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GUILHERME NOVITA
CÂNCER DE MAMA
ASSOCIADO À GESTAÇÃO
Martin DD. Clin Obstet Gynecol, 2011; 54(4): 591-601.
EPIDEMIOLOGIA
Tipo de câncer Incidência por gestações
Melanoma 0,1% a 0,001%
Mama 0,03% a 0,001%
Colo uterino 0,05% a 0,001%
Linfoma 0,1% a 0,005%
Tireóide 0,002%
Colorretal 0,0006%
Lee YY et al., BJOG , 2012; DOI: 10.1111/j.1471-0528.2012.03475.x.
EPIDEMIOLOGIA
80
110
140
170
200
230
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Taxa(por100.000mulheres)
Taxa absoluta
Taxa ajustada por idade
Taxas absolutas e ajustadas pela idade de câncer de mama associado à gestação numa
população de 781.907 parturientes australianas.
QUESTÕES PERTINENTES
• Existe indicação de aborto?
• O que muda no diagnóstico?
• O que muda no tratamento?
• Qual o risco fetal?
INFLUÊNCIA NO
PROGNÓSTICO
INFLUÊNCIA NO PROGNÓSTICO
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Gestante Controle
Amant F et al. J Clin Oncol, 2013; DOI:10.1200/2012.45.6335.
INFLUÊNCIA NO PROGNÓSTICO
311 gestantes vs. 865 controles
Pareados por estádio, idade, biologia e tratamento
Amant F et al. J Clin Oncol, 2013; DOI:10.1200/2012.45.6335.
HR IC 95% P
SOBREVIDA LIVRE DE DOENÇA 1,31 0,92 – 1,85 0,15
SOBREVIDA GLOBAL 1,06 0,66 – 1,68 0,80
PROPEDÊUTICA
QUADRO CLÍNICO
0%
10%
20%
30%
40%
50%
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
Idade (anos)
EPIDEMIOLOGIA
VARIAÇÃO POR FAIXA ETÁRIA
FIBROADENOMA
CISTO CÂNCER
Hughes LE, Br J Clin Pract Suppl, 1989; 68:1-6.
0%
10%
20%
30%
40%
50%
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
Idade (anos)
EPIDEMIOLOGIA
• História e exame físico.
• Fatores de risco para carcinoma de mama.
• Identificar os casos suspeitos.
• Exame de imagem.
• Menores que 40 anos: USG de mamas.
• Maiores que 40 anos: MMG e USG de
mamas.
• Anátomo-patológico.
• Avaliar se há necessidade.
AVALIAÇÃO DE NÓDULO
TESTE TRIPLO
USG DE MAMAS
Fibroadenoma
Tumor filóides
Câncer
Outros
NÓDULO SÓLIDO
EPIDEMIOLOGIA
I Hughes LE, Br J Clin Pract Suppl, 1989; 68:1-6.
BIÓPSIA
QUANDO EVITAR?
Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-19.
PADRÃO OURO
TESTE TRIPLO
C
O
N
S
U
L
T
A
I
M
A
G
E
M
B
I
Ó
P
S
I
A
BIÓPSIA
QUANDO EVITAR?
Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-19.
PADRÃO OURO
TESTE TRIPLO
C
O
N
S
U
L
T
A
I
M
A
G
E
M
PAAF
PACIENTE DE BAIXO RISCO
CONSULTA
• Idade.
• Menor que 30 anos.
• Anamnese normal.
• Sem fatores de risco para câncer mamário.
• Exame físico.
• Nódulo regular, fibroelástico.
• Pele e axilas normais.
• Sem fluxo papilar.
Smith GE & Burrows P. Clin Radiol, 2008; 63,511-15.
BENIGNA
Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-
USG DE MAMAS
CRITÉRIOS DE CLASSIFICAÇÃO
MALIGNA
Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-19.
USG DE MAMAS
CRITÉRIOS DE CLASSIFICAÇÃO
← 2 cm → AP
L
Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-19.
