Pessoas com síndrome de Prader-Willi têm tipicamente de leve à moderada deficiência intelectual e dificuldades de aprendizagem. Os problemas de comportamento são comuns, incluindo acessos de raiva, teimosia e comportamento compulsivo, como coçar a pele. Anormalidades do sono também podem ocorrer. Os recursos adicionais desta condição incluem características faciais distintivas, tais como a testa estreita, olhos amendoados e boca triangular.

1. CRESCER CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL: A REGULAÇÃO DE GENES PARA O
SISTEMA IGF - FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA PODE
SER TAMBÉM SUJEITA À IMPRINTING GENÔMICOS, UM PROCESSO QUE
INFLUENCIA A MANIFESTAÇÃO DE GENES ESPECÍFICOS. CERTOS GENES
AUTOSSÔMICOS SÃO SOMENTE MANIFESTADOS A PARTIR DE UM DOS
DOIS ALELOS TEORICAMENTE DISPONÍVEIS, DE CERTO MODO ISSO É
ESPECÍFICO AO PROGENITOR DE ORIGEM.
CRESCER CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL: O resultado é uma diferença
hereditária na manifestação do gene dependendo se o alelo específico
(tem sido conhecido que mutações em regiões não codificantes que
afetam a expressão genética possa causar doença genética humana) é
herdado da mãe ou do pai. Imprintings (não impressão do código de
alelos, a detecção da expressão de genes específica para o alelo em um
único indivíduo depende da capacidade para distinguir o produto do
gene de um cromossoma parental a partir da outra, e, em seguida, para
quantificar as quantidades relativas de cada produto do gene que é
produzido. Vários métodos diferentes têm sido descritos e dois desses
métodos têm sido utilizados para o levantamento de um número de
genes) específicos do alelo são exemplificados por anormalidades do
cromossomo 15q11-13, nas quais eliminações dos cromossomos
paternos resultam na síndrome de Prader-Willi (SPW) e eliminações do

2. locus materno são associadas à síndrome de Angelman – (esta se
caracteriza por atraso no desenvolvimento intelectual, dificuldades na
fala, distúrbios no sono, convulsões, movimentos desconexos e sorriso
frequente. Além disso, é um exemplo clássico de imprinting genômico
causado pela deleção ou inativação de genes críticos do cromossomo 15
herdado da mãe. Sua síndrome irmã é chamada de síndrome de Prader-
Willi, sendo causada pela deleção de genes paternos), são duas
condições fenotipicamente distintas. Os mecanismos moleculares
responsáveis por marca genômica envolvem metilação variável de DNA.
A Síndrome de Prader-Willi é uma condição genética complexa que afeta
muitas partes do corpo. Na infância, esta condição é caracterizada pela
hipotonia
muscular,
dificuldades de
alimentação,
crescimento
deficiente, e atraso
no
desenvolvimento.
Começando na
infância, os
indivíduos afetados
desenvolvem um
apetite insaciável, o que leva a comer em excesso crônico (hiperfagia) e
obesidade.
Algumas pessoas com síndrome de Prader-Willi, particularmente aqueles
com a obesidade, também desenvolvem diabetes mellitus tipo 2 (a
forma mais comum de diabetes). Pessoas com síndrome de Prader-Willi
têm tipicamente de leve à moderada deficiência intelectual e
dificuldades de aprendizagem. Os problemas de comportamento são
comuns, incluindo acessos de raiva, teimosia e comportamento
compulsivo, como coçar a pele. Anormalidades do sono também podem
ocorrer. Os recursos adicionais desta condição incluem características

