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Adjuvância no câncer gástrico – RQT vs QT




                    Frederico Perego Costa, MD
       Medical Oncologist, Centro de Oncologia Hospital Sírio Libanês
   Director of Clinical Research, Instituto Brasileiro de Pesquisa em Câncer
                               São Paulo - Brazil
Padrões de Falência pós Cirurgia

 National Câncer Data Base ( 50 mil pctes)
  IA    >> SV10a = 65%
  IB-IV >> SV10a = 3- 40%

 60% recidiva no leito op., LN regionais, na
  anastomose ou coto de ressecção.
 20% de recidivas isoladas. (IB-IV)
                   Gunderson et al : Áreas of failure in a reoperation series.
              Clinicopathologic correlation and implications for adjuvant therapy.
                                         IJROBP, 1982
Padrões de Falência pós
       Cirurgia
Padrões de Falência pós
       Cirurgia
INT 0116




                     n = 556 pctes



McDonald NEJM 2001
INT 0116: Elegibilidade
 adenoca de estômago e JGE
 ressecção completa, margem neg.
 IB-IV, desde que M0 (AJCC 1988),   obs:
  IB=T1N1 e T2N0
 PS ≤ 2 (SWOG)
 ingesta calórica > 1500 kcal/d
 registro 20-40 dias da cirurgia
Campos da Radioterapia
Limitar a toxicidade/ DVH

 Fígado: 60%vol < 30Gy

 Rim: pelo menos 1 rim c/ 75%vol < 20Gy

 Coração: 30%vol < 40Gy
INT 0116: Aderência ao tto
INT 0116
                               Sobrevida

Sobrevida Global
     p = 0.005




                 p < 0.001

                      Sobrevida Livre de Recidiva
Críticas
 Ressecção D1 vs D2. Apenas 10%

  realizaram D2.D1 em 36% e D0 (inadequado)
  em 54%.( ~SV/NS)

 35% de portals inadequados inicialmente e

  post. corrigidos. 6%de erros maiores não
  corrigidos. (QA)
Potencialização da RT + QT
                 Novas combinações




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            Chemoradiation - 5-FU 225mg/m2 IC 24h semanal

                                          
               FLPP - 5-FU semanal 2000mg/m2 em 24h;
                                             
                            Ac. Folínico 500mg/m2
                                  
                  Paclitaxel 175mg/m2 em 3 h no D1 e 22 e
                                      
                        Cisplatina 50mg/m2 no D8 e 29

               FLP -                        
                       5-FU semanal 2000mg/m2 em 24h;
                                              
                             Ac. Folínico 500mg/m2
                                       
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Kollmannsberger Ann Oncol 2005
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                                 INT0116   FLP   FLPP

  Pacientes retirados            17%       26%   12%

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Kollmannsberger Ann Oncol 2005
Meta-analises de estudos
     randomizados sobre quimioterapia
                adjuvante
Hermans OR 0.88 (95% CI, 0.78 to 1.08)

Earle               OR 0.80 (95% CI 0.66-0.97)

Mari            OR 0.82 (95% CI: 0.75-0.89)

Panzini             OR 0.72 (95% CI: 0.62-0.84)

J Clin Oncol 1993
Eur J Cancer 1999
 Ann Oncol 2000
Meta-analises de estudos
     randomizados sobre quimioterapia
                adjuvante
Asia       5 estudos HR 0.74, 95% (CI) 0.64–0.85

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Cunningham D et al. N Engl J Med 2008
Conclusões
 Adjuvância com RT+5FU+LCV deve ser
  considerada nos pctes de alto risco:
  – Radioterapeutas   treinados   em   RT     p.o.   de
    estômago
  – Aceleradores lineares (planejamento 3D)
  – Pacientes com boa condição clínica e motivados


 Adjuvancia com quimioterapia deve ser
  considerado nos pctes de alto risco onde
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  esquema ideal não está definido.
Thank you
frederico.costa@hsl.org.br

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30 estratégia de preservação vesical - contra
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13 adjuvância no câncer gástrico – rqt vs qt

