Apresentação CEMSA

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Apresentação de Daniel Lebre, CEO do CEMSA Lab, no dia 20 de outubro de 2014 para o Supernova.
A importância das características de ADME para o desenvolvimento de novos fármacos.

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Apresentação CEMSA

  1. 1. 20/10/2014 1 www.cemsalab.com.br Fundado em 2008, o CEMSA – Centro de Espectrometria de Massas Aplicada é uma empresa que tem como objetivo principal a prestação de serviço laboratorial, utilizando a espectrometria de massas como ferramenta para desenvolvimento de métodos analíticos eficientes, fornecendo respostas rápidas com alta confiabilidade, para as diversas áreas das ciências químicas, farmacêuticas, biológicas e correlatas. Av.Professor Lineu Prestes,2242 – CIETEC/IPEN Cidade Universitária – CEP: 05508-000 - São Paulo – SP Escritório: (11) 3039 8358 / Laboratório: (11) 9616 2005 “Inovação é uma atividade de encruzilhada, em que várias visões se encontram. É também um trabalho de paciência, muito investimento em recursos humanos, engenharia, pesquisa e, claro uma dose de ousadia e criatividade.” Ricardo Ubiraci Sennes Inovações Tecnológica no Brasil: Desempenho, Políticas e Potencial. Ricardo Ubiraci Sennes e Antonio Britto Filho. Cultura Acadêmica Editorial. São Paulo, SP – 2011. pg. 177
  2. 2. 20/10/2014 2 Satisfazer nossos clientes e parceiros empregando com excelência a técnica de espectrometria de massas para realização de ensaios analíticos, visando à qualidade dos serviços prestados e os resultados gerados, contribuindo para a sustentação e desenvolvimento de diversas áreas da ciência. A Missão A Sociedade: Alexandre T. Scuotto: BA. Diretor Administrativo-Financeiro; Alexandre Wang: MSc. Especialista de Aplicações Ab Sciex Califórnia; Daniel T. Lebre, MSc. Diretor de Laboratório; Antonio H. D. Brugnollo, Engenheiro, MBA – Illumina; Custodio Vas, BA, foi CEO da Mitutoyo do Brasil; Fabio S. Bellizia, BA, Gerente na Procter & Gamble do Brasil.
  3. 3. 20/10/2014 3 A Iniciativa O Laboratório CEMSA, por sua natureza de Pesquisa e Desenvolvimento Analítico, atua em diversas áreas: Farmacêutica; Cosméticos; Clínica; Ambiental; Alimentos; Doping; Cursos e Treinamentos; O MOVIMENTO À TERCEIRIZAÇÃO “O aumento da complexidade tecnológica nos sistemas de descoberta de novas drogas, nas etapas de desenvolvimento biofarmacêutico e maiores exigências regulatórias estão motivando a visão estratégica que a terceirização de P&D gera maiores: • ganhos de eficiência, • redução de custos, • acesso a recursos especializados, • novas tecnologias e experiência gerencial.” Fonte: CanBiotech, The BiopharmaceuticalOutsourcing Outlook, 2005 (Apresentação Dr. Marcio Falci (Biolab): ‘SIMPÓSIO INTERNACIONAL MEDICAMENTO: CONHECIMENTO,MERCADO E DIREITO - Parque biotecnológico paulista:Perspectivas e possibilidades. 25/Nov/2008)
  4. 4. 20/10/2014 4 A Inovação Para a indústria farmacêutica nacional, nós oferecemos testes in vitro, denominados “ADME” (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Eliminação) que oferecem respostas que auxiliam na decisão de seguir em frente com o desenvolvimento de um novo fármaco ou não. ADME - O que o organismo faz com o fármaco administrado? Absorção - Propriedade relacionada com a biodisponibilidade do fármaco - Relevância Fisiológica: o fármaco atingirá a circulação sanguínea? - Parâmetros relacionados: solubilidade, permeabilidade, efeito dos transportadores celulares (ex. P-gp’s) Distribuição - Propriedade relacionada com a biodisponibilidade do fármaco - Relevância fisiológica: o fármaco atinge o alvo de ação? - Parâmetros relacionados: Volume de distribuição, “ligação/ interação Proteína-Fármaco” Metabolismo -Propriedade relacionada com a toxicidade do fármaco - Relevância fisiológica: toxicológica, indução ou indução enzimática, perda de eficácia (extensiva metabolização) - Parâmetros relacionados: Estabilidade Metabólica, inibição/inducao das CYP’s, identificação dos metabolitos Eliminação/Excreção -Propriedade relacionada com sustentabilidade da concentração/efeito - Relevância fisiológica: “clearance” - Parâmetros relacionados: balanço de massa 14C (in vivo)
