Angelman

CADEIRA DE GENETICA

GRUPO PRATICO 1
SUBGRUPO 14

ELEMENTOS DO GRUPO
 STELIO AMERICO MANHIQUE
 GUILHERME TOMO
 JOSE DA SILVA MARQUES CHICOTE
 EDNA CLEIDE PINTO
 IRENE AGOSTINHO CHIRINDZA
 MATILDE VERA DANIEL COSSA

OBJECTIVOS
 CONHECER AS ALTERACOES
GENOMICAS:
-MICRODELECAO:
• *IMPRINTING GENÔMICO
• *DISSOMIA UNIPARENTAL
-EXPLICAR A SINDROME DE
ANGELMAN

IMPRINTING GENÔMICO

 é um processo normal, no qual genes específicos
são reversivelmente modificados, seguindo um
padrão (materno ou paterno), durante a
gametogênese.
 é um fenómeno genético no qual certos genes são
expressos por um alelo, enquanto o outro é
metilado(inactivado)
 a particularidade desse mecanismo reside no facto que, em
ambas as situações, é necessário que os dois alelos
(paterno e materno) estejam presentes para que um deles
possa ser expresso. Assim, o desenvolvimento humano
normal exige que um gene ou genes de uma região sejam
herdados de ambos os genitores.

Como é feito
 Marca Covalente: a Metilação do DNA.
 Metilação do DNA: Ocorre normalmente na
região promotora do gene. Grupos Metila
são adicionados nas ilhas CpG, e isso
impede a ligação dos fatores de
transcrição, assim cessando a expressão
daquele gene.

Causa

 O Imprinting é causado por uma alteração na cromatina
ainda não totalmente compreendida que afecta a expressão
de um gene, mas não altera sua sequência de DNA.
Assim, consiste em uma forma reversível de inactivação
de um gene, porém não se trata de uma mutação.
 Outra causa dessas síndromes é a dissomia uniparental, já
que, como será herdado alelos de somente um dos
progenitores, estará faltando ou o alelo materno ou o alelo
paterno. Portanto, é de extrema importância que as
pessoas tenham ambos os alelos maternos e paternos para
o correcto funcionamento celular.

Quando ocorre?
 Durante a gametogênese, antes da fertilização, alguns
genes são “marcados” pelo Imprinting, de forma que sua
origem paterna ou materna seja reconhecida. Após a
concepção, ocorrerá a supressão da expressão dos alelos
submetidos a esse mecanismo em alguns ou todos os
tecidos somáticos do embrião, e mesmo no período pós-
natal até a idade adulta, envolvendo centenas de divisões
celulares. Mesmo assim, o Imprinting deve ser reversível:
um alelo de origem paterna submetido ao
Imprinting, quando herdado por uma mulher, deve ser
convertido na sua linhagem germinativa, de modo
que, quando ela o transmitir a sua prole, ele seja
reconhecido como de origem materna. O mesmo deve
ocorrer com um gene materno transmitido a um homem.

Genes Imprintados codificam para
o quê?
 Apesar de a maioria dos genes imprintados
codificarem para proteínas, outros codificam
para transcritos de RNA não traduzidos.

Principais locais de imprinting
 Atualmente conhece-se cerca de 60 genes
que sofram este processo, mas estima-se
a existência de cerca de 200.
 Região 11p15.5: Síndrome de Beckwith-
Wiedemann (contendo ao menos 8 genes
imprintados).
 Região 15q11-q13: Síndromes de Prader-
Willi e Angelman (contendo mais de 10
genes imprintados).

Síndrome de Angelman
Síndrome de Angelman é um distúrbio
genético-neurológico nomeado em
homenagem ao pediatra inglês Dr. Harry
Angelman na Inglaterra, em 1965, que
descreveu a doença como "a síndrome
de fantoche feliz" (Happy Puppet
Syndrome) e descrito mais tarde por
várias autores. É uma doença genética
rara.

Sinais comportamentais
 Os portadores têm aspecto sorridente e riem com
freqüência, mesmo quando o estímulo é mínimo
 Ao gargalhar, costumam abanar as mãos, o que também
ocorre em momentos de excitação.
 Crianças com a síndrome gostam de brincar com a
água e apreciam barulho e imagens refletidas em
espelhos.
 Outras conseguem pronunciar poucas palavras
(geralmente três ou quatro), mas a maioria aprende a
comunicar-se apenas por gestos ou sinais

Incidência
 A incidência da síndrome de Angelman é
estimada em um caso a cada 20 mil
indivíduos. Entretanto, há relatos de
pacientes que apresentam quadro clínico
moderado, com características
comportamentais mais sutis. Como esses
portadores possivelmente não são
diagnosticados, o índice de ocorrência do
distúrbio pode estar subestimado.

Causas
 A síndrome de Angelman é decorrente de
uma falha genética no cromossomo 15.
Neste caso, porém, o problema é causado
pela ausência de uma região de origem
materna, denominada AS, nesse
cromossomo

Quadro Clínico

 Hipotonia
 Retardo mental
 Ataxia
 Risadas paroxísticas
 Epilepsia paroxística
 Ausência de fala
 Mandíbula proeminente

Mecanismo do síndrome
 Existe uma deleção ou inactivação de
genes críticos do cromossoma 15 de
origem materna(15q11-q13).

Mecanismo
 Dissomia uniparental:
*Se nenhuma cópia do cromossoma
15q11-q13 sofrer Imprinting
paterno(uma inactivação do alelo
paterno) o resultado é o síndrome de
Prader Willi
*Se nenhuma copia sofrer Imprinting
materno, o resultado é o síndrome de
Angelman

Diagnóstico
 Deve-se investigar a presença da síndrome de
Angelman em crianças com atraso no desenvolvimento
neuropsicomotor de causa desconhecida
 A combinação de características faciais, grave
retardamento mental, ataxia, convulsão e o semblante
feliz sugere o diagnóstico da doença, que é confirmado
por estudos moleculares.

 A confirmação do diagnóstico da síndrome de
Angelman é feita por teste clínico e genético. Este
último baseia-se em estudos de DNA, que identificam a
ausência da contribuição materna na região SA do
cromossomo 15

Tratamento
 Não há tratamento disponível para os
portadores da síndrome de
Angelman, sendo possível apenas
suporte clínico ou
psicossomático, procurando amenizar
os sintomas e melhorar a qualidade de
vida

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

 Lewin B. Genes VII. Artmed: Porto
Alegre, 2001.
 Everman DB, Cassidy SB. Genetics of
Childhood Disorders: XII. Genomic Imprinting:
 Breaking the Rules. Journal of the American
Academy of Child and Adolescent Psychiatry.
 Thompson & Thompson, Genetica Médica 6ª
edição

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