Transferir como PDF, PPTX
Carregado porMaria Regina Azevedo
Hemostasia
O documento descreve os processos da hemostasia, incluindo as funções dos vasos sanguíneos, plaquetas e fatores de coagulação. Discutem-se os mecanismos de adesão e agregação plaquetária, ativação da cascata de coagulação e formação do coágulo. Também são apresentados testes laboratoriais relevantes para avaliar a hemostasia.
Hemostasia
- 1. HEMOSTASIA Maria Regina AAzevedo mraao@uol.com.br
- 2. HEMOSTASIA • é oprocesso no qual o organismo mantém o sangue fluído, solidificando-o quando existe lesão • Fatores envolvidos -vasos sanguíneos -plaquetas -fatores prócoagulantes plásmaticos -agentes fibrinolíticos
- 3. HEMOSTASIA 2. Agregação de plaquetase requerimento de fatores de coagulação 1. 3. Parede do vaso lesada Formação do plug hemostático 5. 4. Sangue fluido, vaso recuperado Fibrinólise
- 4.
- 5. VASOS SANGUÍNEOS Função anticoagulante– endotélio íntegro Função coagulante – lesão endotelial
- 6. VASOS SANGUÍNEOS Função anticoagulante: Produçãode prostaciclinas (antiagregante plaquetário, vasodilatador) Produção de TPA (ativador tecidual do plasminogênio – fibrinólise) Sítios de ligação (céls endoteliais): - Heparan sulfato (GAG) + Antitrombina III → inibe II, IX e X - Trombomodulina + Trombina → Proteina C e Proteina S → inibe V e VIII
- 7. VASOS SANGUÍNEOS Função Coagulante: Síntesede colágeno e fibronectina (ativação de f. plasmáticos) Síntese do Fator de Von Willebrand (adesão plaquetária)
- 8. CÉLULAS ENDOTELIAIS ESISTEMA DE COAGULAÇÃO ATC TM heparan Trombina ATIII Ativação da PC Inativação de II,IX,X TFPI PGl2 Inibição Xa – FT – VIIa ON Vasodilatação Inibição plaquetária Ativação do plasminogênio Plaqueta tPA C _ Vasoconstrição IXa Xa fvW PAI-1 Endotelina Fibrinogênio VIIa FT PAF
- 9. PLAQUETAS Fragmentos celularesanucleados • 2 a 4 u de diâmetro • Vida média: 7-10 dias Cada megacariócito pode formar 2-3 mil plaquetas • 35.000-45.000 plaq/ul/dia. • Se necessário até 6 vezes mais. 1:3 Sequestradas pelo SMF (baço)
- 10. PLAQUETAS -ESTRUTURA Grânulo-α específico: fator decrescimento, fibrinogênio, fator V, FvW, fibronectina, βtromboglobulina, antagonista de heparina (PF 4), trombospondina Glicocálix (GPs, Ags) Membrana plasmática Sistema canicular aberto Mitocôndria Sistema tubular denso Fosfolipídeo plaquetário Grânulo elétron-denso: nucleotídeos (ADP), Ca2+, serotonina Glicogênio Filamentos submenbranosos (proteína plaquetária contrátil)
- 11. PLAQUETAS • Origem: Megacarioblasto– megacariócito – plaqueta • Função: “Hemostasia” – adesão ao endotélio lesado (GP Ib) – formação de agregado plaquetário (GP IIbIIIa) – degranulação • fonte de fosfolipídeos (F3 plaquetário) Participa da coagulação sanguínea manutenção da integridade endotelial Fatores de crescimento (PDGF)
- 12.
