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![04/03/2014
DISTRIBUIÇÃO
DOS FÁRMACOS
Distribuição
Após a absorção, o fármaco precisa ser distribuído
para o corpo
Esta distribuição é realizada pela corrente
sanguínea
O fármaco pode ser distribuído “livre” ou
“complexado” a proteínas plasmáticas
Ligação as proteínas plasmáticas
• Albumina e alfa1-glicoproteína
• Depende da [fármaco], [proteínas]
e afinidade
QUAL FRAÇÃO DO FÁRMACO ESTARÁ DISPONÍVEL
PARA SER DISTRIBUÍDO AOS TECIDOS??
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Carregado porRosangela Helena Sizilio
Farmacocinetica
O documento discute os principais conceitos de farmacocinética, incluindo absorção, distribuição, metabolismo e excreção de fármacos. Também aborda o planejamento posológico racional com base nos parâmetros farmacocinéticos.
Farmacocinetica
- 1. 04/03/2014 Introdução FARMACOCINÉTICA BÁSICA E CLÍNICA Umpouco de fisiologia... A farmacocinética é a área da farmacologia que estuda os processos cinéticos dos fármacos, isto é, o movimento do fármaco pelo organismo Segunda etapa para o processo terapêutico Possui uma grande relação com a farmacodinâmica A membrana plasmática Vamos relembrar? Transporte através da membrana Voltando a farmacocinética... 1
- 2. 04/03/2014 ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS Absorção Absorção Absorção Fatoresenvolvidos na absorção É a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a corrente sanguínea. A velocidade e a eficiência da absorção dependem da via de administração que o fármaco é aplicado 2
- 3. 04/03/2014 Absorção Absorção Depende Grau de ionização pHdo meio e pKa do fármaco pKa = pH no qual 50% das moléculas estão na forma ionizada pH do meio e pKa do fármaco define a absorção Vias de administração Aprisionamento Iônico 3
- 4. 04/03/2014 Absorção TGI Difusão passiva -Aquosa, lipídica ou facilitada Transporte Ativo - PTN transportadoras e Endo e Exocitose Fatores importantes Fatores importantes INTERAÇÕES COM ALIMENTOS Fatores importantes EFEITOS PÓS-PRADIAIS A ABSORÇÃO É MAIS RÁPIDA QUANDO O FÁRMACO É ADMINISTRADO EM JEJUM COM QUANTIDADE SUFICIENTE DE LÍQUIDO (~ 250ml) FÁRMACOS MUITO LIPOSSOLÚVEIS QUANDO INGERIDOS COM REFEIÇÕES GORDUROSAS TEM ABSORÇÃO AUMENTADA. ABSORÇÃO É DIMINUÍDA OU PELO MENOS RETARDADA DEVIDO A DIMINUIÇÃO NA VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GÁSTRICO. 4
- 5. 04/03/2014 Absorção por inalação Poucoutilizada para tratamentos sistêmicos Depende do TAMANHO da partícula Biodisponibilidade (F) É A FRAÇÃO DE DROGA INALTERADA QUE CHEGA À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA APÓS ADMINISTRADA POR DETERMINADA VIA DE ADMINISTRAÇÃO É MEDIDA EM COMPARAÇÃO COM A INJEÇÃO ENDOVENOSA MEDIDA EM PORCENTAGEM (%) Soares, 2012 Biodisponibilidade Fatores que regulam a Biodisponibilidade • VIA DE ADMINISTRAÇÃO • ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE • EFEITO DE 1° PASSAGEM • INSTABILIDADE QUÍMICA 5
- 6. 04/03/2014 DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS Distribuição Após aabsorção, o fármaco precisa ser distribuído para o corpo Esta distribuição é realizada pela corrente sanguínea O fármaco pode ser distribuído “livre” ou “complexado” a proteínas plasmáticas Ligação as proteínas plasmáticas • Albumina e alfa1-glicoproteína • Depende da [fármaco], [proteínas] e afinidade QUAL FRAÇÃO DO FÁRMACO ESTARÁ DISPONÍVEL PARA SER DISTRIBUÍDO AOS TECIDOS?? 6
- 7. 04/03/2014 Distribuição Distribuição especial dosfármacos Discussão sobre o tema... 7
- 8. 04/03/2014 DROGAS QUE ATRAVESSAMA BARREIRA PLACENTÁRIA Volume de distribuição Volume de água no organismo Drogas lipossolúveis Baixo peso molecular Ex: Álcool, Sedativos, Hipnóticos, Heroína, Nicotina, etc TOXICIDADE SOBRE O FETO: Talidomida – Membros deformados Anticoagulante – hemorragia fetal e neonatal Tetraciclinas – Dentição anormal Sulfonamidas – Icterícia neonatal Volume de Distribuição Aparente (Vd) PLASMA SANGUÍNEO ~ 3 L LÍQUIDO EXTRACELULAR ~ 12 L LÍQUIDO INTRACELULAR ~ 28 L ~ 40 L DE ÁGUA NO ORGANISMO VOLUME REAL DE DISTRIBUIÇÃO Volume de Distribuição Aparente (Vd) É O VOLUME NECESSÁRIO PARA A DROGA ESTAR DISTRIBUÍDA HOMOGENEAMENTE ENTRE O SANGUE E OS TECIDOS. CALCULADO PARA ADULTOS DE 70Kg Vd ALTO IMPLICA QUE A DROGA ESTA AMPLAMENTE LOCALIZADA NOS TECIDOS É EXPRESSO EM: LITROS EM RELAÇÃO AO PESO (Kg) CORPORAL Vd BAIXO IMPLICA QUE A DROGA ESTA AMPLAMENTE CONTIDA NO ESPAÇO VASCULAR Exercício!! Um fármaco é administrado na dose de 0,5 mg e possui Cp de 18,7 mcg. Calcule o Volume de Distribuição e interprete o resultado. Resposta! Vd = 26,7 L/70Kg Fluido intracelular Importância clínica? 8
