O documento descreve o complexo principal de histocompatibilidade (MHC), que secreta glicoproteínas nas células que apresentam antígenos para células T. O MHC foi descoberto como um locus genético que determina a aceitação ou rejeição de transplantes. Sua função principal é apresentar peptídeos antigênicos para células T restritas ao MHC.

1. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Prof. Gildemar Crispim

2. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
 É um conjunto genes que secreta para
a superfície da célula glicoproteínas
especializadas
 Reconhecimento de antígenos pelas
células T → APCs apresenta em sua
superfície moléculas MHC

3. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
 Descoberto como locus genético
determinante da aceitação ou rejeição dos
transplantes
 Gêmeos idênticos aceitam o transplante→
 Indivíduos diferentes rejeição do transplante→
“Rejeição não é um fenômeno natural! Tem
que ter alguma função natural!”

4. Complexo Principal de
Histocompatibilidade
 Função: apresentar peptídeos antigênicos
para células T restrição ao MHC→
 Locus MHC → coleção de genes
encontrados em todos os mamíferos
 Proteínas humanas do MHC → antígenos
leucocitários humanos (HLA) descobertas→
como antígenos de leucócitos que podiam
ser identificados com Acs específicos

5. MHC
 Dois grupos de genes altamente
polimórficos libera peptídeos de um→
compartimento celular diferente
 MHC classe I peptídeos do citosol→
(vírus), reconhecido por células T CD8
 MHC classe II peptídeos→
intravasculares, reconhecidos por células
T CD4

6. MHC
 MHC classe I encontrados em todas→
as células nucleadas (leucócitos,
células epiteliais, células
mesenquimais)
 MHC classe II APCs: células→
dendríticas, macrófagos, células B

7. MHC
 Poligênico vários genes para cada classe→
 Possui muitos alelos polimórfico→
Poligenia + Polimorfismo
↓
Variabilidade genética
(↑ gama de peptídeos que podem ser apresentados às
células T)

8. MHC
 Marcadores celulares CD4 e CD8→ →
co-receptores se liga a sítios→
invariáveis (não-polimórficos) no MHC
 Expressão do MHC (classe I/II) é
regulada por citocinas (INT-γ)

9. MHC
 Classes I e II apresentam:
 Diferentes estruturas funções→
distintas na apresentação do Ag (liga
peptídeos provenientes de diferentes
sítios intracelulares)
 Distribuição diferente nas células do
hospedeiro

10. Estrutura do MHC classe I

11. Estrutura do MHC classe II

12. Estrutura do MHC
 Uma cadeia α ligada de forma não-covalente
 α1 e α2 / α1 e β1 : contém resíduos polimórficos
 Classe I: uma cadeia β2-microglobulina
(codificada fora do MHC)
 β2: domínio não-polimórfico → ligação para
os co-receptores
 Fenda peptídeo-ligante: sítios de ligação de
alta afinidade para peptídeos antigênicos

13. Locus do MHC – cromossomo 6
MHC locus
Cromosoma 6

14. Principais características dos
genes do MHC
1) São muito
polimórficos →
existem muitas
alelos (formas
alternativas) do
gene, em cada locus

15. Principais características dos
genes do MHC
 População exogâmica: não há dois indivíduos
que tenham o mesmo grupo de genes e
moléculas do MHC
 Garante que pelo menos um indivíduo terá
resposta imunológica para qualquer peptídeo
 Maior variabilidade genética
 MHC Classe I: regiões α1 e α2
 MHC Classe II: regiões α1 e β1

16. Principais características dos
genes do MHC
Ao conjunto de alelos
chama-se haplótipo
2) Herdado como 2 conjuntos
de genes, um do pai e outro
da mãe. Cada um destes
contém um tipo de alelos

17. Principais características dos
genes do MHC
 A expressão dos alelos do MHC é co-
dominante

18. Principais características dos
genes do MHC
 Apresenta apenas um peptídeo por vez
 É capaz de muitos peptídos diferentes
(especificidade ampla)
 Somente moléculas do MHC carregadas com
o peptídeos são expressas na superfície →
vazias são degradadas
 Taxa de desligamento muito baixa →
apresenta o peptídeo tempo suficiente

19. Principais características dos
genes do MHC
 MHC pode apresentar peptídeos
antigênicos e peptídeos das
próprias ptns do corpo
 constantemente sendo sintetizadas
 àquelas que reconhecem o próprio
são inativadas ou mortas

21. Degradado no
Peptídeos ligam-se
a
Apresentando a
Efeito sobre a célula
apresentadora