3. faciais distintivas, tais como a testa estreita, olhos amendoados e boca
triangular, baixa estatura linear, mãos e pés pequenos. Algumas pessoas
com síndrome de Prader-Willi têm a pele invulgarmente clara e cabelos
de cor clara. Ambos os homens afetados e mulheres afetadas têm órgãos
genitais subdesenvolvidos. A puberdade é atrasada ou incompleta, e os
indivíduos mais afetados são incapazes de ter filhos (são inférteis). A
primeira evidência de imprinting no eixo IGF emerge dos estudos de
desregulação do gene alvo IGF-2 em roedores que causou o retardo do
crescimento fetal somente quando o alelo desregulado foi herdado do
pai (isto é, imprinting materno). O gene IGF-2 fator de crescimento
semelhante à insulina-2 é similarmente marcado. Em tecidos onde
somente os
cromossomos
maternos estão
presentes, como
teratomas de
ovário, nenhuma
manifestação do
IGF-2 fator de
crescimento
semelhante à
insulina-2 é
observada,
enquanto a
manifestação do gene é observada em tecidos onde somente
cromossomos paternos estão presentes (mola hidatiforme completa). O
gene H19 parece sofrer imprinting de maneira recíproca ao igf2/IGF2, e
os dois genes podem ser coordenadamente regulados, de forma que os
genes são localizados próximos e no mesmo cromossomo. Os genes para
o receptor do tipo II de IGF, que é o mesmo que o gene do receptor
cátion-independente de manose-6-fosfato, também apresenta
imprinting, mas de maneira diferente. Assim, o gene do camundongo
para o receptor de igf2 e os genes humanos para o receptor de IGF-2 são

4. expressos por alelos maternos (isto é, imprinting paterno). Se o IGF-2
funciona como um fator de crescimento fetal, temos, assim, potencial
para a regulação materna e paterna do tamanho fetal. O fator de
crescimento semelhante à insulina 2 (IGF-2) é uma proteína de três
hormônios que partilham uma semelhança estrutural com a insulina. A
definição MeSH lê: "Um peptídeo neutro bem caracterizado
supostamente secretado pelo fígado que circula no sangue e tem um
regulador de crescimento mitogênico semelhante à insulina e o fator de
crescimento tem uma importante, mas não absoluta, dependência de
somatotropina (GH-hormônio do crescimento). Acredita-se ser um
importante fator de crescimento do feto em contraste com o fator de
crescimento
semelhante à
insulina-1 , que é
um importante
fator de
crescimento em
adultos ". Nos
seres humanos, o
gene IGF-2 está
localizado no
cromossoma
11p15.5, uma
região que contém numerosos genes impressos. O principal papel do
IGF-2 é como um promotor de crescimento hormonal durante a
gestação. No processo da foliculogênese, o IGF-2, é criado pelas células
da teca e atuam de uma forma autócrina sobre as células da teca, e de
um modo parácrino em células da granulosa do ovário. O IGF-2 promove
a proliferação de células da granulosa durante a fase folicular do ciclo
menstrual, atuando ao lado do hormônio folículo-estimulante (FSH).
Após a ovulação já ter ocorrido, o IGF-2 promove a secreção da
progesterona durante a fase lútea do ciclo menstrual, juntamente com o

5. hormônio luteinizante (LH). Assim, o IGF-2 atua como um co-hormônio,
juntamente com o FSH e o LH.
Um estudo realizado no Monte Sinai School of Medicine descobriram
que o IGF-2 pode ser ligado à memória e à reprodução. Um estudo da
European Neuroscience Institute-Goettingen (Alemanha) descobriu que
o medo induzido por extinção a sinalização IGF-2/IGFBP-7 promove a
sobrevivência por 17-19 dias de idade, dos neurônios do hipocampo de
recém-nascidos. Isto sugere que as estratégias terapêuticas que
aumentam a sinalização do IGF-2 e a neurogênese do adulto podem ser
adequadas para o tratamento de doenças associadas a um excessivo
medo de perda de memória, tais como TEPT (que é o Transtorno de
Estresse Pós-traumático (PTSD)). Quando em perigo, é natural sentir
medo. Este medo provoca muitas mudanças no corpo em frações de
segundo para se preparar para se defender contra o perigo ou para
evitá-lo. Esta resposta de "luta ou fuga" é uma reação saudável
destinada a proteger uma pessoa do mal. Mas no transtorno de estresse
pós-traumático (PTSD), esta reação está alterada ou danificada. As
pessoas que têm PTSD podem se sentir estressadas ou com medo,
mesmo quando elas não estão mais em perigo. O resumo indica que o
comprometimento do IGF-2, na fase de crescimento intrauterino, o IGF-1
na fase pós-natal e a deficiência de GH-hormônio de crescimento,
acarretam uma grande disfunção em diversas áreas do metabolismo,
não só com deficiência de crescimento em todos os estágios mas
também compromete o sistema nervos central, a maturação das fases
infantil, juvenil incluindo a fase adulta, e defasagem cognitiva. Por outro
lado, o padrão Ouro no desenvolvimento, traduz uma excelente
qualidade de vida.
GROWING CHILD-JUVENILE- YOUTH: INHERITANCE POSITIVE AND
NEGATIVE FATHERS - IMPRINTING IGF GROWTH FACTOR -LIKE INSULIN.

