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A diabetes

R.D. 2007
R.D. 2007
R.D. 2007
R.D. 2007
R.D. 2007
DEFINIÇÃO DE DIABETES
HIPERGLICEMIA CRÓNICA
QUE CURSA HABITUALMENTE COM
COMPLICAÇÕES TARDIAS
VASCULARES

R.D. 2007
DIABETES MELLITUS
DEFINIÇÃO

Grupo de doenças metabólicas caracterizadas
por hiperglicemia, devido a defeito na secreção
de insulina, na sua ação, ou ambos. A
hiperglicemia crônica está associada a longo
prazo com dano, disfunção e falência de
diversos órgãos, especialmente os olhos, rins,
nervos, coração e vasos sanguíneos.

Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes
ADA 1997
R.D. 2007
R.D. 2007
O alimento é transformado
em açúcar (glucose)
principal fonte de energia
celular.
A glucose é transportada
para as células através da
corrente sanguínea.

R.D. 2007
Para a glucose entrar
nas células, devem
co-existir 2
condições. A 1ª é
que as células
possuam receptores
para a glucose

Receptores

R.D. 2007
2ªcondição:
É necessária a insulina
para «abrir» estes receptores

R.D. 2007
Critérios de Diagnóstico de Diabetes
Glicemia em jejum

Glicemia ás 2 h.

A1c

Diabetes

≥ 126 mg/dl

≥ 200 mg/dl

≥6,5%

TDG

<126 mg/dl

140 a 199 mg/dl

AGJ

101 a 125 mg/dl

< 140 mg/dl

Normal

≤ 100 mg/dl

< 140 mg/dl

PTG - 75g de glucose em 100 ml de água
TDG - Tolerância Diminuída á Glucose
AGJ - Anomalia da Glicemia em Jejum
R.D. 2007

EASD/ADA/SPD
Sintomas
• - Sede intensa ( Poldipsia )
• - Micção aumentada especialmente nocturna (pode levar
a cama molhada nas crianças e incontinência em pessoas
de idade mais avançada) ( Poliuria )
• - Fome intensa ( Polifagia )
• - Boca seca ou língua inflamada ou com sensação de
queimadura ( Xerostomia )
• - Perda de peso apesar de apetite aumentado
•
•
•
•
•

- Fraqueza extrema e letargia
- Prurido genital
- Rash cutâneo pruriginoso
- Perturbações da visão
R.D. 2007
- Desconforto, dor e parestesias nas extremidades dos membros
NA MAIORIA DAS VEZES NÃO EXISTEM
SINTOMAS VALORIZÁVEIS PELOS DOENTES
( GLICEMIAS ABAIXO DO LIMIAR RENAL…)
• Sinais

• -infecções recorrentes ou persistentes, como infecções
cutâneas,
• infecções orais ou genitais, úlceras da boca e infecções
urinárias
• -cataratas
• - sinais de complicações microvasculares, como a retinopatia
diabética detectada pelo optometrista durante uma observação de
rotina, úlceras do pé, alteração da sensibilidade dos membros
inferiores ou impotência (disfunção eréctil).
• - sinais de doença cardiovascular, como: pressão arterial elevada,
manifestações de dislipidemia (lípidos sanguineos com valores
anormais), como xantelasmas (depósitos de gordura nas pálpebras);
ausência de pulsos pediosos.
R.D. 2007
COMPLICAÇÕES AGUDAS
• Os diabéticos estão em risco de
desenvolverem complicações agudas:
– Hipoglicemia
– Cetoacidose diabética
– Coma hiperglicemico hiperosmolar

R.D. 2007
DIABETES E MORBILIDADE
• Primeira causa de
cegueira adquirida

• Primeira causa de
ingresso a
programas de diálise
no Primeiro Mundo

• Importante
determinante de
amputações de
membros inferiores

• Entre os principais
factores de risco
R.D. 2007
cardiovascular
Complicações tardias
• Retinopatia ->
– Cegueira

