O documento discute os conceitos fundamentais da cinética de absorção de fármacos, incluindo fatores que afetam a absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Também aborda conceitos como biodisponibilidade, volume de distribuição, tempo de meia-vida e planejamento posológico racional.

1. IVO ANDREY SANTIN
FARMACÊUTICO
CRF- 17.602/PR
CINÉTICA DE ABSORÇÃO

3. CINÉTICA DE ABSORÇÃO
 A farmacocinética é a área da farmacologia
que estuda os processos cinéticos dos
fármacos, isto é, o movimento do fármaco
pelo organismo
 As etapas que a droga sofre desde a
administração até a excreção:
 Absorção, distribuição, biotransformação e
excreção.
  etapas simultâneas

5.  Absorção
Características das
membranas
As membranas compostas
por proteínas (45%),
fosfolipídios (27%),
colesterol (25%) e uma
pequena porção de
carboidrato, em alguns tipos
de membrana, associados à
superfície externa.

6. Absorção

8. Absorção

10. Absorção
 É a transferência de um fármaco desde o
seu local de administração até a corrente
sanguínea.
 A velocidade e a eficiência da absorção
dependem da via de administração que o
fármaco é aplicado

11. Fatores envolvidos na absorção

12.  Fase farmacêutica: Estuda a liberação do fármaco
a partir do produto farmacêutico.
 Liberação: o fármaco encontra-se em uma forma
farmacêutica(F.F.) a partir da qual deve ser liberado;
dependendo da F.F. empregada e da via de
administração utilizada.
 Dissolução: Esta etapa, por sua vez compreende a
formação de uma dispersão molecular na fase
aquosa

13. Tamanho da molécula do fármaco e Ionização
• Molécula grande e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Difícil absorção
• Molécula pequena e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Fácil absorção
• Molécula grande e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção
• Molécula pequena e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção
“A polaridade/ionização da molécula e a lipossolubidade estão mais
correlacionadas com a capacidade de atravessar as barreiras do que o tamanho
ou a massa molecular”
Influenciam na absorção

14. Fatores determinantes da velocidade e absorção
• Vascularização Quanto maior, maior e mais rápida será a absorção
• Área de superfície absorvente  Quanto maior, maior será a sua capacidade de
absorção
• Número de membranas a serem transpostas  É inversamente proporcional à
quantidade absorvida e à velocidade de absorção

15. Absorção
Absorção
Depende
Grau de ionização
pH do meio e pKa do fármaco
pKa = pH no qual 50% das moléculas estão na forma ionizada
pH do meio e pKa do fármaco  define a absorção

20. Absorção TGI
 Difusão passiva
- Aquosa, lipídica ou facilitada
 Transporte Ativo
- PTN transportadoras e Endo e Exocitose

21. Fatores importantes

22. Fatores importantes
 INTERAÇÕES COM ALIMENTOS
 EFEITOS PÓS-PRADIAIS
ABSORÇÃO É DIMINUÍDA OU PELO MENOS
RETARDADA DEVIDO A DIMINUIÇÃO NA
VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GÁSTRICO.

23. Fatores importantes
 A ABSORÇÃO É MAIS RÁPIDA QUANDO O
FÁRMACO É ADMINISTRADO EM JEJUM
COM QUANTIDADE SUFICIENTE DE
LÍQUIDO (~ 250ml)
 FÁRMACOS MUITO LIPOSSOLÚVEIS
QUANDO INGERIDOS COM REFEIÇÕES
GORDUROSAS TEM ABSORÇÃO
AUMENTADA.

