O documento descreve o processo de desenvolvimento de novos produtos no Instituto Butantan, incluindo a seleção de candidatos, estudos pré-clínicos e clínicos, e obtenção de registro. O processo envolve várias etapas de avaliação e tomada de decisão com base no Quadro de Avaliação Estratégica, que analisa o impacto na doença, incorporação de tecnologia e perfil do produto alvo. O documento também explica as diferentes fases de ensaios clínicos necessárias para o desenvolvimento e registro de novos produtos

1. Desenvolvimento de produtos
imunobiológicos e farmacêuticos
Divisão de Ensaios Clínicos e Farmacovigilância
Instituto Butantan

2. Relação tradicional entre patrocinador e
pesquisador
Pesquisador
Protocolo Verba Informes
Patrocinador

3. Relação atual entre patrocinador e pesquisador
Patrocinador
Pesquisador
Protocolo
Verba
Monitor
Qualidade
ética
e de
dados
Relatórios
Boas
Práticas
Clínicas

4. Missão do Instituto Butantan
• “Desenvolver pesquisas e produtos que contribuam para o acesso a saúde,
compartilhando conhecimento com a sociedade”
Política do Sistema de Qualidade
• “Assegurar o desenvolvimento e a fabricação de produtos com padrões de
qualidade de acordo com as normas definidas pela ANVISA e OMS”
3

5. Partes interessadas dentro da instituição
P&D
tecnológico
Pesquisa
Básica
P&D do produto
Pré-clínico e
Clínico
Propriedade
intelectual
Produção
(Processos/
Engenharia)
Controle e
Garantia de
Qualidade
Financeiro
Assuntos
regulatórios
4

6. Partes interessadas fora da instituição
Autoridades
de saúde
5

7. Pesquisa e desenvolvimento de novos
produtos
Ideia Candidato Produto
Tecnologia Transformação
Pressão da procura
Ciclo de vida do
Produto
Incentivo à oferta
P&D
tecnológico
P&D do produto

8. Quadro de Avaliação Estratégica
Conjunto de documentos vivos que
permitem direcionar o
desenvolvimento de produtos
através do estabelecimento de
alvos conforme a missão do
Instituto
7
Impacto na
doença
Perfil do Produto
Alvo
Incorporação de
tecnologia
Em relação a:

9. Critérios de aceitação do
Quadro de Avaliação Estratégica
8
Nível
Mínimo
Nível Alvo
Nível
Otimizado

10. Quadro de Avaliação Estratégica:
Impacto na doença
1.Identificação de demandas nacionais e
internacionais
2.Área terapêutica ou de prevenção
3.Necessidades insatisfeitas
4.População
5.Incentivadores do uso
6.Avaliação de alternativas
7.Custo do agravo à saúde
9
 Fundamentação
epidemiológica Impacto na
doença

11. Quadro de Avaliação Estratégica:
Incorporação de tecnologia
10
1. Descrição da tecnologia
2. Avaliação local no Instituto
Butantan
3. Capacidade de produção
4. Custo de produção
5. Investimentos
6. Licenciamento e patentes
7. Avaliação fármaco-econômica
8. Projeção de preço
9. Faturamento
10. Desenvolvimento local ou
transferência de tecnologia
 Avaliação de
Tecnologia
Impacto na
doença
Incorporação de
tecnologia
 Fundamentação
epidemiológica

12. Quadro de Avaliação Estratégica:
Perfil do Produto Alvo
11
1. Indicações e Uso
2. Dose e Administração
3. Formas farmacêuticas e
potência
4. Contraindicações
5. Alertas e precauções
6. Reações Adversas
7. Interações
medicamentosas
8. Uso em Populações
Específicas
9. Abuso e dependência
10. Overdose
11. Descrição
12. Farmacologia Clínica
13. Toxicologia não clínica
14. Estudos clínicos
Projeção da bula do produto
Fundamentado nas
avaliações em relação ao
impacto na doença e da
incorporação de tecnologia
Usada para discussão com
autoridades regulatórias
Impacto na
doença
Perfil do Produto
Alvo
Incorporação de
tecnologia
 Fundamentação
epidemiológica
 Avaliação de
Tecnologia

13. ETAPAS DE DESENVOLVIMENTO DE PRODUTOS
NOVOS
12
Candidato Produto

14. Seleção de candidatos iniciais
Pré-candidatos
selecionados
?
Criação da Equipe do
Projeto
Criação do Quadro de Avaliação Estratégica
• Impacto na doença
• Incorporação de tecnologia
• Perfil do produto alvo – TPP
Estabelecer Ponto de Decisão 1 e
Critérios de parada
- Diretória
- P&D Clínico
- Biotecnologia e Pesquisa Básica
- Propriedade intelectual
- P&D Pré-clínico
- Produção (processos e engenharia)
- Controle e Garantia de Qualidade
- Assuntos Regulatórios
- Financeiro
Revisão da informação disponível e possíveis novos
experimentos BPL
(prova de conceito in vitro)
Selecionar
candidatos iniciais
?
Equipe de Identificação
de
pré-candidatos
(internos ou externos)