USG DE MAMAS
CRITÉRIOS DE CLASSIFICAÇÃO
Nódulo de mama
qualquer idade
USG com sinais da malignidade
Core Biopsy
Programação cirúrgica
Nódulo de mama
<30 anos
USG normal
<2cm
Controle Core biopsy
>2cm
Normal
Alterado
Exérese cirúrgica
Nódulo de mama
>30 anos
USG benigno
Controle
Core biopsy
Normal Alterado
Programar
cirurgia
RISCOS DA
RADIAÇÃO
EMBRIOLOGIA
Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
10d 8s
IMPLANTAÇÃO EMBRIOGÊNESE CRESCIMENTO/MATURAÇÃO
EFEITOS DA RADIAÇÃO
Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
IDADE GESTACIONAL POTENCIAIS RISCOS AO FETO
Pré-implantação
0,1 Gy: cerca de 1,5% de aborto (estudos com animais)
1 Gy: 50% de aborto (estudos com animais)
1 a 8 semanas
Retardo mental; Microcefalia;
Malformações em múltiplos órgãos
8 a 15 semanas
Retardo mental; Microcefalia; Malformações ósseas,
oculares e genitais
15 a 25 semanas
Restrição de crescimento; Menor risco de malformações
estruturais; Possível risco de microcefalia e retardo mental
Acima de 30 semanas
Maior risco de câncer radioinduzido; Restrição de
crescimento intrauterino
ESTADIAMENTO
EVOLUÇÃO DA MAMA
PADRÕES DE DENSIDADE MAMOGRÁFICA
IDADE
DENSIDADE MAMOGRÁFICA
INFLUÊNCIA NA ACURÁCIA
ESTADIAMENTO MAMÁRIO
• Mamografia
• RM de mamas
• Evitar gadolíneo
• Substitutos: gadobenato e gadoterato
Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
ESTADIAMENTO
• Estadio clínico 0 e I:
• Não estadiar
• Demais estádios:
• Rx tórax
• USG de abdome
• RM do esqueleto (sem contraste)
Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
ESTADIAMENTO
• Estadio clínico 0 e I:
• Não estadiar
• Demais estádios:
• Rx tórax
• USG de abdome
• RM do esqueleto (sem contraste)
Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
TRATAMENTO
CARCINOGÊNESE
CÂNCER DE MAMA
CIRURGIA
RADIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
HORMONIOTERAPIA
TERAPIA ALVO
CÂNCER DE MAMA
TRATAMENTO
CIRURGIA
• Monitorização fetal após 28 semanas
• Analgesia
• Tocometria
• Anticoagulação profilática
Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
TEMPO CIRÚRGICO
CIRURGIA MAMÁRIA
• MESMOS PRINCÍPIOS ONCOLÓGICOS
• LIMITAÇÕES:
• Radioterapia adjuvante
• Reconstrução mamária
• BIÓPSIA DE LS
• Tecnécio99m: autorizado
• Azul patente: contraindicado
Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
Gentilini O et al., Ann Oncol, 2004; 15:1348-51.
Sítio de injeção
9,7 mGy
Quadrante anexo
0,5 mGy
Apêndice xifóide
0,2 mGy
Abdome
<10µGy
Quedanaradiação
ABSORÇÃO DE RADIAÇÃO
BIÓPSIA DE LS EM 26 NÃO GESTANTES
RADIOTERAPIA
• Baixo risco teórico
• Usada em outros tumores
• Série de 109 gestantes irradiadas com
13 casos adversos.
• Menor exposição no 1º e 2º trimestres
Luis SA et al. J Med Imaging Radiat Oncol, 2009; 53: 559-68.
QUIMIOTERAPIA
• Evitar medicações antes de 14 semanas
• Droga contraindicada:
• Metrotrexate
• Farmacocinética:
• Maior diluição plasmática e filtração glomerular
• Menor concentração das drogas
Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
QUIMIOTERAPIA
ESTUDOS EM ANIMAIS
Van Calsteren K et al. Gynecol Oncol, 2010; 119: 594-600.
DROGA ABSORÇÃO TRANSPLACENTÁRIA
Doxorubicina 7,5%
Epirubicina 4%
Carboplatina 57,5%
Paclitaxel 1,4%
Docetaxel ND
Ciclofosfamida 25,1%
Vinblastina 18,5%
QUIMIOTERAPIA
ESTUDOS COM TAXANOS
Zagouri F et al. Clinical Breast Cancer, 2013; 13(1): 16-23.
