Este documento discute o feocromocitoma, um tumor raro das glândulas suprarrenais que produz catecolaminas. Ele destaca a importância de um diagnóstico preciso, dado que os sintomas clínicos são inespecíficos e um atraso no diagnóstico pode levar a complicações. Também descreve os métodos de diagnóstico laboratorial e de imagem utilizados, assim como sua associação com síndromes genéticas em alguns casos.

1. André Emanuel da Silva Marçal
Orientadora: Dra. Isabel Maria M. S. Paiva
Co-Orientadora: Professora Doutora Manuela Rebelo Carvalheiro
Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Serviço de Endocrinologia – Centro Hospital de Coimbra, EPE
Coimbra, 5 de Junho de 2013

2. Importância do tema
Feocromocitoma: o desafio do seu diagnóstico
Difícil diagnóstico
Pesquisa cuidada e direccionada
Atraso no diagnóstico - mau prognóstico
É importante a sua investigação!

3. Introdução
Tumor raro das células cromafins
- Adrenal: Feocromocitoma
- Extra-adrenal: Paraganglioma
Clínica muito inespecífica
Diagnóstico laboratorial direccionado
Complementado com exames de imagem

4. Introdução
A grande maioria é esporádico!
10% dos casos integram síndromes genéticas
Neoplasias Endócrinas tipo 1 e 2
Neurofibromatose tipo 1
Doença de von Hippel-Lindau
Paragangliomas Familiares

5. Fisiopatologia
Hiperprodução de catecolaminas
Circulação sanguínea
Clínica dependente da secreção hormonal
Norepinefrina – Epinefrina - Dopamina

6. Aspectos Clínicos
Se doença metastática: sintomas de infiltração local / distância
Ansiedade
Obstipação
Diarreia
Dor abdominal
Dor torácica
Tremor
Náuseas e vómitos
Palidez
Taquicardia
Poliúria
Hematúria
Polidipsia
Tonturas
Síncope
Rubor facial
Parestesias
Perda de peso
“Grande mimo”

7. Aspectos Clínicos
Crise Hipertensiva
Cefaleias
Sudorese
Palpitações
Sensibilidade: 90,9 %
Especificidade: 93,8 %
Crises diárias, semanais ou mensais

8. Aspectos Clínicos
Hipertensão – 80% - 90%
- Persistente (norepinefrina)
- Paroxística (epinefrina)
Normotensão – 5% - 15%
- ↓ Catecolaminas
- Dopamina
 Falência multi-orgânica!

9. Diagnóstico Laboratorial
Metabolismo das catecolaminas

10. Diagnóstico Laboratorial
Evidenciar a hiperprodução de catecolaminas!
Insuficiência cardíaca congestiva
Hipertensão renovascular
Hipertensão hipernoradrenérgica
Choque
Sépsis Excluir!
Dumping
Apneia do sono
Ansiedade
Distúrbios de pânico

11. Diagnóstico Laboratorial
Doseamentos Urinários
Catecolaminas Totais
Metanefrinas Totais
Ácido Vanil-mandélico
Catecolaminas Fraccionadas
Metanefrinas Fraccionadas
Espectrofluometria
Cromatografia
líquida de alta
pressão

12. Diagnóstico Laboratorial
Doseamentos Plasmáticos
Catecolaminas Totais
Metanefrinas Totais
Catecolaminas Fraccionadas
Metanefrinas Fraccionadas
Espectrofluometria
Cromatografia
líquida de alta
pressão
Cromogranina A

13. Diagnóstico Laboratorial
Metanefrinas Fracionadas  Exame de escolha!
- Plasma e urina
- Metabolização independente da secreção
- Muito sensível (97%-99%)
-Catecolamina predominante
Se inconclusivo  Teste de supressão com clonidina

14. confirmado
Diagnóstico Laboratorial

15. Diagnóstico de Localização
Existe tumor!  Onde?
Multifocalidade
Localização extra-adrenal
Doença metastática
-Localização Anatómica
-Localização Funcional

16. Diagnóstico de Localização
Localização Anatómica
- Tomografia Computorizada
Abdómen e pélvis
- Ressonância Magnética
Crianças e Grávidas
Alergia a contraste

17. Diagnóstico de Localização
Estudos Funcionais
- Cintigrafia com MIBG
- Análogo da norepinefrina
- Doença metastática
- Especificidade: 95%-100%
- Sensibilidade: 77%-90%

18. Diagnóstico de Localização
Estudos Funcionais
- PET
- Fluordeoxiglicose (FDG)
- Epinefrina
- Hidroxiefedrina
- Dihidrofenilalanina (DOPA)
- Fluorodopamina Mais
sensível e
específico
Doença
metastática

19. Diagnóstico de Localização

20. Síndromes Genéticas
10% estão associados a Síndromes Genéticas
25% dos casos aparentemente esporádicos – mutações
Neoplasias Endócrinas Múltiplas tipo 1 e 2
Neurofibromatose tipo 1
Doença de von Hippel-Lindau
Paragangliomas Familiares

21. Feocromocitoma nas Síndromes
Genéticas
Neoplasias Endócrinas Múltiplas tipo 2 (MEN2)
Localização adrenal
Benignos
Bilaterais – 50%
Idade 30-40 anos
Epinefrina > Norepinefrina

22. Feocromocitoma nas
Síndromes Genéticas
Neurofibromatose tipo 1
Localização adrenal
Benignos
Unilaterais
5ª década de vida
Epinefrina > Norepinefrina

23. Feocromocitoma nas
Síndromes Genéticas
Doença de von Hippel- Lindau
Localização adrenal
Benignos
Bilaterais e multifocais
Idades jovens (média 29 anos)
Norepinefrina > Epinefrina

24. Feocromocitoma nas
Síndromes Genéticas
Paragangliomas Familiares tipo 1 - SDHD
Localização extra-adrenal
Multifocais
35 anos
Dopamina e/ou norepinefrina

25. Feocromocitoma nas
Síndromes Genéticas
Paragangliomas Familiares tipo 4 - SDHB
Localização extra-adrenal
Grandes e solitários
Malignidade 35%-38%
Dopamina e/ou norepinefrina

26. Feocromocitoma nas
Síndromes Genéticas
Outros síndromes
Neoplasias Endócrinas Múltiplas tipo 1
Paragangliomas Familiares tipo 2 – SDHAF2
Paragangliomas Familiares tipo 3 – SDHC
Genes
SDHA
TMEM127
MAX
KIF1B e EGLN1/PHD2

27. Estudos Genéticos
Indicações:
-História familiar ou pessoal que direccionem para
uma síndrome
-História familiar de feocromocitoma diagnosticada
-Tumor primário múltiplo
-Malignidade
-Localização extra-adrenal
-Idade precoce (< 45 anos)

28. Estudos Genéticos
Genes passíveis de estudo:
- RET
- VHL
- SDHB
- SDHD
 Direccionar o exame a pedir pela história clínica

29. Estudos Genéticos

30. Conclusões
Tumor de difícil diagnóstico
Clínica extremamente variável
Investigação direcionada
Futuro – Novos síndromes?
– Novos genes?
– Terapia?