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CRESCENDO MAIS RÁPIDO: UMA ÁREA EM QUE NOSSA
COMPREENSÃO AVANÇOU ENORMEMENTE ENVOLVE O
PAPEL DOS SINAIS PARÁCRINOS NA PLACA DE
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COMPORTAMENTO OU A DIFERENCIAÇÃO DESSAS
CÉLULAS.).
As moléculas de sinalização conhecidas como fatores parácrinos são
difundidas através de uma distância relativamente curta (local de ação),
em oposição às ações endócrinas (hormônios que viajam
consideravelmente mais longas distâncias, através do sistema
circulatório), interações juxtacrinas (a sinalização juxtacrina (ou
sinalização contato-dependente) é um tipo sinalização de célula à célula
ou de célula à matriz extracelular em organismos multicelulares que
requer contato próximo), e sinalização autócrina (sinalização autócrina é
uma forma de sinalização celular na qual uma célula segrega um
hormônio ou mensageiro químico (o chamado agente autócrino) que se
liga a receptores autócrinos na mesma célula, levando a alterações na
célula.
Isto pode ser contrastado com a sinalização parácrina, a sinalização
juxtacrina ou intracrine, ou a clássica sinalização endócrina). As células
que produzem fatores parácrinos segregam para o ambiente imediato
extracelular. Fatores, que em seguida, viajam para células vizinhas em
que o gradiente de fator recebido determina o resultado ou ação.
Fatores parácrinos são segregados por condrócitos (eles produzem e
mantêm a matriz cartilaginosa, que consiste principalmente de colágeno
e proteoglicanos) na placa de crescimento, ou às vezes as células no
pericôndrio em torno, e atuam localmente em condrócitos para regular a
proliferação e diferenciação.
O uso “in vitro” e “in vivo” com essas abordagens revelou uma série de
fatores parácrinos necessário para a função da placa de crescimento
normal, incluindo vários fatores de crescimento de fibroblastos (FGFs).
Fibroblasto é um tipo de célula que sintetiza a matriz extracelular e o
colágeno, o quadro estrutural (estroma) para tecidos animais e
logicamente (humanos) racionais, e desempenha um papel crítico na
cicatrização de feridas. Os fibroblastos são as células mais comuns de
tecido conjuntivo nos animais, proteínas morfogenética do osso (BMPs)
“início de forma” é o processo biológico que provoca um organismo a
desenvolver a sua forma.
É um dos três aspectos fundamentais da biologia do desenvolvimento,
juntamente com o controle do crescimento celular e diferenciação
celular, a paratireóide proteína relacionada ao hormônio (PTHrP) via
peptídeo natriurético tipo C (CNP) receptor de peptídeo natriurético -
atrial 2 (NPR2). Mutações em genes envolvidos nestes sistemas de
sinalização parácrino pode prejudicar severamente o crescimento ósseo
em seres humanos. Por exemplo, o receptor do fator de crescimento de
fibroblastos 3 (FGFR-3) é um regulador negativo da placa de crescimento
condrogênica.Consequentemente, mutações ativadoras no FGFR3
alongamento prejudicará a formação óssea em pacientes com
acondroplasia, hipocondroplasia ou displasia tanatofórica.
Portanto, diferente do que sempre pensamos que apenas o eixo GH/IGF
-1, fosse o grande vilão positivamente ou negativamente no que se
refere ao crescimento estatural linear, esse fato contribui de forma
significativa, mas não é o único fator na relevância do crescimento
estatural em criança, infantil, juvenil ou adolescente, e devemos
considerar o intenso comprometimento de diversos hormônios
parácrinos, autócrinos que estão envolvidos na placa de crescimento ou
epífise óssea.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
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importantes e progressivos nessa doença que não é muito diferente do
adulto....
