Devido ao seu efeito sobre a proliferação celular e diferenciação de condrócitos da placa de crescimento é a via de sinalização de Ras-MAPK (Receptor tirosino-quinase (RTK)/RasGTPase/MAP quinase (MAPK) vias de sinalização são usadas repetidamente durante o desenvolvimento metazoários para controlar diversos processos biológicos diferentes) (qualquer animal que sofre o desenvolvimento de um embrião é formado por 3 camadas ectoderma/mesoderma/endoderma).

1. Dr. João Santos Caio Jr
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Neuro-Endocrinologista Clínico
Dra. Henriqueta V Caio
- CRM 28.960
Endocrinologista Clínico
ESTATURA BAIXA: UMA VARIEDADE DE VIAS INTRACELULARES
RECÉM- DESCOBERTAS QUE TÊM UM PAPEL IMPORTANTE NO
CRESCIMENTO E FORMAÇÃO DA PLACA CONDROGÊNESE DA
PLACA DE CRESCIMENRTO. TAMBÉM FORAM DESCOBERTOS.
POR EXEMPLO, FATORES DE TRANSCRIÇÃO SOX-5, SOX-6 E SOX-
9 SÃO REGULADORES CRÍTICOS DE CONDRÓCITOS POR
DIFERENCIAÇÃO.
CRESCIMENTO DEFICIENTE: Os condrócitos, ou condrócitos lacunas, são
encontrados em células do tecido conjuntivo da cartilagem. O número
de condrócitos que são encontrados na cartilagem determina como uma
espécie de "blendy" (mistura) dentro da cartilagem e ao olhar apesar de
serem através de um microscópio, os condrócitos são muito
semelhantes. Outra via que é importante para o crescimento do
esqueleto, devido ao seu efeito sobre a proliferação celular e
diferenciação de condrócitos da placa de crescimento é a via de
sinalização de Ras-MAPK (Receptor tirosino-quinase (RTK) / Ras GTPase /
MAP quinase (MAPK) vias de sinalização são usadas repetidamente
durante o desenvolvimento metazoários para controlar diversos
processos biológicos diferentes) (qualquer animal que sofre o
desenvolvimento de um embrião é formado por 3 camadas, ou seja, a
ectoderma, mesoderma e endoderma).

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Endocrinologista Clínico
Adicionar legenda
* Via de sinalização de Ras-MAPK (Receptor tirosino-
quinase (RTK) / Ras GTPase / MAP quinase (MAPK).
O aumento da ativação desta via resulta um número de síndromes
sobrepostas, incluindo a síndrome de Noonan, a síndrome de LEOPARD,
síndrome de Costello, síndrome cardiofaciocutaneous e síndrome de
neurofibromatose-Noonan, que são todas caracterizadas por
manifestações da neurociência - endócrinas em graus variáveis de
insuficiência do crescimento pós-natal, algumas são raras, mas todas
desfavoráveis que é óbvio comprometerão entre outros fatores graves,
também a baixa estatura.

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Endocrinologista Clínico
* Ectoderma, mesoderma e endoderma.
Em contraste, síndrome de Sotos (caracterizada pela altura estatura)
está associada com a diminuição da atividade da via de Ras-MAPK, mas
dentro de um limite aceitável. O crescimento do esqueleto também é
regulado pelo fator nuclear kB (NF-kB) e um grupo de sete fatores de
transcrição, incluindo fator de transcrição p65 (RelA), c-Rel, RelB, p50 /
p105 (NF-κB1) e p52 / p100 (NF -κB2)( Em biologia molecular e genética,
um fator de transcrição (por vezes chamado um específica sequência de
DNA fator de ligação) é uma proteína que se liga à sequências específicas
de DNA, controlando desse modo a taxa de transcrição da informação
genética a partir de DNA para RNA mensageiro.

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Endocrinologista Clínico
SÍNDROME DE NOONAN
Os fatores de transcrição desempenham esta função isoladamente ou
com outras proteínas em um complexo, através da promoção (como um
ativador), ou de bloqueio (como um repressor) o recrutamento de
polimerase de RNA (a enzima que executa a transcrição da informação
genética a partir de DNA para RNA) para genes específicos). Na placa de
crescimento de condrócitos, o NF-kB-p65 ajuda a mediar os efeitos
estimuladores de GH – hormônio de crescimento e IGF-1 (Fator de
crescimento símile a insulina) na condrogênese. Em humanos,
heterozigotos de perda de função de mutações no gene que codifica IkB
α, um componente essencial do NF - kB caminho, resultam em GH –
insensibilidade ao hormônio de crescimento e insuficiência de
crescimento (baixa estatura), assim como a displasia ectodérmica e
imunodeficiência.

