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Quimioterapia (neo)adjuvante para câncer de pâncreas

Quimioterapia (neo)adjuvante para câncer de pâncreas

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Adenocarcinoma de Pâncreas (Neo)Adjuvância Dr. Rui Weschenfelder Centro de Oncologia Hospital Moinhos de Vento Preceptor do Programa de Residência Médica em Cancerologia Clínica Santa Casa de Porto Alegre 10/08/2011
AJCC 2010, 7 th  ed.
AJCC 2010, 7 th  ed.
Burris. J Clin Oncol 1997;15:2403 126 pacientes Melhora clínica 24% vs 5 % (p=0,0022) R Gencitabina 5-Fluorouracil 500 mg/m 2 Sobrevida 5 meses vs 4 meses (p=0,0025)
Conroy. N Engl J Med 2011;364:1817 11 meses vs 7 meses Sem prótese: 85% Cabeça de pâncreas: 38% 342 pacientes R Gencitabina FOLFIRINOX FOLFIRINOX Gencitabina p Resposta 31% 9% <0,001 Neutropena febril 5% 1% p=0,003 QoL em 6 meses 69% 34% p<0,001
FDR-Gencitabina Poplin. J Clin Oncol 2009;27:3778 Gem+Erlotinibe    Capecitabina Capecitabine+Erlotinibe    Gencitabina Boeck. J Clin Oncol 2010;28 (18s suppl);LBA4011 Gencitabina + Cisplatina Colucci. Cancer 2002;94:902 Heinemann. J Clin Oncol 2006;24:3946 Colucci. J Clin Oncol 2010;28:1645 + Oxaliplatina Poplin. J Clin Oncol 2009;27:3778 + Platina em BRCA-2 Oliver. ASCO GI 2010:180 + Capecitabina Herrmann. J Clin Oncol 2007;25:2212 Cunningham. J Clin Oncol 2009;27:5513 + 5-Fluorouracil Berlin. J Clin Oncol 2002;20:3270 Riess. J Clin Oncol 2005;23:310s Metanálises Sultana. J Clin Oncol. 2007;25:2607 Heinemann. BMC Cancer 2008;8:82 Cunningham. J Clin Oncol 2009;27:5513 Gencitabina + Erlotinibe Moore. J Clin Oncol 2007;25:1960 + Irinotecano Rocha Lima. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:251a Stathopoulos. Br J Cancer 2006;95:587 + Bevacizumabe Kindler. J Clin Oncol 2010;28:3622 + Cetuximabe Philip. J Clin Oncol 2010;28:3605 + nab-Paclitaxel Von Hoff. J Clin Oncol 2009;27 (suppl):4525 + Erlotinibe + Bevacizumabe Van Cutsem. J Clin Oncol 2009;27:2231 + Docetaxel+ Capecitabina Fine. Cancer Chemoter Pharmacol 2008;61:167

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  • 1. Adenocarcinoma de Pâncreas (Neo)Adjuvância Dr. Rui Weschenfelder Centro de Oncologia Hospital Moinhos de Vento Preceptor do Programa de Residência Médica em Cancerologia Clínica Santa Casa de Porto Alegre 10/08/2011
  • 2. AJCC 2010, 7 th ed.
  • 3. AJCC 2010, 7 th ed.
