Este documento descreve a estrutura e função da proteína hemaglutinina (HA) encontrada na superfície do vírus influenza. A HA reconhece e se liga ao ácido siálico nas células hospedeiras, permitindo a entrada do vírus. Ela possui uma estrutura em forma de cilindro com três subunidades que se ligam ao ácido siálico e auxiliam na fusão da membrana viral com a célular. A compreensão da estrutura da HA é importante para o desenvolvimento de vacinas contra a gripe
Apresentação elaborada para o Curso de Atualização em Arboviroses ministrado pelo Setor de Informação, Educação e Comunicação em Saúde do Centro de Controle de Zoonoses de Niterói-RJ (IEC/CCZ) para os Agentes de Endemias e ACS.
A gripe é uma infecção respiratória causada pelo vírus Influenza. É altamente contagiosa e ocorre mais no final do outono, inverno e início da primavera.
Existem três tipos deste vírus: A, B e C. O vírus Influenza A pode infectar humanos e outros animais, enquanto que o Influenza B e C infecta só humanos. O tipo C causa uma gripe muito leve e não causa epidemias.
De forma geral, o vírus influenza ocorre de maneira epidêmica uma vez por ano. Qualquer pessoa pode se gripar. Contudo, as pessoas com alguma doença respiratória crônica, com fraqueza imunológica e idosos têm uma tendência a infecções mais graves com possibilidade de complicações fatais.
Apresentação elaborada para o Curso de Atualização em Arboviroses ministrado pelo Setor de Informação, Educação e Comunicação em Saúde do Centro de Controle de Zoonoses de Niterói-RJ (IEC/CCZ) para os Agentes de Endemias e ACS.
A gripe é uma infecção respiratória causada pelo vírus Influenza. É altamente contagiosa e ocorre mais no final do outono, inverno e início da primavera.
Existem três tipos deste vírus: A, B e C. O vírus Influenza A pode infectar humanos e outros animais, enquanto que o Influenza B e C infecta só humanos. O tipo C causa uma gripe muito leve e não causa epidemias.
De forma geral, o vírus influenza ocorre de maneira epidêmica uma vez por ano. Qualquer pessoa pode se gripar. Contudo, as pessoas com alguma doença respiratória crônica, com fraqueza imunológica e idosos têm uma tendência a infecções mais graves com possibilidade de complicações fatais.
1. BC0308 - Transformações Bioquímicas
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“Estrutura de
“PROTEÍNAS EM EXIBIÇÃO” cristal da
cabeça globular
da
hemaglutinina
da pandemia
H1N1 de 2009”
PDB-3UYW
Alunos:
JOEL ELIAS
MAURÍCIO GARCIA DAL FABRRO
2. MOTIVAÇÃO
Hemaglutinina (HA) PDB-3UYW
Uma das proteínas de superfícies
responsáveis pela patogenicidade viral,
como as neuraminidases (NA) e a
proteína da matriz (M);
É um dos principais estimuladores da
produção de anticorpos pelo hospedeiro;
Das ~15 proteínas HA diferentes
identificadas em vírus influenza na
natureza, 5 são responsáveis por gripes
humanas (H1, h3, H3, H5 e H9).
3. DESCRIÇÃO
Hemaglutinina (HA) PDB-3UYW
A hemaglutinina (HA) é uma proteína que se
situa na parte mais externa do vírus, o
envelope;
Ela reconhece um açúcar da membrana
celular, o ácido siálico, e é responsável pelo
reconhecimento e ligação do vírus as células
do nosso sistema respiratório;
Seu nome advém da capacidade de
reconhecer e se ligar às células e aglutinar
hemácias;
Sua numeração é dada com base na
variação dos aminoácidos que a compõe
(H1, H2, H3, por exemplo).
4. ESTRUTURA
A hemaglutinina é uma glicoproteína de membrana homotrimérica
Integral (3 monômeros idênticos construídos dentro da -hélice
central; 3 cabeças esféricas que contém ácido siálico ligando as
posições). De formato semelhante a de um cilindro, tem
aproximadamente 13,5 nm de comprimento.
7. MECANISMO DE ATAQUE
1) A HA reconhece o
ácido siálico e liga-
se a este (porção
verde na figura) na
superfície das
células alvo;
2) O vírus é, então,
endocitado pela
célula;
3) A célula tenta
digeri-la diminuindo
o pH dentro da
vesícula, induzindo
uma mudança no
Fonte: http:/ / en. wikipedia. org/ wiki/ Hemagglutinin_%28influenza%29 formato da HA;
4) Exposição da região em vermelho, de muita afinidade com a
vesícula. A HA se torce, aproximando a membrana do envelope do
vírus, fundindo ambas e liberando o vírus da vesícula.
9. IMPLICAÇÕES PRÁTICAS
Um dos primeiros testes para diagnosticar
o vírus influenza implica no seu
reconhecimento, uma vez que a
hemaglutinina liga-se às hemácias;
Suas variações podem gerar infecções e
novas epidemias graves ou simples gripes.
Daí a grande importância do
entendimento de sua estrutura para o
desenvolvimento de vacinas cada vez
mais específicas.
10. REFERÊNCIAS
COMONE, P. Diversidade genética da Hemaglutinina
(HA) de vírus influenza A, entre 1995 e 2006. 2011. 134
f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Instituto
de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo,
São Paulo, 2011. Disponível em:
<http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/
tde-27092011-
104745/publico/PriscilaComone_Mestrado.pdf>.
Acesso em: 10 nov. 2012.
Hemagglutinin (influenza). Disponível em:
<http://en.wikipedia.org/wiki/Hemagglutinin_%28influ
enza%29>. Acesso em: 10 nov. 2012.
11. Molécula do mês apresenta: Hemaglutinina e
Neuraminidase. Disponível em:
<http://blog.h1n1.influenza.bvsalud.org/pt/2009/09/0
8/molecula-do-mes-apresenta-hemaglutinina-e-
neuraminidase/>. Acesso em: 10 nov. 2012.
RCSB Protein Data Bank. Disponível em:
<http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?struct
ureId=3UYW>. Acesso em: 10 nov. 2012.
Vírus da gripe – Proteínas de superfície. Disponível
em: <http://www.roche.pt/sites-
tematicos/gripe/index.cfm/gripe/virus-da-
gripe/estrutura-virus/proteinas-de-superficie/>. Acesso
em: 10 nov. 2012.