- 13. PLAQUETAS ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA –“METAMORFOSE VISCOSA” AGONISTAS PLAQUETÁRIOS: ADP, COLÁGENO, ADRENALINA, TROMBINA TROMBOXANE A2
- 14. ADESÃO E AGREGAÇÃOPLAQUETÁRIA ADESÃO GPIb AGREGAÇÃO GPIIb/IIIa GPIb fator von Willebrand fibrinogênio células endoteliais Colágeno Glicosaminoglicanos GPIIb/IIIa GPIb GPIIb/IIIa
- 15. ADESÃO E AGREGAÇÃOPLAQUETÁRIA Endotélio Fibrinogênio Fator von Willebrand GP Ib ADESÃO Plaqueta IIb/IIIa IIb/IIIa AGREGAÇÃO Deficiência de GPs → Púrpuras plaquetárias Plaqueta
- 16. TESTES LABORATORIAIS (PLAQUETAS) Contagemde plaquetas Tempo de sangramento (1 a 3 min)
- 17. Testes Laboratoriais -Plaquetas • Adesividade plaquetária • Agregação Plaquetária: – ADP; adrenalina; colágeno – ristocetina ; ácido aracdônico • PFA-100 (platelet function analyzer) • Marcadores de ativação: – Betatromboglobulina – Fator IV plaquetário
- 18. Curvas de Agregaçãoplaquetária - agonistas
- 19. ETAPAS DA HEMOSTASIA LESÃO ENDOTELIAL (EXPOSIÇÃO DO COLÁGENO E FVW) VASOCONSTRIÇÃO REFLEXA ADESÃO PLAQUETÁRIA (GPIb + FVW) E ATIVAÇÃO (ADP, colágeno) AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA (GP IIb IIIa + fibrinogênio) E DEGRANULAÇÃO TROMBO PLAQUETÁRIO (VASOCONSTRIÇÃO INDUZIDA) ATIVAÇÃO DA CASCATA DE COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA (F3plaq) FORMAÇÃO DE FIBRINA – COÁGULO ESTÁVEL REPARAÇÃO DO VASO SANGÜÍNEO LESADO ATIVAÇÃO DO SISTEMA FIBRINOLÍTICO - FIBRINÓLISE RESTAURAÇÃO E RECANALIZAÇÃO DO VASO SANGÜÍNEO
- 20. FATORES PLASMÁTICOS DACOAGULAÇÃO I – FIBRINOGÊNIO II – PROTROMBINA * III – FATOR TISSULAR (TROMBOPLASTINA TECIDUAL) IV – CÁLCIO V- PROACELERINA VII –PROCONVERTINA* VIII – ANTI HEMOFÍLICO A IX – ANTIHEMOFÍLICO B* X – STUAR POWER* XI – ANTECEDENTE TROMBOPLÁSTICO DO PLASMA XII – HAGEMAN XIII – FATOR ESTABILIZADOR DA FIBRINA * Vit K dep
- 21. Fatores da coagulação Origemhepática (maioria) Serino –proteases Ativação em cascata F. contato : XII, XI, PK F. Consumo II, V, VIII Cofatores: III, V, VIII
- 22. Fatores pró coagulantesplasmáticos
- 23.
- 24.
- 25. CONVERSÃO DO FIBRINOGÊNIOEM FIBRINA FIBRINOGÊNIO TROMBINA FIBRINA 1 2 F XIII 3 LIGAÇÕES FORMADAS PELO FATOR XIIIa (glutamina– lisina)
- 26. Sistema intrínseco XII XIIa XI Vaso Dano Tecidual Sistema extrínseco Tromboplastina tissular XIa IX X IXa Fosfolipídios VIIIa Ca++ Fosfolipídios VIIa Ca++ Plaquetas + Xa II(Protrombina) Fibrinogênio Ca++ Va + + Agregação IIa (Trombina) Ca++ Fibrina XIIIa XIII Fibrina Polímera Hemácias Fibrinólise Leucócitos Plaquetas Coágulo Plasmina Plasminogênio
- 27. Testes laboratoriais –coag plasmática VIA INTRÍNSICA VIA EXTRÍNSICA F. tecidual
- 28. Testes Laboratoriais –Coagulação plasmática
- 29. Testes plasmáticos dacoagulação (TP, TTPA, TT) Anticoagulante: citrato de sódio (9:1) Estabilidade da amostra: até 6hs Utilizar tubos plásticos ou siliconizados (tampa azul) Realizar controle interno diário (pool de plasmas normais)
- 30. MDA 180 -Organon ST4 - mecânico ACL 300
- 31. Tempo de Protrombina(TP) Plasma (citrato de sódio) Trombina Fator tecidual +Cálcio Fibrinogênio Fibrina Valores de referência: 10 a 13seg INR = Relação internacional normatização INR = TP paciente TP controle Deficiência dos fatores VII, X, V,II,I ATC orais Hepatopatias, def vit K ; CIVD ISI (1,0 a 1,3)
- 32. Tempo de TromboplastinaParcial Ativado (TTPA) fosfolípide ativador de contato Plasma citratado Plasma citratado ativado (cefalina) (ac eládico, caulim) Cloreto de Cálcio 0,025M Trombina Fibrinogênio V.R: 25 a 35 segundos Relação: TTPA amostra <1,2 TTPA controle Uso de heparina, deficiência dos fatores VIII e IX, XI,XII anticoagulante lúpico Fibrina
- 33.