  5. 5. 20/10/2014 5 As regras de Lipinski Fármaco não deve conter 5 ligações-H doador (expresso na forma de OH´s e NH´s) Massa molecular 500 Da LogP 5 (ou MlogP 4.15) – aumento de LogP diminui a solubilidade até 10 ligações-H receptor (expresso na soma de átomos de O e N) Substratos provenientes de transportadores biológicos são exceção as estas regras “2.200 compostos testados – 90% destes compostos que possuia boa absorcao depois de administrado oralmente, apresentavam propriedade moleculares conforme regra de Lipinski) Importância dos Estudos de ADME Razões as quais a droga-teste falha no processo de desenvolvimento: Toxicidade, 22% Falta de eficácia, 31% Fator mercadológico, 6% Baixa propriedade biofarmacêutica, 41% Razões as quais ocorre atraso no processo de desenvolvimento: Processo de síntese complexo Baixa potência “Ambíguos” na pesquisa sobre a toxicidade Consumo de tempo para acertar a indicação do fármaco (“target indication”) Baixa propriedade biofarmacêutica
  6. 6. 20/10/2014 6 Fluxo de Trabalho Objetivo Principal Solubilidade Inibição CYP Ligação Proteína Droga Caco-2/Pampa (permeabilidade) Estabilidade em Plasma/Estabilidade em diferentes pH’s Identificação de Metabólitos (fase I/II) Estabilidade Metabólica (eliminação) Lipofilicidade Outros (Biafinidade e inibição p-glicoproteína) Caco-2 (Colorectal Andenocarcinoma Cell) PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeation Assay
  7. 7. 20/10/2014 7 Respostas Rápidas!!! - Boa solubilidade aquosa - Boa absorção e eliminação - Metabolizada por enzimas CYP450 - Não produza metabólitos reativos - Mínima inibição das enzimas CYP 450 - Mínima indução das enzimas CYP 450 - Não liga-se fortemente a proteína do plasma (99%) - Boa margem de segurança Acelerar o processo para obter estas respostas significa: “Fail Early, Fail Cheap” ou “Go or Not”. Log D 7.4 = 2.4 Log P = 4.70 +/- 0.69 pKa = 8.6 PPapp = 80 (mm/sec) Caco-2 Eliminação Hepática (mL/min/kg) = 58.3 (rato) Protein-Bind (humano) = 90% Protein-Bind (rato) = 90% Ex. Resultado O N O O O CH3 CH3 H3C CH3 CH3 CH3 NH3C MS/MS Verapamil+Glucoronideo Verapamil
  8. 8. 20/10/2014 8 Histórico: 2008 Histórico: 2009
  9. 9. 20/10/2014 9 Histórico: 2010
  10. 10. 20/10/2014 10 Histórico: 2011 Histórico: 2012
  11. 11. 20/10/2014 11 Histórico: 2013 Histórico: 2014
  12. 12. 20/10/2014 12 Parceiros Estratégicos Instituições Governamentais: Parceiros Estratégicos Instituições de Classes:
  13. 13. 20/10/2014 13 Parceiros Estratégicos Laboratórios: Parceiros Estratégicos Fornecedores:
  14. 14. 20/10/2014 14 Parceiros Estratégicos Internacionais: Clientes Análises laboratoriais – Industria Farmacêutica
  15. 15. 20/10/2014 15 Clientes Análises laboratoriais - Miscelaneous Clientes Cursos de Espectrometria:
  16. 16. 20/10/2014 16 Equipamentos: HPLC Agilent 1260 + DAD 1290 + 3200 QTRAP; HPLC Agilent 1100 + API 2000; UFLC – UV/Vis – Shimadzu serie Prominence; HPLC – UV/Vis Shimadzu serie 10 A; Q-TOF Ultima (Micromass). Portfólio Atual de Serviços: Verificação da massa molecular do composto/fármaco e seu espectro de MS/MS; 11 testes de ADME in vitro validados e operando; Testes de impurezas em produtos de síntese ou formulação; Testes de estabilidade controlada/forçada de fármacos – RDC 58 Anvisa; Consultoria, desenvolvimento e validação de métodos analíticos utilizando LC-MS; Resolução de problemas analíticos em geral; Cursos e Treinamentos em Espectrometria de Massas;
  17. 17. 20/10/2014 17 Oportunidades: Oportunidades: Projeto Clinical; Testes de Degradação (RDC 58); Cursos.

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