25. Biodisponibilidade (F)
 É A FRAÇÃO DE DROGA INALTERADA
QUE CHEGA À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA
APÓS ADMINISTRADA POR
DETERMINADA VIA
 É MEDIDA EM COMPARAÇÃO COM A
INJEÇÃO ENDOVENOSA
 MEDIDA EM PORCENTAGEM (%)

26. Biodisponibilidade

27. Fatores que regulam a
Biodisponibilidade
• VIA DE ADMINISTRAÇÃO
• ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE
• EFEITO DE 1° PASSAGEM
• INSTABILIDADE QUÍMICA

28. Distribuição
 Após a absorção, o fármaco precisa ser
distribuído para o corpo
 Esta distribuição é realizada pela corrente
sanguínea
 O fármaco pode ser distribuído “livre” ou
“complexado” a proteínas plasmáticas

29. Volume de Distribuição Aparente
(Vd)
É O VOLUME NECESSÁRIO PARA A DROGA
ESTAR DISTRIBUÍDA HOMOGENEAMENTE ENTRE
O SANGUE E OS TECIDOS.
CALCULADO PARA ADULTOS DE 70Kg
É EXPRESSO EM: LITROS EM RELAÇÃO AO
PESO (Kg) CORPORAL
𝑉𝑑 =
𝐷𝑜𝑠𝑒
𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎çã𝑜 𝑠𝑎𝑛𝑔𝑢í𝑛𝑒𝑎 (𝐶𝑝)

30. Volume de Distribuição Aparente
(Vd)
Vd ALTO IMPLICA QUE A DROGA ESTA
AMPLAMENTE LOCALIZADA NOS TECIDOS
Vd BAIXO IMPLICA QUE A DROGA ESTA
AMPLAMENTE CONTIDA NO ESPAÇO
VASCULAR

31. Acúmulo nos tecidos
 NORMALMENTE COM SUBSTÂNCIAS
MUITO LIPOSSOLÚVEIS
 PODE LEVAR AO PROLONGAMENTO DA
AÇÃO POR RECIRCULAÇÃO DA DROGA
OU RETORNO DO EFEITO APÓS ALGUM
TEMPO
EFEITO “RESSACA” E “REBOTE”

32. Biotransformação (Metabolismo)
 É necessária para tornar as substâncias
mais polares, mais hidrossolúveis para
serem facilmente eliminadas pelos rins, a
mais importante via de eliminação
 Principal órgão: FÍGADO
 Demais órgãos: rins, pulmões, intestino,
pele.

33. Biotransformação

34. Aspirina

35. Reações de Fase I
 CONVERTEM A DROGA ORIGINAL EM UM
METABÓLITO MAIS POLAR
 PODEM FORMAR COMPOSTOS ATIVOS (MAIS
COMUM) OU INATIVOS
 PREPARAM A DROGA PARA SOFRER
REAÇÕES DE FASE II

36. Pró-fármacos

37. Metabólitos Ativos

38. Metabolismo de Primeira
Passagem

39. Soares, 2012
INTERFERÊNCIAS

41. Excreção
 Tipos de Excreção de drogas:
- RENAL
- BILIAR
- PULMONAR
- Outros fluídos: saliva, suor, leite materno, etc.

42. Excreção Renal

44. CLEARANCE (CL)
 É a taxa de eliminação da droga
do organismo
 É um dos parâmetros mais
importantes para o planejamento
posológico racional
 É expresso NORMALMENTE em
L/h/70Kg

45. TEMPO DE MEIA-VIDA (T1/2)

46. CLEARANCE E T1/2

47. CLEARANCE E Vd (Vol de Distr)

48. EXCREÇÃO BILIAR
 Algumas substâncias conjugadas são
excretadas na bile, caindo no intestino
Hidrólise intestinal
Recirculação entero-hepática

49. RECIRCULAÇÃO ENTERO-
HEPÁTICA
 Fármacos excretados pela bile
 Prolonga a ação dos fármacos

52. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

53. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

54. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL
DOSE DE ATAQUE
Utilizada em casos onde é
necessário obter o efeito
terapêutico rápido

55. Planejamento Racional
 Escolher a via de administração
 Aplicar dose de ataque quando necessário
 Calcular dose de manutenção (INDIVIDUAL)
 Medir resposta
 Avaliar eficácia
 Explicar efeitos

56. FÁRMACOS ANTIGOS NOVAS
FUNÇÕES
 Tratamento com baixas doses de oxibutinina
em homens e mulheres com hiperidrose
palmar e axilar.