- 34. Sistema Fibrinolítico • Uroquinases,TPA (ativador tecidual do palsminogênio), F XIIa + • Plasminogênio • Fibrina • Fibrinogênio Plasmina PDFF
- 35. Distúrbios da Hemostasia •RISCO TROMBÓTICO: – diminuição/hipofunção dos mecanismos de inibição e/ou aumento/hiperfunção dos mecanismos de ativação da coagulação. • RISCO HEMORRÁGICO: – diminuição/hipofunção dos mecanismos de ativação e/ou aumento/hiperfunção dos mecanismos de inibição da coagulação/hemostasia.
- 36. Risco Hemorrágico: distúrbios congênitos • • • • • • • • • • • HemofiliaA - deficiência F. VIII Hemofilia B - deficiência F. IX Doença von Willebrand Deficiência F. XIII Doença do Fator Stuart ( X ) Deficiência F. VII Hemofilia C - deficiência F. XI (Judeus) Parahemofilia - deficiência F. V Deficiência F. XII Deficiência PK Deficiência HMWK
- 37. Risco Hemorrágico: distúrbios congênitos •Plaquetopatias: – síndrome Bernard-Soulier – tromboastenia de Glanzmann’s – deficiência cicloxigenase – deficiência síntese de tromboxane A2 – Doença de depósito
- 38. Risco Hemorrágico: distúrbios adquiridos •Doença hepática • Deficiência vitamina K • Anticoagulação / Agentes anti-trombóticos • Plaquetopatias (aspirina) • CIVD
- 39. Eventos Tromboembólicos • DistúrbiosVenosos: – trombose venosa profunda – tromboembolismo pulmonar – Outros • Distúrbios Arteriais: – obstrução aguda - trombose arterial – doença arterial crônica - aterosclerose
- 40.
- 41. Coagulograma – CorrelaçõesClínicas TESTE TS TC TTPa TP TT Contagem Plaquetas CAUSAS Hemofilia DoençadeVon Willebrand Aspirina Def. do fator VII Def. de vitamina K Hepatopatia CIVD
- 42. Coagulograma – CorrelaçõesClínicas TESTE Hemofilia DoençadeVon Willebrand Aspirina Def. do fator VII Def. de vitamina K Hepatopatia CIVD TS Normal Alterado Alterado Normal Normal Normal/ Alterado Alterado TC Alterado Alterado Normal Normal Alterado Alterado Alterado TTPa Alterado Alterado Normal Normal Alterado Alterado Alterado TP Normal Normal Normal Alterado Alterado Alterado Alterado TT Normal Normal Normal Normal Normal Alterado Alterado Contagem Plaquetas Normal Normal Normal Normal Normal Normal/ baixa baixa CAUSAS Deficiência do fator VIII. ou IX Deficiência do fator VIII e fator de Von Willebrand inibidora COX Inibe TXA. Fatores II, VII, IX e X Deficiência de todos os fatores exceção: III e parte do VIII Consumo Excessivo de fatores e plaq