• Estudo observacional multicêntrico em 10 UF/BRA (série de casos) • População de estudo: casos da SBGM-ZETF • 200 casos registrados • 83 casos completos (Anamnese, Exame Clínico e Neuroimagem SZC) • Inclusão: PC < 33cm e TORCHS negativo • Banco de dados, fotos e vídeos • Tratamento Estatístico (Z-escore Intergrowth)

1. RENEZIKA 2017
Recife/PE – 12 a 14/09/2017
Síndrome da Zika Congênita
Ian Feitosa
ian.feitosa@ufpe.br / ifeitosa@hcpa.edu.br

2. Conflitos de interesse
• Não há.

3. Objetivo
• Descrever o espectro fenotípico da Síndrome da Zika Congênita.

4. Estratégia
• Revisar a série de casos do artigo:
• del Campo M, Feitosa I, Ribeiro EM et al. The phenotypic spectrum of
Congenital Zika Syndrome. Am J Med Genetics Part A. 2017; 173A:841-857.
DOI: 10.1002/ajmg.a.38170

5. Artigo de interesse

6. Desenho do estudo
• Estudo observacional multicêntrico em 10 UF/BRA (série de casos)
• População de estudo: casos da SBGM-ZETF
• 200 casos registrados
• 83 casos completos (Anamnese, Exame Clínico e Neuroimagem SZC)
• Inclusão: PC < 33cm e TORCHS negativo
• Banco de dados, fotos e vídeos
• Tratamento Estatístico (Z-escore Intergrowth)
• CAEE 56176616210015327

7. Protocolo de Avaliação SBGM-ZETF
• Anamnese Perinatal
• Exame Dismorfológico (Pediatra/Geneticista)
• Exame Neurológico (ao vivo e por revisão de vídeos)
• Exames Complementares
• Neuroimagem
• Neurossensorial
• ZIKV/TORCHS

8. Protocolo de Avaliação SBGM-ZETF
Feitosa et al., em submissão

13. Síndrome da Zika Congênita
Exame Físico – Antropometria – Arsenal Propedêutico
Antropometria Analógica e Digital – Arsenal (Feitosa, IML. Mutirão SZC – Tangará da Serra/MT – 09 e 10/02/2017)

14. Síndrome da Zika Congênita
Exame Físico – Antropometria Analógica ou Manual
Antropometria Analógica ou Manual (Feitosa, IML. Mutirão SZC – FOR/CE – 03/12/2016)

15. Síndrome da Zika Congênita
Exame Físico – Antropometria Digital – Piloto no Mutirão Tangará/MT 2017
Paquímetro Digital (Feitosa, IML. Teste-Piloto. Mutirão SZC – Tangará da Serra/MT – 10/02/2016).
Utilidade: realizar medições internas, externas, de profundidade e de ressaltos.
Vantagens: leitura rápida, livre de erro de paralaxe e ideal para controle estatístico.

16. Síndrome da Zika Congênita
Exame Físico – Antropometria Facial Digital/3D
Antropometria Facial Digital 3D (Wagner, F. Mutirão SZC – FOR/CE – 03/12/2016)

17. Síndrome da Zika Congênita
Exame Físico – Antropometria Facial Digital/3D
Antropometria Facial Digital 3D (Wagner, F. Mutirão SZC – FOR/CE – 03/12/2016)

18. Resultados
• LAB-ZIKV:
• ZIKV RT-PCR (nenhum positivo ao nascer) [LACEN/PE]
• ZIKV-IgM no LCR (n=14, 12+) [LAVITE/CPqAM/FIOCRUZ-PE]

19. Síndrome da Zika Congênita
Exames Complementares – Teste Rápido

20. Síndrome da Zika Congênita
Exames Complementares – Teste Rápido

21. Síndrome da Zika Congênita
Exames Complementares – Teste Rápido

22. Anamnese

23. PC
• PC <−3 SD: 57.4%
• PC ≥−2SD: 24.6% [sem microcefalia]
• PC x Comprimento (r = 0.338, P = 0.003)
• PC x PN (r = 0.494, P = 0.001)

24. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos

25. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos

26. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos

27. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
Smith DW, Gong BT. TERATOLOGY, 9:17-34, 1974.