• Nefropatia ->
– IRC

• Neuropatia periférica ->
– Úlceras de pé, Amputações, Artropatia de Charcot

• Neuropatia autonómica ->
– Disfunção gastro-intestinal, genito-urinária, cardio-vascular

• Incidência aumentada de doença aterosclerótica
– Cardiovascular, cerebrovascular, arterial periférica
R.D. 2007
Etiopatogenia da diabetes
1. Destruição auto-imune das células ß do pâncreas
e consequente défice de insulina
2. Alterações que levam à resistência à acção da
insulina
3. Os defeitos (produção/resistência) podem
coexistir e levar a dificuldade no esclarecimento
da etiopatogenia.
A deficiente acção da insulina nos órgãos alvo leva
a alterações do metabolismo dos HC, lípidos e
proteínas.
R.D. 2007
CLASSIFICAÇÃO

(ADA 1997)

I- DIABETES TIPO 1
A. AUTOIMUNE
B. IDIOPÁTICA

II- DIABETES TIPO 2
III- OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS
A. DEFEITOS GENÉTICOS DA CELULA ß
B. DEFEITOS GENÉTICOS NA ACÇÃO DA INSULINA
C. DOENÇAS DO PÂNCREAS EXÓCRINO
D. ENDOCRINOPATIAS
E. INDUZIDA POR QUÍMICOS OU FÁRMACOS
F. INFECÇÕES
G. FORMAS INFREQUENTES DE DIABETES AUTOIMUNE
H. OUTROS SÍNDROMES GENÉTICOS POR VEZES ASSOCIADOS A
DIABETES
R.D. GESTACIONAL
IV- DIABETES MELLITUS 2007
DIABETES TIPO 1
CLÍNICA
CORRESPONDE A CERCA DE 10% DOS CASOS
IDADE DE DIAGNÓSTICO HABITUALMENTE ANTES DOS 30 anos
APRESENTAÇÃO CLÍNICA CLÁSSICA FLORIDA, FACILITANDO O
DIAGNÓSTICO E OBRIGANDO AO INÍCIO IMEDIATO DE
INSULINOTERAPIA ( TÍPICAMENTE NAS CRIANÇAS E
ADOLESCENTES )
FORMA DE APRESENTAÇÃO “MASCARADA” NO ADULTO = LADA
( AGRESSÃO AUTOIMUNE E DESTRUIÇÃO DAS CÉL.B LENTA )

R.D. 2007
DIABETES MELLITUS TIPO 1
• A auto-imunidade, na maioria das vezes, pode
ser detectada ao diagnóstico, pela presença de
auto-anticorpos (anti-célula b, antiinsulina,
antiGAD). Indivíduos sem anticorpos: forma
“idiopática”
• 80% dos casos: antes dos 30 anos de idade;
caracteriza-se pela tendência à cetose
• Segunda doença crônica mais freqüente na
infância
R.D. 2007
• Menos de 10% dos casos de diabetes
DIABETES TIPO 1
(evolução)

FASE

PRÉ-DIABETES

Predisposição genética
Factores ambientais
Insulite autoimune
Auto Ac (+)
> 80% cél. ß destruídas

FASE

DIABETES TIPO 1
LUA-DE-MEL

CLÍNICA

Glucotoxicidade
Vulnerabilidade das cél. ß aos auto-Ac
R.D. 2007

Destruição total das cél. ß

Risco Macro e
Microvascular
Patogenia da Diabetes tipo 1
Susceptibilidade genética

HLA-DR3, DR4,DW3,DW4,B8,B15
Virus ?, proteinas do leite de vaca

Agente desencadeante

Insulite

Infiltração de linfocitos T activos

Activação da autoimunidade
Ataque imunitário às células beta

Anticorpos anti-células beta
>90% de células beta destruidas

Diabetes Mellitus
R.D. 2007
R.D. 2007
R.D. 2007
R.D. 2007
DIABETES TIPO 2
CARACTERISTICAS CLINICAS:
* CORRESPONDE A 90% DOS CASOS
* CERCA DE 80% SÃO OBESOS
* IDADE DE DIAGNÓSTICO HABITUALMENTE  45 ANOS
* EVOLUÇÃO TÍPICAMENTE ASSINTOMÁTICA
* NÃO NECESSITAM DE INSULINA PARA SOBREVIVER, MAS PODEM TER
NECESSIDADE DE INSULINOTERAPIA