• 16 artigos
• Paclitaxel: 7 estudos
• 12 gestações; 13 nascimentos
• Docetaxel: 8 estudos
• 15 gestações; 15 nascimentos
• Paclitaxel + Docetaxel: 1 estudo
• 2 gestações; 2 nascimentos
• Não especificado: 2 estudos
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QUIMIOTERAPIA
ESTUDOS COM TAXANOS
Zagouri F et al. Clinical Breast Cancer, 2013; 13(1): 16-23.
PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS (n=50)
Oligoâmnio* 16,6%
RCIU 12,5%
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Neutropenia 8,3%
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Pré-eclampsia 8,3%
23 nascidos saudáveis
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TERAPIA ALVO
ESTUDOS COM TRASTUZUMABE
Zagouri F et al. Breast Cancer Res Treat, 2013; 137: 349-57.
• 18 gestações com 19 nascimentos
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OUTRAS MEDICAÇÕES
• Tamoxifeno:
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• Contraindicado
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• Estimuladores de medula óssea:
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Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
DESENVOLVIMENTO
INFANTIL
DESENVOLVIMENTO INFANTIL
70 CRIANÇAS – SEGUIMENTO MÉDIO DE 22,3 MESES
Amant F et al. Lancet Oncol, 2012; 13: 256-64.
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70 CRIANÇAS – SEGUIMENTO MÉDIO DE 22,3 MESES
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Estadiamento
(Rx de tórax, USG de abdome e RM óssea)
Gestante com alteração mamária
suspeita
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Biópsia para exame histológico
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mama diagnosticado
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Cirurgia
(indicações semelhantes à população geral)
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OBS: entre 14 a 35 sem
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Aula 6 - câncer de mama associado à gestação

  • 1. GUILHERME NOVITA CÂNCER DE MAMA ASSOCIADO À GESTAÇÃO
  • 2. Martin DD. Clin Obstet Gynecol, 2011; 54(4): 591-601. EPIDEMIOLOGIA Tipo de câncer Incidência por gestações Melanoma 0,1% a 0,001% Mama 0,03% a 0,001% Colo uterino 0,05% a 0,001% Linfoma 0,1% a 0,005% Tireóide 0,002% Colorretal 0,0006%
  • 3. Lee YY et al., BJOG , 2012; DOI: 10.1111/j.1471-0528.2012.03475.x. EPIDEMIOLOGIA 80 110 140 170 200 230 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Taxa(por100.000mulheres) Taxa absoluta Taxa ajustada por idade Taxas absolutas e ajustadas pela idade de câncer de mama associado à gestação numa população de 781.907 parturientes australianas.
  • 4. QUESTÕES PERTINENTES • Existe indicação de aborto? • O que muda no diagnóstico? • O que muda no tratamento? • Qual o risco fetal?
  • 6. INFLUÊNCIA NO PROGNÓSTICO 0% 20% 40% 60% 80% 100% Gestante Controle Amant F et al. J Clin Oncol, 2013; DOI:10.1200/2012.45.6335.
  • 7. INFLUÊNCIA NO PROGNÓSTICO 311 gestantes vs. 865 controles Pareados por estádio, idade, biologia e tratamento Amant F et al. J Clin Oncol, 2013; DOI:10.1200/2012.45.6335. HR IC 95% P SOBREVIDA LIVRE DE DOENÇA 1,31 0,92 – 1,85 0,15 SOBREVIDA GLOBAL 1,06 0,66 – 1,68 0,80
  • 10. 0% 10% 20% 30% 40% 50% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 Idade (anos) EPIDEMIOLOGIA VARIAÇÃO POR FAIXA ETÁRIA FIBROADENOMA CISTO CÂNCER Hughes LE, Br J Clin Pract Suppl, 1989; 68:1-6.
  • 11. 0% 10% 20% 30% 40% 50% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 Idade (anos) EPIDEMIOLOGIA
  • 12. • História e exame físico. • Fatores de risco para carcinoma de mama. • Identificar os casos suspeitos. • Exame de imagem. • Menores que 40 anos: USG de mamas. • Maiores que 40 anos: MMG e USG de mamas. • Anátomo-patológico. • Avaliar se há necessidade. AVALIAÇÃO DE NÓDULO TESTE TRIPLO
  • 14. Fibroadenoma Tumor filóides Câncer Outros NÓDULO SÓLIDO EPIDEMIOLOGIA I Hughes LE, Br J Clin Pract Suppl, 1989; 68:1-6.
