Farmacocinetica: Movimento do Fármaco no organismo

1. FARMACOCINÉTICA
Movimento do fármaco no organismo

2. Formas farmacêuticas
Vias de
Administração
Absorção
Distribuição
Metabolização
Excreção
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FARMACOCINÉTICA GERAL

3. ABSORÇÃO
A absorção é definida como a passagem de um
fármaco de seu local de administração para a
circulação.
• O QUE PODE INTERFERIR NA ABSORÇÃO?
 Propriedades físico químicas do fármaco
 Características das membranas da célula

4. BIODISPONIBILIDADE
› É a fração do fármaco que alcança a circulação sistêmica
Fatores que influenciam :
- Biotransformação hepática.
- - Solubilidade do fármaco.
- Instabilidade química do fármaco.
- Natureza da formulação.(excipiente)

5. ABSORÇÃO
 .
FATORES QUE ALTERAM A
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
• Tamanho molecular do
fármaco
• pH
• Area disponível para
absorção
• Fluxo sanguíneo
• Tempo de contato com a
superfície de absorção

6. TAMANHO DA MOLÉCULA
› Moléculas pequenas têm maior facilidade em se difundir pelas
membranas celulares.
› Fármacos grandes, por exemplo, algumas proteínas, têm
dificuldade em permear as membranas

7. pH
› Fármacos ácidos são absorvidos em locais em que o pH é
ácido.
› Fármacos básicos, são absorvidos em ambientes com pH
básico

8. Área disponível para absorção
› Ambientes com maior área superficial facilitam a absorção dos
fármacos. A mucosa intestinal, por exemplo, facilita a chegada
dos fármacos ao sangue, pois apresenta uma superfície cheia
de microvilosidades, que aumentam a superfície de contato
com os fármacos

9. FLUXO SANGUÍNEO
› Órgãos com maior fluxo sanguíneo favorecem o processo
absortivo.

10. Tempo de contato do fármaco com a superfície de
absorção
› O tempo de contato entre o fármaco e as membranas
celulares determina a extensão da sua absorção.
› Fármacos administrados por via oral e que ficam por pouco
tempo em contato com a mucosa do trato gastrintestinal (por
exemplo, na diarreia), podem ter sua absorção reduzida.
› Esvaziamento gástrico lento, retarda a chegada do fármaco ao
intestino, o que pode reduzir a velocidade com que é
absorvido.

11. Características das vias comuns
VIA PADRÃO DE ABSORÇÃO
Intravenosa A absorção é evitada Os efeitos podem ser
imediatos Adequada para grandes volumes e
substâncias irritantes, ou misturas complexas,
desde que diluídas
Subcutânea Imediata, no caso de soluções aquosas Lenta e
prolongada, no caso das preparações de
depósito
Intramuscular Imediata, no caso das soluções aquosas
Lenta e prolongada, no caso das preparações de
depósito
Adequada para volumes moderados, veículos
oleosos e algumas substâncias irritantes
Ingestão oral Variavel depende de muitos fatores

12. ABSORÇÃO
Considerações
• Para a via intravenosa,a absorção é
completa,toda a dose do fármaco entra na
circulação
 A via oral,exige que os fármacos se dissolvam
nos líquidos do TGI para serem absorvidos.Pode
ter interferência de alimentos.

13. Barreiras entre os compartimentos aquosos do
corpo e membranas celulares.

14. Maneiras principais pelas
quais as pequenas
moléculas atravessam as
membranas celulares:

15.  TRANSPORTE ATIVO: Ele é
capaz de mover fármacos contra
um gradiente de concentração,
ou seja, de uma região com
baixa concentração de fármaco
para outra com concentração
mais elevada.
 ENDOCITOSE: este tipo de
mecanismo de transporte é
usado para transportar fármacos
excepcionalmente grandes
através da membrana celular..
 DIFUSÃO PASSIVA :o fármaco
se move da região de
concentração alta para a região
de concentração baixa. Os
fármacos hidrossolúveis
atravessam as membranas
celulares pelos canais ou poros
aquosos e os lipossolúveis
movem-se facilmente pelas
membranas em razão da sua
solubilidade na bicamada
lipídica
 DIFUSÃO FACILITADA
l:alguns fármacos podem entrar
na célula através de proteínas
transportadoras
transmembranas
especializadas que facilitam a
passagem de moléculas
grande

16. SOLUBILIDADE DOS FÁRMACOS
› Fármacos lipssolúveis têm mais facilidade parsa serem
absorvidos pelo TGI
› Fármacos hidrossoluveis e insolúveis têm maior dificuldade
para serem absorvidos

17. DISTRIBUIÇÃO

18. É o processo pelo qual um fármaco deixa o espaço vascular
e entra nas células dos tecidos.
Fluxo sanguíneo;
Da permeabilidade capilar;
Do grau de ligação do fármaco a proteínas plasmáticas;
Hidrofobicidade da droga;
DISTRIBUIÇÃO
Depende:

19. O FLUXO SANGUÍNEO FAVORECE A ENTRADA DO
FÁRMACO NO SÍTIO DE AÇÃO
O fluxo sanguíneo é maior para o
cérebro, coração, fígado e rins
Mais rápido a droga aparecerá no líquido
intersticial destes tecidos
DISTRIBUIÇÃO

20. CURIOSIDADES
› O tecido muscular e o adiposo frequentemente exibem maior
capacidade de captar o fármaco do que o compartimento
altamente vascularizado, visto que o tecido adiposo acumula
maior quantidade de fármaco em velocidade mais lenta.

