O documento discute a pandemia de H1N1 de 2009, definindo endemia, epidemia e pandemia. Descreve as principais pandemias de gripe do passado e detalha as características virológicas do vírus H1N1, incluindo sua estrutura, genes e mecanismo de mutação. Também aborda o diagnóstico, tratamento, vacina e aspectos epidemiológicos da pandemia de 2009.

1. H1N1

2.  Endemia: doença infecciosa que ocorre
habitualmente (com incidência significativa) em dada
população ou região; Não atinge, nem se espalha para
outras comunidades.
 Epidemia: doença infecciosa, de caráter transitório,
que ataca grande número de indivíduos em uma
determinada localidade.
É uma doença transmissível que se espalha rapidamente
entre as pessoas, originando um surto epidêmico.
 Pandemia: doença epidêmica amplamente
disseminada, por um ou mais continentes ou por todo o
mundo, causando inúmeras mortes .

3. Pandemias de gripe
Nome da
pandemia
Data Mortes
Subtipo
envolvido
Índice de
gravidade
pandêmica
Gripe Russa 1889–1890 1 milhão
possivelmen
te H2N2
?
Gripe
Espanhola
1918–1920
40 a 100
milhões
H1N1 5
Gripe
Asiática
1957–1958
1 a 1,5
milhões
H2N2 2
Gripe de
Hong Kong
1968–1969
0,75 a 1
milhão
H3N2 2
Gripe Suína 2009 + de 10 Mil H1N1 6

4. Porque tantas mutações?
 Dois fenômenos são importantes:
1. Drift: vírus acumula pequenas mutações nos genes H
e N, suficientes para o sistema imune não reconhecer o
vírus depois de um tempo.
2. Shift: dois vírus Influenza diferentes entram na
mesma célula e ao saírem misturam seus
cromossomos. Quando isso acontece, o vírus muda
abruptamente e nosso sistema imune fica
completamente despreparado.

6. Mutação na Hemaglutinina
What’s Old Is New: 1918 Virus Matches
2009 H1N1 Strain
Downloaded from www.sciencemag.org on
May 4, 2010
Science vol 327 – 26 março /2010

7. Influenza H1N1
Família Ortomixovírus
Espécie Myxovirus influenzae
 É uma variação do vírus
Influenza.
 Partículas envelopadas de RNA
segmentado de simples fita.
 Tem alto poder de mutação e
de disseminação.
 A influenza possui 3 subtipos,
segundo a diverdiade
antigênica: A,B e C;

9. Hemagutinina e Neuroaminase
 2 mais importantes:
a. Genes com alta taxa de mutação;
b. Estimulam a resposta imune.
 Influenza: um gene para codificar 1 de 16
possibilidades de HA e 1 de 9 possibilidades de NA;
 Apenas 3 combinações encontradas no homem:
H1N1, H2N2, H3N2.

10. Hemaglutinina (HA)
 Influenza H1N1: HA 01, 02 e
03;
 Funções:
1. Facilitar a ligação do vírus à
célula do hospedeiro;
2. Desencadeia um mecanismo
de fusão do capsídeo viral à
membrana celular.

11. Neuraminase (NA)
 Função: atua como enzima, hidrolisando o ácido
siálico, facilitando liberação do vírus pela célula
infectada;
 Influenza
H1N1:
NA 01 e 02.

13. Mecanismo
de Ação

16. Tratamento
Oseltamivir: C16H28N2O4 (Tamiflu)
 Inibe diretamente a NA, dificultando a saída dos novos
vírus das células, resultando no decréscimo da taxa de
multiplicação viral no corpo.
 Efeitos colaterais mais comuns: náuseas,
vômitos, diarréia, dor abdominal e cefaléia.
 Metabolização pelo fígado e TGI por
esterases: carboxilato de oseltamivir.

18. Diagnóstico
1. Detecção e identificação do vírus por PCR;
2. Isolamento viral;
3. ELISA (Enzyme-linked
immunosorbent assay).
 Realizados a partir de secreções
respiratórias colhidas na cavidade nasal
e garganta.

19. Epidemiologia
 Síndrome respiratória aguda
pandêmica;
 Primeiro caso em abril de 2009, no
México;
 Atualmente, mais de 90% dos casos
de gripe são do vírus pandêmico;
 Não é mais mortal ou violento que o
vírus da gripe comum.

20.  657 mortes no Brasil em 2009;
 17,4 mil no mundo todo, até abril de 2010.

21. Vacina
 Distribuição x efeitos adversos graves.
Tem efetividade média > que 95%, sendo
a resposta máxima de Ac anti-H1N1 entre
o 14° e 21° dia.
Vacina injetável administrada
intramuscularmente.
Contra-indicações: pessoas alérgica a
componentes da vacina ou alérgicas a
ovo.
FILME

22. Indução de
resposta imune
inata
Formação da
resposta
adaptativa
Produção
de Acs
específicos para
as proteínas
virais
presentes na
vacina
Vacina

23. Informacões Técnicas
da Vacina
 Formulação básica da vacina:
1. Proteínas virais purificadas (HA e NA);
2. Adjuvantes que auxiliem na resposta imunológica.
 Formas farmacêuticas:
 Injetável: frascos multidoses de 0,5 ml;
 Inavável.
 Conservação: + 2º a + 8ºC, sendo ideal + 5ºC. Não pode
ser congelada, nem exposta à luz solar direta.