6. GROWING CHILD-JUVENILE-YOUTH: THE REGULATION OF GENES FOR IGF
GROWTH FACTOR SYSTEM LIKE INSULIN CAN ALSO BE SUBJECT
TO GENOMIC IMPRINTING IT IS A PROCESS THAT INFLUENCE A SPECIFIC
EXPRESSION OF GENES. CERTAIN GENES ARE ONLY AUTOSSOMAL
MANIFESTED FROM A THEORY OF TWO ALLELES AVAILABLE RIGHT OF
THIS MODE IS SPECIFIC TO PARENT OF ORIGIN. PHYSIOLOGY-
ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-
PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS
CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
GROWING CHILD-JUVENILE- YOUTH: the result is an inherited difference
in gene expression depending on whether the specific allele (has been
known that mutations in non-coding regions that affect gene expression
can cause human genetic disease). It is inherited from the mother or
father. The imprintings (not printing the code alleles, the detection of
the expression of genes specific for the allele in a single individual
depends on the ability to distinguish the product of the gene of a
parental chromosome from each other, and then, to quantify the
amounts for each gene product is produced. Several different methods
have been described, and two of these methods have been used for the
removal of a number of genes) allele-specific are exemplified by
chromosome abnormalities 15q11-13 in which deletions of the paternal

7. chromosomes result in Prader-Willi syndrome (PWS) and deletions of
the maternal syndrome locus are associated with Angelman syndrome
(it is characterized by delay in mental development, speech difficulties,
sleep disturbance, seizures, disjointed movements and frequent smile.
Moreover, it is a classic example of genetic imprinting caused by deletion
or inactivation of critical genes on chromosome 15 inherited from the
mother. Syndrome his sister is called Prader-Willi syndrome, is caused by
a deletion of paternal genes), two conditions phenotypically distinct. The
molecular mechanisms responsible for genomic variable mark involve
DNA methylation.
Prader-Willi syndrome is a complex genetic condition that affects many
parts of the body. In childhood, this condition is characterized by weak
muscle tone (hypotonia), feeding difficulties, poor growth, and delayed
development. Beginning in childhood, affected individuals develop an
insatiable appetite, which leads to chronic excess in eating (hyperphagia)
and obesity. Some people to Prader-Willi syndrome, particularly those
with obesity also develop type 2 diabetes mellitus (the most common
form of diabetes). People with Prader-Willi syndrome typically have mild
to moderate intellectual disabilities and learning difficulties. Behavior
problems are common, including anger, stubbornness and access
compulsive behavior, like scratching the skin. Sleep abnormalities may

