Aula de bioquímica para o curso de graduação de Farmácia e Bioquímica

1. Distúrbios do metabolismo de colesterol e
sais biliares
Lipoproteínas Plasmáticas
Danusa Menegaz, Ph.D

2. Plano de aula
 Distúrbios do metabolismo de colesterol e ácidos
biliares;
 Metabolismo de lipoproteínas;
 Dislipidemias – definição e classificação;
 Dislipidemias e Aterosclerose;

3. Colesterol
síntese de
sais biliares
Síntese de
hormônios
Membranas celulares
síntese de vitamina D

4. Colesterol
30 % absorvidos a partir da dieta
70 % produzidos pelo próprio organismo

5. Angina de
esforço
RemodelamentoDisfunção
endotelial
Clinicamente
silencioso
Clinicamente
aparente
Angina
instável
Infarto
agudo do
miocárdio
Marcadores
inflamatórios
(proteína C reativa)
Normal Placa Aumento
da placa
Placa
obstrutiva
Camada
de
gordura
Morte por
doença
coronariana
A fissura da placa ou
erosão resulta em
trombose
Testes não invasivos:
normal
Testes não
invasivos:
anormal
Formação da placa aterosclerótica

6. N Engl J Med. 2005;352(16):1685-95
Aterosclerose é um processo inflamatório

7. Lipoproteínas plasmáticas

8. Lipoproteínas plasmáticas
Os lipídeos e o colesterol são transportados através da corrente
sanguínea na forma de complexos macromoleculares de lipídeos e
proteínas: LIPOPROTEÍNAS
1. Partículas HDL (high density lipoprotein)
2. Partículas LDL (low density lipoprotein)
3. Partículas VLDL (very low density lipoprotein)
4. Quilomícrons

9. Quilomícrom VLDL LDL HDL
Composição(%)
Tamanhodapartícula
ColesterolTriglicerídeos Fosfolipídios Proteína
Lipoproteínas plasmáticas

10. TECIDOS PERIFÉRICOS
(Gordura, Músculos)
 Eliminação
fecal de ácidos
biliares
Ácidos Graxos
Livres
Quilomícrons
VLDL
LDLHDL
VIA ENDÓGENA VIA EXÓGENA
Fígado
Remanescente
de Quilomícron
Ácidos Graxos
Livres
Ácidos Biliares
Ácidos
Biliares e
Colesterol
Gordura
+ colesterol
da dieta
Ácido
Graxo +
Glicerol +
Colesterol
Intestino
Captação
de
Colesterol
Colesterol
da
renovação
celular
HEPATÓCITO
Receptores
de LDL
HMG-
CoA-
Redutase
HMG-CoA
COLESTERO
L
Lipoproteína
lipase

11. Transportam 60-70% do colesterol do sangue para os tecidos
São as principais LPs envolvidas na aterosclerose
Captam e transportam 20-30% do colesterol do sangue para o fígado
Conferem proteção contra o desenvolvimento de doenças cardiovasculares
LDL
HDL
Lipoproteínas plasmáticas

12. O que são dislipidemias?
Distúrbios no metabolismo de lipoproteínas que resultam em uma
ou mais das seguintes anormalidades:
Colesterol total (CT) elevado
Níveis séricos aumentados de lipoproteínas de baixa
densidade (LDL-C)
Níveis reduzidos de lipoproteínas de alta densidade
(HDL-C)
Níveis aumentados de triglicerídeos (TG)

14. Classificação das dislipidemias
-Comum: frequência 1:500
-Causa precoce de doença aguda coronariana
Hipercolesterolemia familiar
Dislipidemia primária
Dislipidemia secundária
Causadas por outras doenças ou uso de
medicamentos

15. Dislipidemias primárias

16. Dislipidemias secundárias

17. Porque a dislipidemia é importante
As doenças
cardiovasculares
isquêmicas são
a principal
causa de morte
nos países de
média e alta
rendas
Colesterol
elevado é
considerado o
principal fator
de risco
modificável da
doença
aterosclerótica
As
manifestações
clínicas mais
importantes são
o AVC e o IAM

18. TECIDOS PERIFÉRICOS
(Gordura, Músculos)
 Eliminação
fecal De ácidos
biliares
Ácidos Graxos
Livres
Quilomícrons
VLDL
LDLHDL
VIA ENDÓGENA VIA EXÓGENA
CETP
Fígado
Remanescente
de Quilomícron
Ácidos Graxos
Livres
Ácidos Biliares
Ácidos
Biliares e
Colesterol
Gordura
+ colesterol
da dieta
Ácido Graxo
+ Glicerol +
Colesterol
Intestino
Captação
de
Colesterol
Colesterol
da
renovação
celular
HEPATÓCITO
Receptores
de LDL
HMG-CoA-
Redutase
HMG-CoA
COLESTEROL
Estatinas
diminuem a síntese
de Colesterol
Estatinas,
aumentam a
captação
Lipoproteína lipase
-
+
-

19. Objetivos do tratamento das dislipidemias
Diminuir triglicerídeos
Aumentar o HDL-colesterol
Diminuir o LDL-colesterol
Estatinas
Resinas
Ezetimiba

20. Resumo
Redução de LDL-C
- Estatinas
- Resinas
- Ezetimiba
Redução de Triglicerídeos
- Fibratos
Dislipidemia
Aumento de HDL-c
- Niacina