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2. Durante muito tempo o tratamento do déficit de estatura tinha
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista –
Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase
I & Naka T 2006 Osteoblast differentiation is impaired in SOCS-1-deficient mice. Journal of Bone and Mineral
Metabolism24 283–290. (doi:10.1007/s00774-006-0685-0) Adams TE, Hansen JA, Starr R, Nicola NA, Hilton DJ &
Billestrup N 1998 Growth hormone preferentially induces the rapid, transient expression of SOCS-3, a novel
inhibitor of cytokine receptor signaling. Journal of Biological Chemistry 273 1285–1287. (doi:10.1074/jbc.273.3.
1285) Akeno N, Robins J, Zhang M, Czyzyk-Krzeska MF & Clemens TL 2002 Induction of vascular endothelial
growth factor by IGF-I in osteoblast-like cells is mediated by the PI3K signaling pathway through the hypoxia-
inducible factor-2alpha. Endocrinology 143 420–425. (doi:10.1210/en.143.2.420) Alexander WS, Starr R, Fenner
JE, Scott CL, Handman E, Sprigg NS, Corbin JE, Cornish AL, Darwiche R, Owczarek CM et al. 1999 SOCS1 is a critical
inhibitor of interferon gamma signaling and prevents the potentially fatal neonatal actions of this cytokine. Cell
98 597–608. (doi:10.1016/S0092-8674(00)80047-1) Andiran N & Yordam N 2007 TNF-alpha levels in children with
growth hormone deficiency and the effect of long-term growth hormone replacement therapy. Growth Hormone
& IGF Research 17 149–153. (doi:10. 1016/j.ghir.2007.01.002) Aubin JE, Lian JB & Stein GS 2006 Bone formation:
maturation and functional activities of osteoblast lineage cells. In Primer on the Metabolic Bone Diseases and
Disorders of Mineral Metabolism, 6th ed., pp 20–29. Ed. Favus MJ. Washington DC: American Society for Bone
and Mineral Research. Auernhammer CJ, Bousquet C & Melmed S 1999 Autoregulation of pituitary corticotroph
SOCS-3 expression: characterization of the murine SOCS-3 promoter. PNAS 96 6964–6969.
(doi:10.1073/pnas.96.12.6964) Baker J, Liu JP, Robertson EJ & Efstratiadis A 1993 Role of insulin-like growth
factors in embryonic and postnatal growth. Cell 75 73–82. (doi:10. 1016/S0092-8674(05)80085-6) Ballesteros M,
Leung KC, Ross RJ, Iismaa TP & Ho KK 2000 Distribution and abundance of messenger ribonucleic acid for growth
hormone receptor isoforms in human tissues. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 2865–2871.
(doi:10.1210/jc.85.8.2865) Barnard R, Haynes KM, Werther GA & Waters MJ 1988 The ontogeny of growth
hormone receptors in the rabbit tibia. Endocrinology 122 2562–2569.(doi:10.1210/ endo-122-6-2562) Beamer WH
& Eicher EM 1976 Stimulation of growth in the little mouse. Journal of Endocrinology 71 37–45. (doi:10.1677/joe.
0.0710037) Behringer RR, Lewin TM, Quaife CJ, Palmiter RD, Brinster RL & D’Ercole AJ 1990 Expression of insulin-
like growth factor I stimulates normal somatic growth in growth hormone-deficient transgenic mice.
Endocrinology 127 1033–1040. (doi:10.1210/endo-127-3-1033).
Site Van Der Häägen Brazil
www.vanderhaagenbrazil.com.br
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http://dracaio.site.med.br
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Placa de crescimento ou epífise óssea;grande avanço observado no crescer infantil

  • 1. CRESCENDO MAIS RÁPIDO: UMA ÁREA EM QUE NOSSA COMPREENSÃO AVANÇOU ENORMEMENTE ENVOLVE O PAPEL DOS SINAIS PARÁCRINOS NA PLACA DE CRESCIMENTO (SINALIZAÇÃO PARÁCRINA É UMA FORMA DE COMUNICAÇÃO CÉLULA-CÉLULA EM QUE UMA CÉLULA PRODUZ UM SINAL DE INDUZIR ALTERAÇÕES EM CÉLULAS VIZINHAS, QUE ALTERAM O COMPORTAMENTO OU A DIFERENCIAÇÃO DESSAS CÉLULAS.). As moléculas de sinalização conhecidas como fatores parácrinos são difundidas através de uma distância relativamente curta (local de ação), em oposição às ações endócrinas (hormônios que viajam consideravelmente mais longas distâncias, através do sistema circulatório), interações juxtacrinas (a sinalização juxtacrina (ou sinalização contato-dependente) é um tipo sinalização de célula à célula ou de célula à matriz extracelular em organismos multicelulares que requer contato próximo), e sinalização autócrina (sinalização autócrina é uma forma de sinalização celular na qual uma célula segrega um hormônio ou mensageiro químico (o chamado agente autócrino) que se liga a receptores autócrinos na mesma célula, levando a alterações na célula.