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Endocrinologista Clínico
As mutações em genes que codificam proteínas envolvidas em processos
celulares fundamentais podem produzir deficiências de crescimento a
nível mundial, denominados nanismos primordiais, que afetam não só a
placa de crescimento responsável pelo desenvolvimento estatural, mas
também vários outros tecidos e, tipicamente, prejudicam o crescimento
pré-natal e pós-natal. Por exemplo, a síndrome de 3M, que inclui grave
retardamento do crescimento intrauterino e baixa estatura pós-natal, é
causada por defeitos num dos três genes: CUL7, OBSL1 e CCDC8. Os
produtos destes três genes formam um complexo que tem um papel
crítico na manutenção da integridade de microtúbulos; defeitos nestes
genes conduzem à divisão celular aberrante.

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SÍNDROME 3M
De modo semelhante, mutações numa proteína centrossomal
(pericentrim) estão associadas com microcefalia osteodisplastica
primordial nanismo de tipo II. Outras proteínas centrossomal (tais como
CENP-J, CEP152 e CEP63) estão implicadas na síndrome de Seckel.
Mutações no complexo reconhecimento da origem do DNA estão na
base da síndrome, Meier-Gorlin e defeitos na reparação de danos DNA
subjacentes com distúrbios do crescimento, tais como a síndrome de
Cockayne e síndrome de Bloom.

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Neuro-Endocrinologista Clínico
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Endocrinologista Clínico
Mutações numa proteína centrossomal (pericentrim) estão associadas
com microcefalia osteodisplastica primordial nanismo de tipo II. Como
podemos deduzir o crescimento não se resume apenas no eixo GH-IGF-1,
mas as placas de crescimento e muitos outros fatores estão envolvidos
no crescimento linear, longitudinal, este é o motivo que a maioria dos
profissionais especializados nesta área “deduzirem” que o crescimento
normal seguindo os fatores ideais e parentais são sinônimos de seres
humanos saudáveis em cada fase do desenvolvimento, terminando na
fase adulta.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. A disfunção metabólica e hormonal desencadeada pela obesidade
infantil está associada a fatores de risco cardiovascular através da
indução de alterações sistêmicas que, mais tarde na vida, podem causar
lesões cardiovasculares, cujos resultados podem culminar na morte...
http://tireoidecontrolada.blogspot.com
2. Portanto, é necessário incentivar medidas de prevenção ou de
reparação para atenuar tais fatores de riscos...
http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com
3. Tem sido demonstrado que o exercício físico regular pode promover,
tão cedo quanto na infância, adaptações cardiovasculares positivas...
http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:

8. Dr. João Santos Caio Jr
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Neuro-Endocrinologista Clínico
Dra. Henriqueta V Caio
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Endocrinologista Clínico
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina
Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Sisley, S., Trujillo, M. V., Khoury, J. & Backeljauw, P. Low incidence of
pathology detection and high cost of screening in the evaluation of asymptomatic short children. J. Pediatr. 163,1045–1051
(2013); Dauber, A., Rosenfeld, R. G. & Hirschhorn, J. N. Genetic evaluation of short stature. J. Clin. Endocrinol. Metab. 99, 3080–
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response to provocative testing in children with short stature. J. Clin. Endocrinol. Metab. 94, 4875–4881 (2009); Marin, G. et al.
The effects of estrogen priming and puberty on the growth hormone response to standardized treadmill exercise and arginine-
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stimulated as compared with spontaneous growth hormone levels in the diagnosis of growth hormone deficiency. N. Engl. J.
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natriuretic peptide receptor-B (NPR2) are associated with short stature. J. Clin. Endocrinol. Metab. 91, 1229–1232 (2006);
Kronenberg, H. M. Developmental regulation of the growth plate. Nature 423, 332–336(2003); Nilsson, O., Marino, R., De Luca,
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Hundreds of variants clustered in genomic loci and biological pathways affect human height. Nature 467, 832–838 (2010).
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