  • 4. Burris. J Clin Oncol 1997;15:2403 126 pacientes Melhora clínica 24% vs 5 % (p=0,0022) R Gencitabina 5-Fluorouracil 500 mg/m 2 Sobrevida 5 meses vs 4 meses (p=0,0025)
  • 5. Conroy. N Engl J Med 2011;364:1817 11 meses vs 7 meses Sem prótese: 85% Cabeça de pâncreas: 38% 342 pacientes R Gencitabina FOLFIRINOX FOLFIRINOX Gencitabina p Resposta 31% 9% <0,001 Neutropena febril 5% 1% p=0,003 QoL em 6 meses 69% 34% p<0,001
  • 6. FDR-Gencitabina Poplin. J Clin Oncol 2009;27:3778 Gem+Erlotinibe  Capecitabina Capecitabine+Erlotinibe  Gencitabina Boeck. J Clin Oncol 2010;28 (18s suppl);LBA4011 Gencitabina + Cisplatina Colucci. Cancer 2002;94:902 Heinemann. J Clin Oncol 2006;24:3946 Colucci. J Clin Oncol 2010;28:1645 + Oxaliplatina Poplin. J Clin Oncol 2009;27:3778 + Platina em BRCA-2 Oliver. ASCO GI 2010:180 + Capecitabina Herrmann. J Clin Oncol 2007;25:2212 Cunningham. J Clin Oncol 2009;27:5513 + 5-Fluorouracil Berlin. J Clin Oncol 2002;20:3270 Riess. J Clin Oncol 2005;23:310s Metanálises Sultana. J Clin Oncol. 2007;25:2607 Heinemann. BMC Cancer 2008;8:82 Cunningham. J Clin Oncol 2009;27:5513 Gencitabina + Erlotinibe Moore. J Clin Oncol 2007;25:1960 + Irinotecano Rocha Lima. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:251a Stathopoulos. Br J Cancer 2006;95:587 + Bevacizumabe Kindler. J Clin Oncol 2010;28:3622 + Cetuximabe Philip. J Clin Oncol 2010;28:3605 + nab-Paclitaxel Von Hoff. J Clin Oncol 2009;27 (suppl):4525 + Erlotinibe + Bevacizumabe Van Cutsem. J Clin Oncol 2009;27:2231 + Docetaxel+ Capecitabina Fine. Cancer Chemoter Pharmacol 2008;61:167
  • 7. AJCC 2010, 7 th ed.
  • 8. GITSG. Ann Surg 1979;189:205 Moertel. Cancer 1981;48:1705 RT 60 Gy + 5-FU 500 mg/m 2 106 pacientes R RT 60 Gy RT 40 Gy + 5-FU 500 mg/m 2 Sobrevida p 5 meses <0,01 10 meses p=0,19 10 meses
  • 9. Loehrer. J Clin Oncol 2008;26(suppl):4506 RT+ Gencitabina 600 mg/m 2 /semana  Gencitabina 74 pacientes (alocação) Gencitabina R RT+Gencitabina Gencitabina p Sobrevida 11 meses 9 meses 0,044 Toxicidade G4 41% 6% <0,0001
  • 10. Chauffert. Ann Oncol 2008;19:1592 RT+ 5-FU + DDP  Gencitabina Gencitabina R 119 pacientes RT+QT Gencitabina p Sobrevida 9 meses 13 meses 0,044 Toxicidade G3-4 78% 40% 0,0001
  • 11. AJCC 2010, 7 th ed.
  • 12. Kalser. Arch Surg 1985;120:899 GITSG. Cancer 1987;59:2006 5-FU 500 mg/m 2 + RT  5-FU 500 mg/m 2 por 2 anos Sobrevida 20 meses vs 11 meses ? R1 30% N1 43 pacientes (em 8 anos) + 30 pacientes R Observação GISTG
  • 13. 114 pacientes 5-FU 225 mg/m 2 + RT Sobrevida 24 meses vs 19 meses (p=0,208) Klinkenbijl. Ann Surg 1999;230:776 20% R1 50% N1 R Observação “ Split-course” 20% não receberam RT
  • 14. Neoptolemos. Lancet 2001;358:1576 Neoptolemos. N Eng J Med 2004;350:1200 20% R1 50% N1 289 pacientes 5-FU 500 mg/m 2 + RT R Observação 5-FU 500 mg/m 2 + RT  5-FU 425 mg/m 2 5-FU 425 mg/m 2 ESPAC-1
  • 15.