  • 2. Isto pode ser contrastado com a sinalização parácrina, a sinalização juxtacrina ou intracrine, ou a clássica sinalização endócrina). As células que produzem fatores parácrinos segregam para o ambiente imediato extracelular. Fatores, que em seguida, viajam para células vizinhas em que o gradiente de fator recebido determina o resultado ou ação. Fatores parácrinos são segregados por condrócitos (eles produzem e mantêm a matriz cartilaginosa, que consiste principalmente de colágeno e proteoglicanos) na placa de crescimento, ou às vezes as células no pericôndrio em torno, e atuam localmente em condrócitos para regular a proliferação e diferenciação.
  • 3. O uso “in vitro” e “in vivo” com essas abordagens revelou uma série de fatores parácrinos necessário para a função da placa de crescimento normal, incluindo vários fatores de crescimento de fibroblastos (FGFs). Fibroblasto é um tipo de célula que sintetiza a matriz extracelular e o colágeno, o quadro estrutural (estroma) para tecidos animais e logicamente (humanos) racionais, e desempenha um papel crítico na cicatrização de feridas. Os fibroblastos são as células mais comuns de tecido conjuntivo nos animais, proteínas morfogenética do osso (BMPs) “início de forma” é o processo biológico que provoca um organismo a desenvolver a sua forma. É um dos três aspectos fundamentais da biologia do desenvolvimento, juntamente com o controle do crescimento celular e diferenciação celular, a paratireóide proteína relacionada ao hormônio (PTHrP) via peptídeo natriurético tipo C (CNP) receptor de peptídeo natriurético - atrial 2 (NPR2). Mutações em genes envolvidos nestes sistemas de sinalização parácrino pode prejudicar severamente o crescimento ósseo em seres humanos. Por exemplo, o receptor do fator de crescimento de fibroblastos 3 (FGFR-3) é um regulador negativo da placa de crescimento condrogênica.Consequentemente, mutações ativadoras no FGFR3 alongamento prejudicará a formação óssea em pacientes com acondroplasia, hipocondroplasia ou displasia tanatofórica.
  • 4. Portanto, diferente do que sempre pensamos que apenas o eixo GH/IGF -1, fosse o grande vilão positivamente ou negativamente no que se refere ao crescimento estatural linear, esse fato contribui de forma significativa, mas não é o único fator na relevância do crescimento estatural em criança, infantil, juvenil ou adolescente, e devemos considerar o intenso comprometimento de diversos hormônios parácrinos, autócrinos que estão envolvidos na placa de crescimento ou epífise óssea. Dr. João Santos Caio Jr. Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino CRM 20611 Dra. Henriqueta V. Caio Endocrinologista – Medicina Interna CRM 28930
  • 5. COMO SABER MAIS: 1. O que temos observado na prática é que dois fatores são muito importantes e progressivos nessa doença que não é muito diferente do adulto.... Outros Assuntos: http://emagrecendo2.wordpress.com/ 2. Durante muito tempo o tratamento do déficit de estatura tinha limitações significativas devido à terapêutica não ser eficiente o suficiente para equacionar o problema. ... Outros Assuntos: http://hipotireoi.wordpress.com 3. Ao conviverem com a presença simultânea dessas doenças, os idosos constituem um grupo nutricionalmente vulnerável, situação que pode ser agravada pelo consumo elevado de medicamentos, que freqüentemente provocam efeitos adversos... http://querocrescer2.wordpress.com/ AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA. Referências Bibliográficas: Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase I & Naka T 2006 Osteoblast differentiation is impaired in SOCS-1-deficient mice. Journal of Bone and Mineral Metabolism24 283–290. (doi:10.1007/s00774-006-0685-0) Adams TE, Hansen JA, Starr R, Nicola NA, Hilton DJ & Billestrup N 1998 Growth hormone preferentially induces the rapid, transient expression of SOCS-3, a novel inhibitor of cytokine receptor signaling. Journal of Biological Chemistry 273 1285–1287. (doi:10.1074/jbc.273.3. 1285) Akeno N, Robins J, Zhang M, Czyzyk-Krzeska MF & Clemens TL 2002 Induction of vascular endothelial growth factor by IGF-I in osteoblast-like cells is mediated by the PI3K signaling pathway through the hypoxia- inducible factor-2alpha. Endocrinology 143 420–425. (doi:10.1210/en.143.2.420) Alexander WS, Starr R, Fenner JE, Scott CL, Handman E, Sprigg NS, Corbin JE, Cornish AL, Darwiche R, Owczarek CM et al. 1999 SOCS1 is a critical inhibitor of interferon gamma signaling and prevents the potentially fatal neonatal actions of this cytokine. Cell 98 597–608. (doi:10.1016/S0092-8674(00)80047-1) Andiran N & Yordam N 2007 TNF-alpha levels in children with growth hormone deficiency and the effect of long-term growth hormone replacement therapy. Growth Hormone & IGF Research 17 149–153. (doi:10. 1016/j.ghir.2007.01.002) Aubin JE, Lian JB & Stein GS 2006 Bone formation: maturation and functional activities of osteoblast lineage cells. In Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 6th ed., pp 20–29. Ed. Favus MJ. Washington DC: American Society for Bone and Mineral Research. Auernhammer CJ, Bousquet C & Melmed S 1999 Autoregulation of pituitary corticotroph SOCS-3 expression: characterization of the murine SOCS-3 promoter. PNAS 96 6964–6969. (doi:10.1073/pnas.96.12.6964) Baker J, Liu JP, Robertson EJ & Efstratiadis A 1993 Role of insulin-like growth factors in embryonic and postnatal growth. Cell 75 73–82. (doi:10. 1016/S0092-8674(05)80085-6) Ballesteros M, Leung KC, Ross RJ, Iismaa TP & Ho KK 2000 Distribution and abundance of messenger ribonucleic acid for growth hormone receptor isoforms in human tissues. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 2865–2871. (doi:10.1210/jc.85.8.2865) Barnard R, Haynes KM, Werther GA & Waters MJ 1988 The ontogeny of growth
  • 6. hormone receptors in the rabbit tibia. Endocrinology 122 2562–2569.(doi:10.1210/ endo-122-6-2562) Beamer WH & Eicher EM 1976 Stimulation of growth in the little mouse. Journal of Endocrinology 71 37–45. (doi:10.1677/joe. 0.0710037) Behringer RR, Lewin TM, Quaife CJ, Palmiter RD, Brinster RL & D’Ercole AJ 1990 Expression of insulin- like growth factor I stimulates normal somatic growth in growth hormone-deficient transgenic mice. Endocrinology 127 1033–1040. (doi:10.1210/endo-127-3-1033). Site Van Der Häägen Brazil www.vanderhaagenbrazil.com.br www.clinicavanderhaagen.com.br http://drcaiojr.site.med.br http://dracaio.site.med.br Joao Santos Caio Jr http://google.com/+JoaoSantosCaioJr google.com/+JoãoSantosCaioJrvdh google.com/+VANDERHAAGENBRAZILvdh Video http://youtu.be/woonaiFJQwY VAN DER HAAGEN BRAZI Instagram https://instagram.com/clinicascaio/ Wordpress http://crescimentodna.wordpress.com Google Maps: http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=- 23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17