24. Vacina Fabricada pela Sanofi
Pasteur/Butantan
Composição:
o Antígeno propagado em ovos: Cepa análoga
(A/Califórnia/7/2009 (H1N1);
o Tiomersal (45 mcg por dose de 0,5ml);
o Cloreto de sódio;
o Cloreto de potássio;
o Fosfato dissódico diidratado;
o Diidrogenofosfato de potássio;
o Água para injeção.
Prazo de validade da vacina depois de aberta: 07 dias.

25. Vacina Fabricada pela GSK
(GlaxoSmithKline)
Composição:
o Vírus like-v (3,75 mcg de
o hemaglutinina/dose de 0,5ml);
o Timerosal;
o Cloreto de Sódio;
o Fosfato de Hidrogênio Sódico;
o Fosfato de Hidrogênio Potássico;
o AS03 - composto de escaleno (10,69 mg), DL-α-tocoferol
(vitamina E) e polissorbato 80.
Prazo de validade da vacina depois de aberta: 24 horas.

26. Efeitos Adversos
da Vacina
 Efeitos muito comuns (1 em cada 10 vacinados): dor e
inchaço no local da aplicação e tremores;
 Efeitos comuns (1 em cada 100 vacinados): náusea,
diarréia, sudorese, hiperemia e inchaço no local da
aplicação e tremores;
 Efeitos raros/muito raros (menos de 1 em cada 10.000
vacinados): linfadenopatia, insônia, tontura, vertigem,
dispnéia, dor abdominal, vômitos, desconforto gástrico,
prurido, etc.

27. Fornecedor Número de
doses
Valor/dose
unitária (US$)
Valor (US$
milhões)
Valor (R$
milhões)
Sanofi Pasteur /
Butantan 63 milhões 7,60 478,8 812,6
GlaxoSmith
Kline (GSK) 40 milhões 6,43 257,2 444,7
Novartis
OPAS 10 milhões 7,00 70,0 122,5
TOTAL
BRASIL 113 milhões – 806 milhões
1.379,8 bilhões

28. Grupos selecionados Dosagem Intervalo
Trabalhador de saúde
1 dose de 0,5 ml
População indígena acima de 9 anos aldeada
1 dose de 0,5 ml
Gestante em qualquer idade gestacional
1 dose de 0,5 ml
Portadores de doenças crônicas
1 dose de 0,5 ml
Crianças com idade entre seis meses e dois
anos
2 doses de 0,25ml 30 dias
Criança de 2 anos a 2 anos, 11 meses e 29 dias
(com comorbidades)
2 doses de 0,25ml 30 dias
Crianças nas faixas etária de 3 a 9 anos (com
comorbidades)
2 doses de 0,5 ml 30 dias
População de 20 a 29 anos
1 dose de 0,5 ml
Pessoas com mais de 60 anos
1 dose de 0,5 ml
População de 30 a 39 anos
1 dose de 0,5 ml

29. Dúvidas??
Obrigada!

30. Bibliografia
 ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.Imunologia celular e molecular. 6ª edição. Rio de
Janeiro, RJ: Editora Elsevier.
 ROITT, Ivan; BROSTOFF, Jonathan; MALE, David.Imunologia. 6ª edição. Barueri, SP: Editora
Manole.
 TORTORA, Gerard J., FUNKE, Berdell R., CASE, Chistine L. Microbiologia. 8ª edição.Porto Alegre,
RS: Editora ARTMED.
 http://www.projetodiretrizes.org.br/projeto_diretrizes/115.pdf
 http://www.vacinas.org.br/
 http://drauziovarella.ig.com.br/arquivo/arquivo.asp?doe_id=82
 http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/manual_diagnostico_raiva.pdf
 http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/funasa/manu_normas_vac.pdf
 http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/community-
register/1997/199711172975/anx_2975_pt.pdf
 http://www.eselx.ipl.pt/saudeseguranca/doenca/hepatite.htm
 http://www.sbhepatologia.org.br/pdf/uploads/76281consenso_redacao_final_b.pdf
 https://bdigital.ufp.pt/dspace/bitstream/10284/422/1/168-180REVISTA_FCS_04-3.pdf
 http://www.pasteur.saude.sp.gov.br
 http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/21125
 http://portal.saude.gov.br/portal/saude/area.cfm?id_area=1616
 http://www.vacinacaoinfluenza.com.br/site/conteudo/explicacao.asp
 http://www.novartis.com.br/
 http://pt.wikipedia.org/wiki/Oseltamivir
 http://www.adeusgripe.com.br/ovirus.html
 http://www.bancodesaude.com.br/medicamentos/oseltamivir-tamiflu
 http://crohn.netne.net/index.php/dossier-gripe-a/44-dossier-gripe-a/479-tiomersal-em-vacinas-
thimerosal-e-toxico