28. Alteração do padrão
capilar/redemoinhos anômalos
sugerem distúrbio do
neurodesenvolvimento antes
de 16 semanas.
Normocefalia com alterações
neurológicas leves sugerem
insult tardio (2º ou 3º Trim ?)

29. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos

30. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos

31. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
• 42%: mínimo 1 contratura
• 9,6%: Artrogripose multiplex

32. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos

33. Cavidade Oral/Hérnias

34. A presença de sulcus nos dedos sugere que o
insulto ocorreu após a semana 12 do
desenvolvimentos.
Ausência de freio da língua, microretrognatia e
hipertrofia alveolar sugerem hipomobilidade da
língua (neuro?)

35. Exame Neurológico

36. Exame Neurológico
• Achados mais comuns (ppm < 3 meses)
• Alterações da Atividade Motora (tono, postura e motilidade)
• Neurocomportamento anormal
• Excitabilidade
• Hipertonia
• Irritabilidade / Choro excessivo
• Hipoatividade/redução de movimentos espontâneos
• Pouco contato com o examinador
• DNPM gravemente atrasado

37. Exame Neurológico

38. Exame Neurossensorial - Audição
• EOA/BERA alterado em diversas crianças

39. Exame Neurossensorial - Visão
• Estrabismo 12%
• Nistagmo 4,8%
• Déficits visuais variados
• Alguns com lentes corretivas

40. Exame Neurossensorial - Visão

41. Exame Neurossensorial - Visão
Ventura et al, Lancet,
2016

42. Exame Neurossensorial - Visão
Ventura et al, Arq Bras Oftalmo, 2016

43. Exame Neurossensorial - Visão
Ventura et al, Lancet,
2016

44. Exame Neurossensorial - Visão
Ritter et al., Arch Path Lab Med, 2016

45. Neuroimagem
Obs.: EEG alterado na maioria dos bebês, independentemente da presença de convulsões.

46. Principais limitações do estudo
• Ausência de confirmação (PCR e/ou IgM) na maioria dos casos.
• Viés de seleção (fenótipos graves arrolados com maior facilidade).

47. Principais conclusões
• O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e
profundamente o DNPM

48. Principais conclusões
• O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e
profundamente o DNPM
• Trata-se de uma sequência disruptiva que pode ser reconhecido na
infância (Geneticista: Diagnóstico Diferencial de Defeitos Congênitos).

49. Principais conclusões
• O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e
profundamente o DNPM
• Trata-se de uma sequência disruptiva que pode ser reconhecido na
infância (Geneticista: Diagnóstico Diferencial de Defeitos Congênitos).
• Existe um espectro clínico desde casos sem defeitos congênitos
aparentes (sensoriais/funcionais) até o extremo de colapso craniano
com microcefalia grave +/- artrogripose.

50. Síndrome da Zika Congênita: Perspectivas
• Mecanismos teratogênicos e variabilidade fenotípica
• Genes de suscetibilidade, proteção e modificadores de fenótipo
http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1521651112
Novidades em breve... via Departamento de Genética da UFRGS, UNICAMP e colaboradores!!!

51. Síndrome da Zika Congênita: Perspectivas
• Revisões Sistemáticas de TAD:
• Fenótipos atípicos (leves, funcionais, letais etc...)
• Padrão-ouro para DX da Síndrome
• Diagnóstico precoce X Método X Triagem (Pré-Natal, Neonatal etc)
• Revisões Sistemáticas de Intervenção:
• Vacinas, Tratamentos, Triagens etc X Desfechos e Prognósticos
• Questões éticas
• Terminação de gestação, reanimação neonatal dos graves, estimulação precoce, etc...