ETIOPATOGENIA:
* GRUPO MUITO HETEROGENEO, VÁRIAS DOENÇAS ETIOPATOGENICAMENTE
DISTINTAS NO FUTURO ?
* DOENTES NAS VÁRIAS FASES DO PROCESSO: PREDOMÍNIO DE
INSULINORESISTÊNCIA COM INSULINO DEFICIÊNCIA RELATIVA OU
PREDOMÍNIO DO DEFEITO SECRETÓRIO COM RESISTÊNCIA Á INSULINA
* MARCADORES DE AUTOIMUNIDADE (-)
*  EXCLUIR CAUSAS CONHECIDAS DE DIABETES
R.D. 2007
DIABETES TIPO 2
ETIOPATOGENIA:

1- PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA

* GÉMEOS HOMOZIGÓTICOS: CONCORDÂNCIA > 90%
* AGREGAÇÃO FAMILIAR: RISCO =30% 1 PAI D2
RISCO = 50% 2 PAIS D2
* GRUPOS ÉTNICOS DE ELEVADA PREVALÊNCIA
* FORMAS DE DIABETES COM TRANSMISSÃO GENÈTICA CONHECIDA (MODY )

HETEROGENEIDADE DESTA POPULAÇÃO É A FAVOR
DO CARÁCTER POLIGÉNICO DA DIABETES TIPO 2
ESTARÃO ENVOLVIDOS GENES QUE PREDISPOEM A: INSULINORESISTÊNCIA, INSULINO-DEFICIÊNCIA, OBESIDADE, ATRASO DO
CRESCIMENTO INTRA-UTERINO...
R.D. 2007
DIABETES TIPO 2

ETIOPATOGENIA:

2- FACTORES AMBIENTAIS
1) MODIFICAÇÃO DO ESTILO DE VIDA

“ ESTILO DE VIDA OCIDENTAL “ / “ COCA-COLONIZAÇÃO “
 ERROS ALIMENTARES: DIETAS HIPERCALÓRICAS, ALTO CONSUMO
DE GORDURAS SATURADAS, AUSÊNCIA DE FRACCIONAMENTO,
BAIXO CONSUMO DE FIBRAS…
 REDUÇÃO DO EXERCÍCIO / SEDENTARISMO
 STRESS PSICO-SOCIAL ELEVADO

2) OBESIDADE CENTRAL OU VISCERAL
3) IDADE

( Tem vindo a aumentar a Diabetes tipo2 nos jovens
associada à obesidade )
R.D. 2007
Factores Ambienciais
na
Diabetes Tipo 2
•
•
•
•
•
•
•
•

Idade
Factores nutricionais
Abandono do estilo de vida tradicional - rural
Obesidade central
Sedentarismo ( inactividade física) )
Grau de modernização
«Ambiente» intra-uterino
Stress ?
R.D. 2007
DEFEITOS METABÓLICOS
NA DM TIPO 2
SECREÇÃO DEFICIENTE
DE INSULINA

Pâncreas

Hiperglicemia
Fígado
Tecido adiposo e muscular

Captação de
glicose diminuída

Produção hepática
de glicose aumentada

RESISTÊNCIA À INSULINA
Adaptado de De Fronzo. Diabetes 1988

R.D. 2007
História natural da diabetes tipo 2
ATG

Diabetes

Niveis plasmáticos

Insulinoresistência
insulina
normal

Glicemia
normal

Insulina
endógena
Glicemia
Post-prandial
Glicemia em
Jejum

Complicações microvasculares
Complicações macrovasculares

Média de 6.5
anos
DIABETES
TIPO 2
Hiperinsulinemia

Insulino-resistencia
Dislipidemia

Obesidade central
Hipertensão
R.D. 2007
Diabetes Mellitus: Impacto na Saúde
1as causas de morte
Doença
cardiovascular
e AVC:
2x a 4x aumentada

