Papel do GABA na secreção de insulina

1. Danusa Menegaz, Ph.D
Palestra:
Papel do GABA na secreção de Insulina em
Ilhotas Pancreáticas Humanas

2. Beta Alpha Delta
Ilhotas pancreáticas regulam o metabolismo de glicose

3. INSULINA
SEROTONINA ACETILCOLINAATPGABA
GLUCAGONSOMATOSTATINA
GLUTAMATO

5. Ihotas humanas possuem pouca inervação

7. Detecção da liberação de GABA de ilhotas humanas
Células Biosensoras de GABA
Células
Biosensoras de
GABAIlhotas Humanas

8. Biosensores são sensíveis detectores de GABA
Biosensores
Celulares de
GABA
controle

9. A secreção de GABA das ilhotas humanas
é pulsátil, rítmica, constitutiva e periódica
Na presença de
Ilhotas Humanas
Controle
biosensores
celulares

11. Insulina é secretada em pulsos regulares provenientes do [Ca]i
em indivíduos saudáveis

12. Células biosensoras detectam GABA
secretados das ilhotas humanas
CGP55
5 min
Na presença de
Ilhotas Humanas

13. A secreção de GABA das ilhotas humanas é periódica
e ocorre entre 4 e 10 minutos
Ilhotas Humanas
de 15 doadores

14. Secreção pulsátil de GABA em ilhotas pancreáticas de
humanos, macacos e camundongos
0.1(340/380)

15. Ilhotas
Humanas
Células
Dispersas
Células β

16. A liberação de GABA não depende da [glicose]

17. Células β expressam transportadores de
GABA

18. GABA
GAD
Glutamato
GABA
transaminase
Succinato
semialdeído
Alilglicina
γ-vinil GABA
GABA GABA

19. A secreção de GABA depende do metabolismo de
GABA

20. A secreção de GABA depende do metabolismo
de GABA

21. Pulsos de insulina secretados de ilhotas humanas em
altas [ glicose ]
Pulsos de
Insulina em
11mM
Ativação das
células beta em
alta glicose

22. A secreção de GABA coordena a secreção pulsátil da
insulina em ilhotas humanas
Inibe síntese
de GABA
intracelular
Células
biosensoras de
insulina

23. A secreção de GABA coordena a secreção
pulsátil da insulina

24. A secreção pulsátil de GABA é prejudicada em
camundongos mantidos em dieta rica em ácidos graxos
Ilhotas de
camundongos
mantidos em
dieta rica em
gordura
Ilhotas de
camundongos
saudáveis

25. A secreção de GABA é afetada em ilhotas humanas
com diabetes tipo 2
Ilhotas Humanas
com Diabetes
tipo 2

26. Gama-vinil recupera os pulsos de GABA em ilhotas
humanas com diabetes tipo 2
Ilhotas Humanas
com Diabetes
tipo 2
Gama-vinil
GABA

27. Palmitato
Efeito agudo do palmitato na secreção de GABA de ilhotas
humanas
Ilhotas
Humanas
GAD65
Ilhotas de
camundongos
GAD67

28. Ácido Palmítico recupera o efeito agudo de palmitato na
secreção de GABA em ilhotas humanas
Palmitato
Palmitato + 2BP
5 min
Ilhotas
Humanas
GAD65

29. O GAD65 migra do citoplasma das Células β em
diabetes tipo 2
GABA
5 min

30. O GAD65 migra do citoplasma para o golgi em
células β em diabetes tipo 2

31. 1. Hiperlipidemia
2. Excesso de proteínas palmitoladas
3. Sequestro do GAD65
4. Desregulação na síntese do GABA
5. Perda da pulsatibilidade da insulina