  • 16. Hsu. Ann Surg Oncol 2010;17:981 21 meses vs 15 meses 1092 pacientes 5-FU + RT Observação Retrospectivo 30% R1 70% N1
  • 17. Picozzi. Ann Oncol 2011;22:348 Sobrevida: 25 meses Toxicidade Graus 3-4 95% 75% N1 25% R1 89 pacientes Interferon+ Cisplatina + 5-FU + RT
  • 18. Regine. JAMA 2008: 299:1019 Regine. Ann Surg Oncol 2011;18:1319 Sobrevida 20 vs 17 meses (p=0,08) Toxicidade hematológica grau 4 14 vs 1% 65% N1 35% R1 451 pacientes R RTOG 97-04 Gencitabina RT + 5-FU 250 mg/m 2 5-FU 250 mg/m 2     Gencitabina RT + 5-FU 250 mg/m 2 5-FU 250 mg/m 2
  • 19. Oettle. JAMA 2007;297:267 Neuhaus. J Clin Oncol 2008;26:1009s Sobrevida 23 meses vs 20 meses (p=0,005) 70% N1 20% R1 368 pacientes Gencitabina R Observação CONKO-001 Padrão Similar de Recidivas Gencitabina Observação Local 34% 41% Metástases 51% 49%
  • 20. Neoptolemos. JAMA 2010;304;1073 70% N1 35% R1 5-FU 425 mg/m 2 Toxicidade Graus 3-4: 14% vs 7% (p<0,001) Sobrevida 23 meses vs 23 meses ESPAC-3 1088 pacientes Gencitabina R
  • 21. AJCC 2010, 7 th ed.
  • 22.
  • 23. Gillen. PLoS Med 2010;7(4):e1000267 Metanálise 111 estudos 1966 a 2009 Localmente Avançado  QT + RT  Ressecável?
  • 24. Gillen. PLoS Med 2010;7(4):e1000267 96% Quimioterapia 94% Radioterapia
  • 25. Gillen. PLoS Med 2010;7(4):e1000267
  • 26. Huguet. J Clin Oncol 2007;25:326 Krishnan. Cancer 2007:110:47 181 pacientes Localmente avançado 128 sem progressão Gencitabina GemOx Gem+5FU+LV RT + 5FU 225 mg/m 2 Sobrevida 15 meses vs 12 meses (p=0,0009) Quimioterapia R
  • 27. Mortes por adenocarcinoma de pâncreas 30% Localmente avançado 70% Metástases Iacobuzio-Donahue. J Clin Oncol 2009:27:1806 Crane. J Clin Oncol 2011;29:3037 Smad4 (Dpc4): gene de supressão tumoral Intacto (40%) Localmente avançado Inativado (60%) Metástases
  • 29.
  • 30.
  • 32.
  • 33. Diagnóstico Maligno vs. Benigno CA 19.9 >37 U/mL Sensibilidade: 77% Especificidade: 87% Lancet Oncol 2008;9:149
  • 34. Neoplasia Maligna Pancreática Ressecável Irressecável Cirurgia Quimioterapia CA19.9 Qual?
  • 35.  
  • 36. Prognóstico Pós-operatório Ann Surg Oncol 1997;4:551 Fox Chase Cancer Center 40 pacientes Pancreatectomia por adenocarcinoma Sobrevida global (meses) 1-3 meses CA19.9 <180 U/mL (p<0.0001) 3-6 meses após CA19.9 <37 U/mL (p<0.04)
  • 37. Resposta ao Tratamento (Quimioterapia) Redução do CA19.9 >50% Sem relação com sobrevida Lancet Oncol 2008;9:132 247 pacientes Adenocarcinoma avançado ECR Gencitabina vs. Gencitabina+Capecitabina
  • 38. * somente associado a métodos de imagem ASCO 2006 Update of Recommendations for the Use of Tumor Markers in Gastrointestinal Cancer CA19.9 – Adenocarcinoma de Pâncreas Rastreamento Não Ressecabilidade Não* Recidiva Não* Resposta ao tratamento (quimioterapia) Não