1ª causa de
Insuficiência
Renal

Diabetes
1ª causa de
cegueira

Lesões neurológicas em
60% a 70% dos doentes
1ª causa de
amputações
não traumáticas
Diabetes Statistics. March 1999. NIDDK publication NIH 99-3892.
Harris MI et al. Diabetes Care. 1993;16:1446–1452.
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  • 6. DEFINIÇÃO DE DIABETES HIPERGLICEMIA CRÓNICA QUE CURSA HABITUALMENTE COM COMPLICAÇÕES TARDIAS VASCULARES R.D. 2007
  • 7. DIABETES MELLITUS DEFINIÇÃO Grupo de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia, devido a defeito na secreção de insulina, na sua ação, ou ambos. A hiperglicemia crônica está associada a longo prazo com dano, disfunção e falência de diversos órgãos, especialmente os olhos, rins, nervos, coração e vasos sanguíneos. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes ADA 1997 R.D. 2007
  • 9. O alimento é transformado em açúcar (glucose) principal fonte de energia celular. A glucose é transportada para as células através da corrente sanguínea. R.D. 2007
  • 10. Para a glucose entrar nas células, devem co-existir 2 condições. A 1ª é que as células possuam receptores para a glucose Receptores R.D. 2007
  • 11. 2ªcondição: É necessária a insulina para «abrir» estes receptores R.D. 2007
  • 12. Critérios de Diagnóstico de Diabetes Glicemia em jejum Glicemia ás 2 h. A1c Diabetes ≥ 126 mg/dl ≥ 200 mg/dl ≥6,5% TDG <126 mg/dl 140 a 199 mg/dl AGJ 101 a 125 mg/dl < 140 mg/dl Normal ≤ 100 mg/dl < 140 mg/dl PTG - 75g de glucose em 100 ml de água TDG - Tolerância Diminuída á Glucose AGJ - Anomalia da Glicemia em Jejum R.D. 2007 EASD/ADA/SPD
  • 13.
  • 14. Sintomas • - Sede intensa ( Poldipsia ) • - Micção aumentada especialmente nocturna (pode levar a cama molhada nas crianças e incontinência em pessoas de idade mais avançada) ( Poliuria ) • - Fome intensa ( Polifagia ) • - Boca seca ou língua inflamada ou com sensação de queimadura ( Xerostomia ) • - Perda de peso apesar de apetite aumentado • • • • • - Fraqueza extrema e letargia - Prurido genital - Rash cutâneo pruriginoso - Perturbações da visão R.D. 2007 - Desconforto, dor e parestesias nas extremidades dos membros
  • 15. NA MAIORIA DAS VEZES NÃO EXISTEM SINTOMAS VALORIZÁVEIS PELOS DOENTES ( GLICEMIAS ABAIXO DO LIMIAR RENAL…) • Sinais • -infecções recorrentes ou persistentes, como infecções cutâneas, • infecções orais ou genitais, úlceras da boca e infecções urinárias • -cataratas • - sinais de complicações microvasculares, como a retinopatia diabética detectada pelo optometrista durante uma observação de rotina, úlceras do pé, alteração da sensibilidade dos membros inferiores ou impotência (disfunção eréctil). • - sinais de doença cardiovascular, como: pressão arterial elevada, manifestações de dislipidemia (lípidos sanguineos com valores anormais), como xantelasmas (depósitos de gordura nas pálpebras); ausência de pulsos pediosos. R.D. 2007