  • 1. Adjuvância no câncer gástrico – RQT vs QT Frederico Perego Costa, MD Medical Oncologist, Centro de Oncologia Hospital Sírio Libanês Director of Clinical Research, Instituto Brasileiro de Pesquisa em Câncer São Paulo - Brazil
  • 2. Padrões de Falência pós Cirurgia  National Câncer Data Base ( 50 mil pctes) IA >> SV10a = 65% IB-IV >> SV10a = 3- 40%  60% recidiva no leito op., LN regionais, na anastomose ou coto de ressecção.  20% de recidivas isoladas. (IB-IV) Gunderson et al : Áreas of failure in a reoperation series. Clinicopathologic correlation and implications for adjuvant therapy. IJROBP, 1982
  • 3. Padrões de Falência pós Cirurgia
  • 4. Padrões de Falência pós Cirurgia
  • 5. INT 0116 n = 556 pctes McDonald NEJM 2001
  • 6. INT 0116: Elegibilidade  adenoca de estômago e JGE  ressecção completa, margem neg.  IB-IV, desde que M0 (AJCC 1988), obs: IB=T1N1 e T2N0  PS ≤ 2 (SWOG)  ingesta calórica > 1500 kcal/d  registro 20-40 dias da cirurgia
  • 8. Limitar a toxicidade/ DVH  Fígado: 60%vol < 30Gy  Rim: pelo menos 1 rim c/ 75%vol < 20Gy  Coração: 30%vol < 40Gy
  • 10. INT 0116 Sobrevida Sobrevida Global p = 0.005 p < 0.001 Sobrevida Livre de Recidiva
  • 11. Críticas  Ressecção D1 vs D2. Apenas 10% realizaram D2.D1 em 36% e D0 (inadequado) em 54%.( ~SV/NS)  35% de portals inadequados inicialmente e post. corrigidos. 6%de erros maiores não corrigidos. (QA)
  • 12. Potencialização da RT + QT Novas combinações Schwartz J Clin Oncol 2009
  • 13. Potencialização da RT + QT Novas combinações Schawrtz JCO 2009
  • 14. RT + QT em adjuvância Intolerância ao tratamento   Chemoradiation - 5-FU 225mg/m2 IC 24h semanal   FLPP - 5-FU semanal 2000mg/m2 em 24h;   Ac. Folínico 500mg/m2   Paclitaxel 175mg/m2 em 3 h no D1 e 22 e   Cisplatina 50mg/m2 no D8 e 29 FLP -   5-FU semanal 2000mg/m2 em 24h;   Ac. Folínico 500mg/m2   Cisplatina 50mg/m2 no D8 e 29 Kollmannsberger Ann Oncol 2005
  • 15. RT + QT em adjuvância Intolerância ao tratamento INT0116 FLP FLPP Pacientes retirados 17% 26% 12% Pacientes declinaram 8% 15% 5% Kollmannsberger Ann Oncol 2005
  • 16. Meta-analises de estudos randomizados sobre quimioterapia adjuvante Hermans OR 0.88 (95% CI, 0.78 to 1.08) Earle OR 0.80 (95% CI 0.66-0.97) Mari OR 0.82 (95% CI: 0.75-0.89) Panzini OR 0.72 (95% CI: 0.62-0.84) J Clin Oncol 1993 Eur J Cancer 1999 Ann Oncol 2000
  • 17. Meta-analises de estudos randomizados sobre quimioterapia adjuvante Asia 5 estudos HR 0.74, 95% (CI) 0.64–0.85 Não Asia 14 estudos HR 0.90, 95% CI 0.85–0.96 Tratamento adjuvante ESMO guidelines – 2010 Nível de evidência IA Okines Ann Oncol 2010
  • 18. Tratamento adjuvante com S-1 Sobrevida Sakuramoto NEJM 2007
  • 19. Tratamento adjuvante com S-1 Sakuramoto NEJM 2007
  • 20. Tratamento adjuvante com S-1 Primeira progressão Sakuramoto NEJM 2007
  • 21. REAL-2 Oxaliplatina e Capecitabina Cunningham D et al. N Engl J Med 2008
  • 22. Conclusões  Adjuvância com RT+5FU+LCV deve ser considerada nos pctes de alto risco: – Radioterapeutas treinados em RT p.o. de estômago – Aceleradores lineares (planejamento 3D) – Pacientes com boa condição clínica e motivados  Adjuvancia com quimioterapia deve ser considerado nos pctes de alto risco onde radioterapia não está sendo considerado. O esquema ideal não está definido.