21. Situações verificadas na
distribuição
• GRAU DE LIGAÇÃO DO FÁRMACO A
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS;
• ESTRUTURA QUÍMICA DOS FÁRMACOS

22. GRAU DE LIGAÇÃO DO FÁRMACO A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS;
ALBUMINA
FÁRMACO
Forma Livre
Provocar a resposta
farmacológica
Forma Ligada
Farmacologicamente
inerte
DISTRIBUIÇÃO

23. GRAU DE LIGAÇÃO DO FÁRMACO A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
Reservatório temporário na corrente sanguínea
Retardando a chegada do fármaco aos órgãos alvo e sítios
de eliminação.
Ligação forte (fração ligada > 95%):
Propanolol, Furosemida, Diazepam
Ligação fraca (15% ou menos):
Heparina, Prometazina, Procainamida
DISTRIBUIÇÃO

25. Afinidade de fármacos com a
proteína plasmática
Quando 2 fármacos são administrados ao
mesmo tempo-----Interação medicamentosa

27. ESTRUTURA QUÍMICA DOS FÁRMACOS
Capacidade da droga em atravessar as barreiras lipídicas
DISTRIBUIÇÃO
› Fármacos lipossolúveis podem se mover
livremente pelas membranas da célula,mas são
influenciados pelo fluxo sanguíneo.
› Fármacos hidrossolúveis não são influenciados
pelo fluxo sanguíneo,mas apresentam dificuldade
em penetrar as membranas plasmáticas.

28. Fármaco hidrossolúvel
Fármaco lipossolúvel
Plasma
Célula
Plasma
Célula
DISTRIBUIÇÃO

29. BARREIRAS NA
DISTRIBUIÇÃO
• Barreira hematoencefálica
• Barreira placentária

30. › A penetrabilidade dos fármaco nas barreiras,vai depender de
de fatores ligados às propriedades físico-químcas do fármaco
› drogas apolares, lipossolúveis, de tamanho molecular
reduzido, atravessam a barreira hematoencefálica, enquanto
as drogas polares, ionizadas e de grande tamanho tendem a
ser impedida
› As drogas que atravessam que atravessam a barreira
placentária são lipofílicas e não polares e de peso molecular
inferior a 1.000, do mesmo modo como acontece na barreira
hematoencefálica.

31. METABOLIZAÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO

32. BIOTRANSFORMAÇÃO
› Fígado principal local de biotransformação dos
fármacos

33. BIOTRANSFORMAÇÃO
› Um fármaco ativo pode ser convertido em um fármaco
inativo
› •Um fármaco ativo pode ser convertido em um
metabólito ativo ou tóxico
› •Um profármaco inativo pode ser convertido em um
fármaco ativo
› •Um fármaco não passível de excreção pode ser
convertido em um metabólito passível de excreção (p. ex.,
aumentando a depuração renal ou biliar).

34. METABOLIZAÇÃO DE PRIMEIRA PASSAGEM
› Essa forma de metabolismo se refere ao metabolismo de uma
droga durante sua passagem do local de absorção para o interior
da circulação sistêmica.
› Todas as drogas administradas por via oral estão sujeitas a enzimas
metabolizadoras situadas na parede intestinal e no fígado, onde
chegam através da veia porta.
› O metabolismo pré-sistêmico, de menor magnitude, também pode
ocorrer na pele (drogas administradas por via transdérmica) e nos
pulmões (para drogas que alcançam o sangue venoso através de
qual- quer via).
› A extensão do metabolismo de primeira passagem varia entre as
drogas e constitui importante parâmetro para determinar a
biodisponibilidade ora

35. Exemplo de drogas que sofrem metabolismo pré-
sistêmico:
› propranolol, alprenolol, verapamil, salbutamol, nitroglicerina,
morfina, metiltestosterona, propoxifeno, aspirina, quinidina,
desipramina, clorpromazina, pentazocina, metoprolol,
fenobarbital, fenilbutazona, teofilina .

36. CONSIDERAÇÕES
› A dose oral é consideravelmente maior que a dose sublingual
ou parenteral;
› Existe variação individual significativa com a dose oral devido a
diferenças na magnitude do metabolismo pré-sistêmico;
› A biodisponibilidade oral é aumentada nos pacientes
portadores de doença hepática grave;
› A biodisponibilidade oral de uma droga é aumentada se admi-
nistrada simultaneamente com outra droga que possa
competir com a primeira no metabolismo de primeira
passagem, como se observa com a clorpromazina e o
propranoloL

37. Biotransformação
Fatores que alteram
a biotransformação
Internos
Externos
Internos
Espécie e Etnia
Fatores genéticos
Gênero
Idade
Estado nutricional
Estado patológico
Externos
Indução enzimática
Inibição enzimática
O citocromo p450 é um complexo enzimático responsável pela
maioria das reações de biotransformação

38. METABOLIZAÇÃO

39. EXCREÇÃO

40. A eliminação dos fármacos ocorre por meio de
numerosas vias,sendo a mais importante por meio dos
rins e urina. Outras vias incluem,intestino,pulmões e
leite nas lactantes
Alguns fármacos excretados no rim podem retornar à
circulação sistêmica,quando em doses elevadas
Algumas drogas são secretadas na bile, pelo fígado,
porém a maior parte dessas drogas é reabsorvida no
intestino.
Excreção;

41. TEMPO DE MEIA-VIDA
A meia-vida é um conceito cronológico. Indica o tempo
em que uma grandeza considerada se reduz à metade
de seu valor.
A meia-vida se refere ao tempo que determinada
concentração da droga leva para reduzir-se à sua
metade