá em dem dúúvida,vida,
verifique.verifique.
•• InteraInteraçções podem farmacodinâmicas ouões podem farmacodinâmicas ou
farmacocinfarmacocinééticasticas..
•• InteraInteraçções farmacodinâmicas são comões farmacodinâmicas são com frequenciasfrequencias
previsprevisííveis a partir das aveis a partir das açções dos fões dos fáármacos quermacos que
interagem.interagem.
•• InteraInteraççõesões farmacocinfarmacocinééticasticas podem envolverpodem envolver
efeitos sobre:efeitos sobre:
–– AbsorAbsorçção;ão;
–– DistribuiDistribuiçção (competião (competiçção pela ligaão pela ligaççãoão àà proteproteíína);na);
–– Metabolismo hepMetabolismo hepáático (indutico (induçção ou inibião ou inibiçção);ão);
–– ExcreExcreçção renal.ão renal.