  • 16. COMPLICAÇÕES AGUDAS • Os diabéticos estão em risco de desenvolverem complicações agudas: – Hipoglicemia – Cetoacidose diabética – Coma hiperglicemico hiperosmolar R.D. 2007
  • 17. DIABETES E MORBILIDADE • Primeira causa de cegueira adquirida • Primeira causa de ingresso a programas de diálise no Primeiro Mundo • Importante determinante de amputações de membros inferiores • Entre os principais factores de risco R.D. 2007 cardiovascular
  • 18. Complicações tardias • Retinopatia -> – Cegueira • Nefropatia -> – IRC • Neuropatia periférica -> – Úlceras de pé, Amputações, Artropatia de Charcot • Neuropatia autonómica -> – Disfunção gastro-intestinal, genito-urinária, cardio-vascular • Incidência aumentada de doença aterosclerótica – Cardiovascular, cerebrovascular, arterial periférica R.D. 2007
  • 19. Etiopatogenia da diabetes 1. Destruição auto-imune das células ß do pâncreas e consequente défice de insulina 2. Alterações que levam à resistência à acção da insulina 3. Os defeitos (produção/resistência) podem coexistir e levar a dificuldade no esclarecimento da etiopatogenia. A deficiente acção da insulina nos órgãos alvo leva a alterações do metabolismo dos HC, lípidos e proteínas. R.D. 2007
  • 20. CLASSIFICAÇÃO (ADA 1997) I- DIABETES TIPO 1 A. AUTOIMUNE B. IDIOPÁTICA II- DIABETES TIPO 2 III- OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS A. DEFEITOS GENÉTICOS DA CELULA ß B. DEFEITOS GENÉTICOS NA ACÇÃO DA INSULINA C. DOENÇAS DO PÂNCREAS EXÓCRINO D. ENDOCRINOPATIAS E. INDUZIDA POR QUÍMICOS OU FÁRMACOS F. INFECÇÕES G. FORMAS INFREQUENTES DE DIABETES AUTOIMUNE H. OUTROS SÍNDROMES GENÉTICOS POR VEZES ASSOCIADOS A DIABETES R.D. GESTACIONAL IV- DIABETES MELLITUS 2007
  • 21. DIABETES TIPO 1 CLÍNICA CORRESPONDE A CERCA DE 10% DOS CASOS IDADE DE DIAGNÓSTICO HABITUALMENTE ANTES DOS 30 anos APRESENTAÇÃO CLÍNICA CLÁSSICA FLORIDA, FACILITANDO O DIAGNÓSTICO E OBRIGANDO AO INÍCIO IMEDIATO DE INSULINOTERAPIA ( TÍPICAMENTE NAS CRIANÇAS E ADOLESCENTES ) FORMA DE APRESENTAÇÃO “MASCARADA” NO ADULTO = LADA ( AGRESSÃO AUTOIMUNE E DESTRUIÇÃO DAS CÉL.B LENTA ) R.D. 2007
  • 22. DIABETES MELLITUS TIPO 1 • A auto-imunidade, na maioria das vezes, pode ser detectada ao diagnóstico, pela presença de auto-anticorpos (anti-célula b, antiinsulina, antiGAD). Indivíduos sem anticorpos: forma “idiopática” • 80% dos casos: antes dos 30 anos de idade; caracteriza-se pela tendência à cetose • Segunda doença crônica mais freqüente na infância R.D. 2007 • Menos de 10% dos casos de diabetes
  • 23. DIABETES TIPO 1 (evolução) FASE PRÉ-DIABETES Predisposição genética Factores ambientais Insulite autoimune Auto Ac (+) > 80% cél. ß destruídas FASE DIABETES TIPO 1 LUA-DE-MEL CLÍNICA Glucotoxicidade Vulnerabilidade das cél. ß aos auto-Ac R.D. 2007 Destruição total das cél. ß Risco Macro e Microvascular
  • 24. Patogenia da Diabetes tipo 1 Susceptibilidade genética HLA-DR3, DR4,DW3,DW4,B8,B15 Virus ?, proteinas do leite de vaca Agente desencadeante Insulite Infiltração de linfocitos T activos Activação da autoimunidade Ataque imunitário às células beta Anticorpos anti-células beta >90% de células beta destruidas Diabetes Mellitus R.D. 2007
