Quimioprevenção 2014 (1)

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Quimioprevenção 2014 (1)

  1. 1. QUIMIOPREVENÇÃO GUILHERME NOVITA
  2. 2. BLOQUEIO HORMONAL Fulvestrant Testosterona Estrona Androstenidiona Receptor estrogênico Célula de câncer de mama Inibidores de aromatase
  3. 3. INÍCIO DA HORMONIOTERAPIA OOFORECTOMIA EM OVELHAS MELHORAVA O CÂNCER DE MAMILO
  4. 4. TAMOXIFENO EVOLUÇÃO PARA QUIMIOPREVENÇÃO 1896 – Beatson : início da hormonioterapia 1985 - Cuzick e Baum: – Tamoxifeno: ↓ incidência de câncer na mama oposta 1992 – EBCTCG: – Tamoxifeno: ↓ câncer de mama contralateral: • 1 ano: ↓ 13%. • 2 anos: ↓ 26%. • 5 anos: ↓ 47%.
  5. 5. NSABP- P1 Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Tamoxifeno 20mg/diaPlacebo R 13.338 mulheres (pré ou pós-menopausa) >60 anos OU Gail >1,66 OU CLIS/HA prévia
  6. 6. Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 2005; 97(22): 1652-62. NSABP- P1
  7. 7. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Mortes Fraturas Câncer "in situ'' Câncer invasor VANTAGEM P/ TAMOXIFENO DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 NSABP- P1
  8. 8. QUIMIOPREVENÇÃO NSABP-P1, IBIS-1, ROYAL MARSDEN, MILAN e MORE 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 Tumores RE - Tumores RE + Câncer de mama VANTAGEM TAMOXIFENO DESVANTAGEM TAMOXIFENO Cuzick J et al., Lancet , 2003; 361: 296-300
  9. 9. RALOXIFENO ESTUDO CORE 7.704 Mulheres com osteoporose Placebo Raloxifeno 60 mg/dia Raloxifeno 120 mg/dia ↓ 72% de câncer invasor de mama Ellinger B et al., JAMA , 1999
  10. 10. Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Tamoxifeno 20mg/dia Raloxifeno 60mg/dia RALOXIFENO STAR TRIAL - NSABP P-2 R 19.700 mulheres (pós-menopausa) Gail >1,66
  11. 11. 0 1 2 Mortes CDIS Carcinoma invasor VANTAGEM P/ RALOXIFENO VANTAGEM P/ TAMOXIFENO Vogel V et al., Cancer Prev Res, 2010; 3(6): OF 1-11 RALOXIFENO STAR TRIAL - NSABP P-2
  12. 12. ESTUDOS COM SERMs CARACTERÍSTICAS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  13. 13. ESTUDOS COM SERMs RESULTADOS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  14. 14. ESTUDOS COM SERMs RESULTADOS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  15. 15. ESTUDOS COM SERMs RESULTADOS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  16. 16. INIBIDORES DE AROMATASE Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.
  17. 17. EXEMESTANO NCIC CTG MAP.3 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91. Placebo Exemestano 25mg/dia R 4.560 mulheres (pós-menopausa) Gail >1,66 OU Idade>60 anos OU HA/NLCDIS prévios Seguimento médio de 35 meses
  18. 18. EXEMESTANO NCIC CTG MAP.3 0 1 2 Ca invasivo + CDIS CDIS Carcinoma invasivo VANTAGEM EXEMESTANO VANTAGEM PLACEBO HR: 0,35 IC 95%: 0,18-0,70 HR: 0,65 IC 95%: 0,28-1,51 HR: 0,47 IC 95%: 0,27-0,79 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
  19. 19. EXEMESTANO NCIC CTG MAP.3 0 1 2 RP neg RP + RE neg RE + VANTAGEM EXEMESTANO VANTAGEM PLACEBO HR: 0,27 IC 95%: 0,12-0,60 HR: 0,80 IC 95%: 0,21-2,98 HR: 0,26 IC 95%: 0,10-0,69 HR: 0,50 IC 95%: 0,19-1,33 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
  20. 20. EXEMESTANO NCIC CTG MAP.3 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
  21. 21. ANASTROZOL IBIS - 2 Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48. Placebo Anastrozol 1mg/dia R 3.864 mulheres (pós-menopausa) 45-60 anos: RR=2; 40-44 anos: RR=4; 60-70 anos: RR=1,5; Tyrer-Cuzick: 5% em 10 anos Seguimento médio de 5 anos