8. also occur. Additional features of this condition include distinctive facial
features, such as narrow forehead, almond shaped eyes and triangular
mouth, linear low stature, and small hands and feet. Some people with
Prader-Willi syndrome have unusually fair skin and light colored hair.
Both affected males and affected women have underdeveloped genitals.
Puberty is delayed or incomplete, and most affected individuals are
unable to have children (infertile). The first evidence of imprinting the
IGF axis emerging from studies of gene targeted disruption of IGF-2 in
rodents causing fetal growth dysregulated only when the allele inherited
from the father was delayed (e.g., maternal imprinting). The IGF-2 gene
insulin-like growth factor-2 is similarly marked. In tissues where only the
maternal chromosomes are present as ovarian teratomas, no expression
of IGF-2, insulin-like growth factor-2 is observed, whereas the expression
of the gene is observed only in tissues where paternal chromosomes are
present (spring complete hydatidiform). The H19 gene appears to
undergo reciprocal of the IGF-2 imprinting/IGF-2 manner, and the two
genes can be coordinately regulated, so that the genes are located close
together and on the same chromosome.
The genes for the receptor type 2 IGF, which is the same as the receptor
gene cation-independent mannose-6-phosphate; have also imprinting,
but differently. Thus, the gene for the receptor of mouse and human IGF-
2 genes for IGF-2 receptor is expressed by maternal alleles (e.g., paternal
imprinting). If the IGF-2 functions as a factor in fetal growth and thus
have potential for regulation of maternal and paternal fetal size. The
Insulin-like growth factor 2 (IGF-2) is a protein growth hormones which
share three structural similarity to insulin. The MeSH definition reads: "A
well characterized neutral peptide believed to be secreted by the liver

9. and circulate in the blood has regulatory and insulin-like growth factor
mitogenic growth has an important, but not absolute, dependency,
somatotropin (growth hormone, GH). Believed to be an important factor
for growth of the fetus in contrast to the factor insulin-like growth
factor-1, which is an important growth factor in adults. "In humans, the
IGF-2 gene is located on chromosome 11p15.5, a region that contains a
number of imprinted genes. The main role of the IGF-2 promoter is as a
growth hormone during pregnancy. In the process of folliculogenesis,
IGF-2 is created by thecal cells to act on the autocrine fashion thecal
cells, and cells in a paracrine manner ovarian granulosa IGF-2 promotes
proliferation of granulosa cells during the follicular phase the menstrual
cycle, acting alongside follicle-stimulating hormone (FSH) to. After
ovulation has already occurred, IGF-2 promotes the secretion
progesterone during the luteal phase of the menstrual cycle, together
with the luteinising hormone (LH). Thus, IGF-2 acts as a co-hormone,
together with FSH and LH. A study in Monte Sinai School of Medicine
found that IGF-2 may be connected to memory and playback.
A study of European Neuroscience Institute, Goettingen (Germany)
discovered that induced by fear extinction IGF-2/IGFBP-7 signaling
promotes survival of 17-19 days old hippocampal neurons of newborns.
This suggests that therapeutic strategies that enhance IGF-2 signaling

10. and adult neurogenesis may be suitable for the treatment of diseases
associated with excessive fear memory, such as PTSD (What is
Posttraumatic Stress Disorder (PTSD)). When in danger, it's natural to
feel afraid. This fear triggers many split-second changes in the body to
prepare to defend against the danger or to avoid it. This response of
"fight or flight" is a healthy reaction meant to protect a person from
harm. But the disorder post-traumatic stress disorder (PTSD), this
reaction is changed or damaged. People who have PTSD may feel
stressed or frightened even when they are no longer in danger. The
summary indicates that the impairment of IGF-2, during intrauterine
growth, IGF-1 in the postnatal phase and GHD, entails a large
impairment in several areas of metabolism, not only with growth
deficiency at all stages but also compromises the central nervous
system, maturation of the infant stage, including juvenile adulthood, and
cognitive level. Moreover, the gold standard in development represents
an excellent quality of life.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. É importante assinalar que podem existir fatores genéticos
importantes e perceber que criança e infantil já apresentam alteração de
lípides de forma precoce...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. Além do fator genético mesmo crianças com alimentação inadequada
podem apresentar índices significativos de distúrbios lipídicos, o que
antecipa eventuais comprometimentos vasculares principalmente

11. cardíacos...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Estudos tem comprovado que o GH também influencia positivamente
e favoravelmente através do tratamento com GH rDNA tanto em
crianças como em adultos...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der
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