  • 15. BIÓPSIA QUANDO EVITAR? Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-19. PADRÃO OURO TESTE TRIPLO C O N S U L T A I M A G E M B I Ó P S I A
  • 16. BIÓPSIA QUANDO EVITAR? Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-19. PADRÃO OURO TESTE TRIPLO C O N S U L T A I M A G E M
  • 17. PAAF
  • 18. PACIENTE DE BAIXO RISCO CONSULTA • Idade. • Menor que 30 anos. • Anamnese normal. • Sem fatores de risco para câncer mamário. • Exame físico. • Nódulo regular, fibroelástico. • Pele e axilas normais. • Sem fluxo papilar. Smith GE & Burrows P. Clin Radiol, 2008; 63,511-15.
  • 19. BENIGNA Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9- USG DE MAMAS CRITÉRIOS DE CLASSIFICAÇÃO
  • 20. MALIGNA Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-19. USG DE MAMAS CRITÉRIOS DE CLASSIFICAÇÃO
  • 21. ← 2 cm → AP L Chala LF et al., J Clin Ultrasound, 2007; 35(1): 9-19. USG DE MAMAS CRITÉRIOS DE CLASSIFICAÇÃO
  • 22. Nódulo de mama qualquer idade USG com sinais da malignidade Core Biopsy Programação cirúrgica
  • 23. Nódulo de mama <30 anos USG normal <2cm Controle Core biopsy >2cm Normal Alterado Exérese cirúrgica
  • 24. Nódulo de mama >30 anos USG benigno Controle Core biopsy Normal Alterado Programar cirurgia
  • 26. EMBRIOLOGIA Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9. 10d 8s IMPLANTAÇÃO EMBRIOGÊNESE CRESCIMENTO/MATURAÇÃO
  • 27. EFEITOS DA RADIAÇÃO Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9. IDADE GESTACIONAL POTENCIAIS RISCOS AO FETO Pré-implantação 0,1 Gy: cerca de 1,5% de aborto (estudos com animais) 1 Gy: 50% de aborto (estudos com animais) 1 a 8 semanas Retardo mental; Microcefalia; Malformações em múltiplos órgãos 8 a 15 semanas Retardo mental; Microcefalia; Malformações ósseas, oculares e genitais 15 a 25 semanas Restrição de crescimento; Menor risco de malformações estruturais; Possível risco de microcefalia e retardo mental Acima de 30 semanas Maior risco de câncer radioinduzido; Restrição de crescimento intrauterino
  • 29. EVOLUÇÃO DA MAMA PADRÕES DE DENSIDADE MAMOGRÁFICA IDADE
  • 31. ESTADIAMENTO MAMÁRIO • Mamografia • RM de mamas • Evitar gadolíneo • Substitutos: gadobenato e gadoterato Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
  • 32. ESTADIAMENTO • Estadio clínico 0 e I: • Não estadiar • Demais estádios: • Rx tórax • USG de abdome • RM do esqueleto (sem contraste) Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
  • 33. ESTADIAMENTO • Estadio clínico 0 e I: • Não estadiar • Demais estádios: • Rx tórax • USG de abdome • RM do esqueleto (sem contraste) Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
  • 38. CIRURGIA • Monitorização fetal após 28 semanas • Analgesia • Tocometria • Anticoagulação profilática Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
  • 40. CIRURGIA MAMÁRIA • MESMOS PRINCÍPIOS ONCOLÓGICOS • LIMITAÇÕES: • Radioterapia adjuvante • Reconstrução mamária • BIÓPSIA DE LS • Tecnécio99m: autorizado • Azul patente: contraindicado Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
  • 41. Gentilini O et al., Ann Oncol, 2004; 15:1348-51. Sítio de injeção 9,7 mGy Quadrante anexo 0,5 mGy Apêndice xifóide 0,2 mGy Abdome <10µGy Quedanaradiação ABSORÇÃO DE RADIAÇÃO BIÓPSIA DE LS EM 26 NÃO GESTANTES
  • 42. RADIOTERAPIA • Baixo risco teórico • Usada em outros tumores • Série de 109 gestantes irradiadas com 13 casos adversos. • Menor exposição no 1º e 2º trimestres Luis SA et al. J Med Imaging Radiat Oncol, 2009; 53: 559-68.