15. Selecionar
candidatos iniciais
?
Estabelecer Ponto de Decisão 2 e
Critérios de parada
Revisão da informação disponível e possíveis novos
experimentos BPL
( prova de conceito in vivo)
Selecionar
candidato
?
Seleção de candidato
Sim
Não
Parada ou Revisar o
Perfil do Produto Alvo

16. Selecionar
candidato
?
Estabelecer Ponto de Decisão 3 e
Critérios de parada
Estudos pré-clinicos BPL: cinética/
dinâmica, segurança, toxicidade,
identificar biomarcadores , qualidade
Iniciar o Manual de Produção e Controle –
CMC (linhagens celulares,
desenvolvimento de processos, etc.)
Começar
estudos
preparatórios para
testes clínicos
?
Caracterização do produto candidato
Sim
Não
Parada ou Revisar o
Perfil do Produto Alvo

17. Desenvolvimento do Produto Candidato
Estabelecer critérios para
iniciar Estudos clínicos
Completar
Pré-clinicos
Farma-Tox
BPL
Começar
Ensaio
Clínico
Fase I
?
Atividades do Manual de
Produção e Controle –
CMC (Planta piloto
BPF/CTO)
Contato com partes
externas interessadas e
análise de concorrentes
Estabelecer Plano de
Desenvolvimento
Clínico e critérios de
parada
Começar
estudos
preparatórios para
testes clínicos
?
Brochura do
investigador
Sim
Não
Parada ou Revisar o
Perfil do Produto Alvo

18. Atividades de Produção
e Controle
(Escalonamento de
Produção BPF)
Começar Ensaio
Clínico Fase II
?
Ensaio(s) Clínico(s) Fase I
(Segurança, farmacocinética,
farmacodinâmica)
Planejamento de
plantas de
produção
Começar Ensaio
Clínico Fase I
?
Ensaio(s) Clínico(s) Fase II
(Segurança, cinética, dinâmica,
eficácia)
Criação do Dossiê Principal do
Medicamento – DMF
(baseado no CMC)
Começar Ensaio
Clínico Fase III
? Ensaio(s) Clínico(s) Fase III
(Segurança, eficácia)
Solicitar registro
do produto
?
Plano de Desenvolvimento Clínico
Não
Sim
Sim
Sim
Não
Não
Parada ou Revisar o
Perfil do Produto Alvo
Criação da Formula Padrão
(baseado no DMF)
Produção em
planta industrial

19. Lançamento do produto
Preparação para
produção e distribuição
Solicitação de registro encaminhada
Preparação para Inspeção
regulatória
Aprovação do
registro
Preparação para
farmacovigilância
Solicitar
registro do
produto
?
Lançamento do produto
Sim
Sim
Não
Parada ou Revisar o Plano de
Desenvolvimento Clínico
Não
Planejamento de novos estudos Produto distribuído Farmacovigilância

20. Correlação entre tipos de ensaio clínico e fases
de desenvolvimento
Uso
terapêutico
Terapêutico
exploratório
Farmacologia
humana
I II III IV
FASES DE
DESENVOLVIMENTO
TEMPO
TIPO DE ESTUDO
Objetivos
Desenho
Execução
Análise
Relatório
ESTUDO
INDIVIDUAL
Terapêutico
confirmatório

21. Sistemas do estudo
• Desenho / Análise
• Garantia e Controle de Qualidade
• Produto
• Informação
• Eventos adversos
• Procedimentos

22. Montando o estudo
Requirementos
do estudo
Aspectos
regulatórios
Capacidade
local
Aspectos
éticos

23. P&D tecnológico
P&D pré-clínico do produto
Desenvolvimento de novos produtos
P&D clínico do produto
22
Descobrimento Produto de
Conceito (BPL)
Farma-Tox (BPL)
Fase I (BPC)
Fase II (BPC)
Fase III (BPC)
Manual de
Produção e
Controle – CMC
Distribuição
Fase IV (BPC)
Dossiê Principal
do Medicamento
– DMF
Formula Padrão
Perfil do
Produto
Alvo – TPP
Bula
bancada
Produto piloto
em condições
técnico-operacionais
–
CTO
Escalonamento
(BPF)
Produção
industrial (BPF)
POP e Livros de
laboratório
Obtenção de pré-candidatos
Seleção do produto
Registro do produto
Brochura do
investigador

24. Ricardo Palacios, MD, PhD
Gerente de Pesquisa e Desenvolvimento Clínico
Divisão de Ensaios Clínicos e Farmacovigilância
Instituto Butantan
São Paulo, Brasil
ricardo.palacios@butantan.gov.br
23