- 9. 04/03/2014 Acúmulo nos tecidos Biotransformação NORMALMENTECOM SUBSTÂNCIAS MUITO LIPOSSOLÚVEIS PODE LEVAR AO PROLONGAMENTO DA AÇÃO POR RECIRCULAÇÃO DA DROGA OU RETORNO DO EFEITO APÓS ALGUM TEMPO EFEITO “RESSACA” E “REBOTE” Biotransformação (Metabolismo) É necessária para tornar as substâncias mais polares, mais hidrossolúveis para serem facilmente eliminadas pelos rins, a mais importante via de eliminação Principal órgão: FÍGADO Demais órgãos: rins, pulmões, intestino, pele. Biotransformação REAÇÕES DE FASE I (OXIDAÇÃO, REDUÇÃO OU HIDRÓLISE) REAÇÕES DE FASE II (CONJUGAÇÃO) Biotransformação Reações de Fase I CONVERTEM A DROGA ORIGINAL EM UM METABÓITO MAIS POLAR PODEM FORMAR COMPOSTOS ATIVOS (MAIS COMUM) OU INATIVOS PREPARAM A DROGA PARA SOFRER REAÇÕES DE FASE II 9
- 10. 04/03/2014 Reações de FaseI Reações de Fase I Reações de Fase II Reações de Fase II 10
- 11. 04/03/2014 Pró-fármacos Metabólitos Ativos Metabolismo dePrimeira Passagem 11
- 12. 04/03/2014 Soares, 2012 Excreção Excreção - Excreção Renal Tiposde Excreção de drogas: RENAL BILIAR PULMONAR Outros fluídos: saliva, suor, leite materno, etc. 12
- 13. 04/03/2014 Excreção Renal Excreção Renal FiltraçãoGlomerular Secreção Tubular Secreção Tubular 13
- 14. 04/03/2014 Difusão nos túbulos Difusãono túbulos Reabsorção tubular CLEARANCE (CL) TEMPO DE MEIA-VIDA (T1/2) É a taxa de eliminação da droga do organismo É um dos parâmetros mais importantes para o planejamento posológico racional É expresso NORMALMENTE em L/h/70Kg 14
- 15. 04/03/2014 CLEARANCE E T1/2 CLEARANCEE Vd RELAÇÃO CLEARANCE, T1/2 E Vd EXCREÇÃO BILIAR Algumas substâncias conjugadas são excretadas na bile, caindo no intestino Hidrólise intestinal Recirculação entero-hepática RECIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA Fármacos excretados pela bile Prolonga a ação dos fármacos DEPENDE da flora intestinal 15
- 16. 04/03/2014 IMPLICAÇÕES CLÍNICAS Anticoncepcional X Insuficiência Renal Hepatopatia DistúrbiosVesiculares Diminuição do aporte plasmático para os rins (ICC) Antibiótico Farmacocinética Clínica ÍNDICE TERAPEUTICO (IT) 16
- 17. 04/03/2014 MODELOS FARMACOCINÉTICOS Modelo de1 compartimento O corpo é visto como um único compartimento central onde a droga penetra e onde ela sai Modelo de 2 compartimentos O corpo é visto como um compartimento central (sangue) e um periférico (tecidos) PROCESSOS CINÉTICOS Cinética de Primeira Ordem Cinética de Primeira Ordem Cinética de Ordem Zero Cinética de Primeira Ordem 17
- 18. 04/03/2014 Cinética de OrdemZero Cinética de Ordem Zero Cinética de Ordem Zero Cinética de Ordem Zero Cinética de Ordem Zero PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL 18
- 19. 04/03/2014 PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL PLANEJAMENTOPOSOLÓGICO RACIONAL Estado de equilíbrio dinâmico PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL 19
- 20. 04/03/2014 PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL Quala melhor posologia? PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL Exercício!! 20
- 21. 04/03/2014 Cálculo da Dosede Manutenção Exercício 2!! Cálculo para a Dose de Manutenção Oral PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL DOSE DE ATAQUE Utilizada em casos onde é necessário obter o efeito terapêutico rápido D.A = Vd x Ca Planejamento Racional Exercício!! Saber a CA Saber o Vd e CL Escolher a via de administração Aplicar dose de ataque quando necessário Calcular dose de manutenção (INDIVIDUAL) Medir resposta Avaliar eficácia 21
- 22. 04/03/2014 Cálculo de Dose Umpaciente chegou a farmácia com uma prescrição de 120mg de uma medicação subcutânea, esta medicação possui apresentação de 0,5g por 2 mL. Quantos mL você deverá administrar no paciente? 500 mg ------- 2 mL 120 mg ------- x x ≈ 0,5 mL Cálculo de Dose Foi prescrito Gentamicina de 40mg IM de 12/12h. A gentamicina possui apresentação de 80mg em uma ampola de 2ml. O tratamento é por 3 dias. A cada aplicação, qual será o volume aplicado? Quantas ampolas você irá precisar para o tratamento total e quantos mg será dado ao paciente durante todo o tratamento? Volume aplicado será de 1 mL Serão necessárias 3 ampolas Será dado ao paciente 240 mg de gentamicina 22