  22. 22. ANASTROZOL IBIS - 2 Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
  23. 23. ANASTROZOL IBIS - 2 Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
  24. 24. PERSPECTIVAS √ OK √ OK √ OK Cuzick J et al., Lancet Oncol , 2011; 12: 496-503. Dados favoráveis Dados favoráveis √ OK
  25. 25. EFEITOS COLATERAIS E QUALIDADE DE VIDA
  26. 26. TAMOXIFENO EFEITOS PSICOLÓGICOS Day R et al., J Clin Oncol, 1999; 17(9): 2659-69. PIORA NEUTRO Vida sexual Alterações físicas Ondas de calor Alterações mentais Alterações ginecológicas Depressão Secura vaginal Ganho de peso
  27. 27. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Isquemia miocárdica Catarata Outros cânceres VANTAGEM P/ TAMOXIFENO DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 NSABP- P1 EFEITOS COLATERAIS
  28. 28. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 AVC TEP TVP Câncer uterino Fraturas VANTAGEM P/ TAMOXIFENO DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 NSABP- P1 PACIENTES < 50 ANOS
  29. 29. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 AVC TEP TVP Câncer uterino Fraturas VANTAGEM P/ TAMOXIFENO DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 NSABP- P1 PACIENTES COM MAIS DE 50 ANOS
  30. 30. RISCO-BENEFÍCIO TAMOXIFENO EM MULHERES DE 40 - 49 ANOS 0 100 200 300 400 500 600 1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5 TVP/TEP Ca uterino Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Risco estimado - Gail Cânceres de mama prevenidos
  31. 31. 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5 TVP/TEP Ca uterino Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Risco estimado - Gail Cânceres de mama prevenidos RISCO-BENEFÍCIO TAMOXIFENO EM MULHERES DE 50 - 59 ANOS
  32. 32. 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5 TVP/TEP Ca uterino Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Risco estimado - Gail Cânceres de mama prevenidos RISCO-BENEFÍCIO TAMOXIFENO EM MULHERES DE 60 - 69 ANOS
  33. 33. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Histerectomias Hiperplasia uterina Câncer uterino VANTAGEM P/ RALOXIFENO VANTAGEM P/ TAMOXIFENO Vogel V et al., JAMA,2006 STAR TRIAL NSABP P-2
  34. 34. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Cataratas Tromboembolismo Fraturas AVC Isquemia cardíaca VANTAGEM P/ RALOXIFENO VANTAGEM P/ TAMOXIFENO Vogel V et al., JAMA,2006 STAR TRIAL NSABP P-2
  35. 35. ESTUDOS COM SERMs EFEITOS COLATERAIS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  36. 36. ESTUDOS COM SERMs EFEITOS COLATERAIS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  37. 37. INIBIDOR DE AROMATASE NCIC CTG MAP.3 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; epub ahead of print PIORA SEM ALTERAÇÃO FOGACHOS HIPERTENSÃO FADIGA TONTURA DIARRÉIA DEPRESSÃO NÁUSEAS FRATURAS OU OSTEOPOROSE DOR ARTICULAR SECURA VAGINAL DOR MUSCULAR TOSSE DOR ARTRITE DOENÇAS CARDIOVASCULARES INSÔNIA OUTRAS NEOPLASIAS
  38. 38. ANASTROZOL IBIS - 2 Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48. 0 0.5 1 1.5 2 2.5 AVC IAM ou ICC TVP/TEP HUD Fraturas P. Oculares Dor em mãos e pés Secura vaginal Artralgia Fogachos Rigidez articular Hipertensão
  39. 39. QUIMIOPREVENÇÃO NNT Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.
  40. 40. 13 a 15 13 a 15/NOVEMBRO CONVIDADOS INTERNACIONAIS CONFIRMADOS: MONICA MORROW (MSKCC) BENJAMIN ANDERSON (WASHINGTON UNIVERSITY) WENDY BERG (RSNA) STEPHEN GLÜCK (MIAMI UNIVERSITY)
  41. 41. OBRIGADO!

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