  • 28. DIABETES TIPO 2 CARACTERISTICAS CLINICAS: * CORRESPONDE A 90% DOS CASOS * CERCA DE 80% SÃO OBESOS * IDADE DE DIAGNÓSTICO HABITUALMENTE  45 ANOS * EVOLUÇÃO TÍPICAMENTE ASSINTOMÁTICA * NÃO NECESSITAM DE INSULINA PARA SOBREVIVER, MAS PODEM TER NECESSIDADE DE INSULINOTERAPIA ETIOPATOGENIA: * GRUPO MUITO HETEROGENEO, VÁRIAS DOENÇAS ETIOPATOGENICAMENTE DISTINTAS NO FUTURO ? * DOENTES NAS VÁRIAS FASES DO PROCESSO: PREDOMÍNIO DE INSULINORESISTÊNCIA COM INSULINO DEFICIÊNCIA RELATIVA OU PREDOMÍNIO DO DEFEITO SECRETÓRIO COM RESISTÊNCIA Á INSULINA * MARCADORES DE AUTOIMUNIDADE (-) *  EXCLUIR CAUSAS CONHECIDAS DE DIABETES R.D. 2007
  • 29. DIABETES TIPO 2 ETIOPATOGENIA: 1- PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA * GÉMEOS HOMOZIGÓTICOS: CONCORDÂNCIA > 90% * AGREGAÇÃO FAMILIAR: RISCO =30% 1 PAI D2 RISCO = 50% 2 PAIS D2 * GRUPOS ÉTNICOS DE ELEVADA PREVALÊNCIA * FORMAS DE DIABETES COM TRANSMISSÃO GENÈTICA CONHECIDA (MODY ) HETEROGENEIDADE DESTA POPULAÇÃO É A FAVOR DO CARÁCTER POLIGÉNICO DA DIABETES TIPO 2 ESTARÃO ENVOLVIDOS GENES QUE PREDISPOEM A: INSULINORESISTÊNCIA, INSULINO-DEFICIÊNCIA, OBESIDADE, ATRASO DO CRESCIMENTO INTRA-UTERINO... R.D. 2007
  • 30. DIABETES TIPO 2 ETIOPATOGENIA: 2- FACTORES AMBIENTAIS 1) MODIFICAÇÃO DO ESTILO DE VIDA “ ESTILO DE VIDA OCIDENTAL “ / “ COCA-COLONIZAÇÃO “  ERROS ALIMENTARES: DIETAS HIPERCALÓRICAS, ALTO CONSUMO DE GORDURAS SATURADAS, AUSÊNCIA DE FRACCIONAMENTO, BAIXO CONSUMO DE FIBRAS…  REDUÇÃO DO EXERCÍCIO / SEDENTARISMO  STRESS PSICO-SOCIAL ELEVADO 2) OBESIDADE CENTRAL OU VISCERAL 3) IDADE ( Tem vindo a aumentar a Diabetes tipo2 nos jovens associada à obesidade ) R.D. 2007
  • 31. Factores Ambienciais na Diabetes Tipo 2 • • • • • • • • Idade Factores nutricionais Abandono do estilo de vida tradicional - rural Obesidade central Sedentarismo ( inactividade física) ) Grau de modernização «Ambiente» intra-uterino Stress ? R.D. 2007
  • 32. DEFEITOS METABÓLICOS NA DM TIPO 2 SECREÇÃO DEFICIENTE DE INSULINA Pâncreas Hiperglicemia Fígado Tecido adiposo e muscular Captação de glicose diminuída Produção hepática de glicose aumentada RESISTÊNCIA À INSULINA Adaptado de De Fronzo. Diabetes 1988 R.D. 2007
  • 33. História natural da diabetes tipo 2 ATG Diabetes Niveis plasmáticos Insulinoresistência insulina normal Glicemia normal Insulina endógena Glicemia Post-prandial Glicemia em Jejum Complicações microvasculares Complicações macrovasculares Média de 6.5 anos
  • 35. Diabetes Mellitus: Impacto na Saúde 1as causas de morte Doença cardiovascular e AVC: 2x a 4x aumentada 1ª causa de Insuficiência Renal Diabetes 1ª causa de cegueira Lesões neurológicas em 60% a 70% dos doentes 1ª causa de amputações não traumáticas Diabetes Statistics. March 1999. NIDDK publication NIH 99-3892. Harris MI et al. Diabetes Care. 1993;16:1446–1452.