  • 43. QUIMIOTERAPIA • Evitar medicações antes de 14 semanas • Droga contraindicada: • Metrotrexate • Farmacocinética: • Maior diluição plasmática e filtração glomerular • Menor concentração das drogas Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
  • 44. QUIMIOTERAPIA ESTUDOS EM ANIMAIS Van Calsteren K et al. Gynecol Oncol, 2010; 119: 594-600. DROGA ABSORÇÃO TRANSPLACENTÁRIA Doxorubicina 7,5% Epirubicina 4% Carboplatina 57,5% Paclitaxel 1,4% Docetaxel ND Ciclofosfamida 25,1% Vinblastina 18,5%
  • 45. QUIMIOTERAPIA ESTUDOS COM TAXANOS Zagouri F et al. Clinical Breast Cancer, 2013; 13(1): 16-23. • 16 artigos • Paclitaxel: 7 estudos • 12 gestações; 13 nascimentos • Docetaxel: 8 estudos • 15 gestações; 15 nascimentos • Paclitaxel + Docetaxel: 1 estudo • 2 gestações; 2 nascimentos • Não especificado: 2 estudos • 21 gestações
  • 46. QUIMIOTERAPIA ESTUDOS COM TAXANOS Zagouri F et al. Clinical Breast Cancer, 2013; 13(1): 16-23. PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS (n=50) Oligoâmnio* 16,6% RCIU 12,5% TPP 12,5% Neutropenia 8,3% Insuficiência renal fetal 8,3% Pré-eclampsia 8,3% 23 nascidos saudáveis 27 crianças saudáveis aos 16 meses Nenhuma complicação grave
  • 47. TERAPIA ALVO ESTUDOS COM TRASTUZUMABE Zagouri F et al. Breast Cancer Res Treat, 2013; 137: 349-57. • 18 gestações com 19 nascimentos • 15 vivos e 4 mortos • Duração média: 14,8 semanas • Principais efeitos colaterais: • 52,6% nascidos saudáveis • 61,1% oligoâmnio (73% no 2º e 3º trimestres) • Nenhum efeito no 1º trismestre
  • 48. OUTRAS MEDICAÇÕES • Tamoxifeno: • Contraindicado • Malformações: craniofaciais, genitália ambígua • Bisfosfonados: • Contraindicado • Teratogênico em estudos com animais • Estimuladores de medula óssea: • Poucos estudos • Podem ser indicados quando existe necessidade Amant F et al. Lancet, 2012; 379: 570-9.
  • 50. DESENVOLVIMENTO INFANTIL 70 CRIANÇAS – SEGUIMENTO MÉDIO DE 22,3 MESES Amant F et al. Lancet Oncol, 2012; 13: 256-64.
  • 51. DESENVOLVIMENTO INFANTIL 70 CRIANÇAS – SEGUIMENTO MÉDIO DE 22,3 MESES Amant F et al. Lancet Oncol, 2012; 13: 256-64.
  • 52. Estadiamento (Rx de tórax, USG de abdome e RM óssea) Gestante com alteração mamária suspeita USG de mamas MMG somente quando necessário Não utilizar RM de mamas com gadolíneo Biópsia para exame histológico (agulha grossa ou cirúrgica)
  • 53. Sim Gestante com câncer de mama diagnosticado Necessita QT neo ou adjuvante? Cirurgia (indicações semelhantes à população geral) Até 20 semanas Tratamento formal=Mastectomia OU Discutir CC+RT na gestação (após consentimento da paciente) Acima de 20 semanas Cirurgia (indicações semelhantes à pop. Geral) RT após o parto QT c/antracíclico OBS: entre 14 a 35 sem RT após o parto Tumor inicial? Não Sim Não QT c/antracíclico OBS: entre 14 a 35 sem