1. DEMÊNCIAS
Prof. Hélio Teive
Dr. Marcus V. Della Coletta
Disciplina de Neurologia
Serviço de Distúrbios Cognitivos
HC - UFPR

2. Demências
• Envelhecimento normal
- perda de funções cognitivas
- memória
- praxias
- linguagem (afasias /
agnosias)
- cálculo e atenção
- orientação T/E

3. Demências
• Conceito:
– Presença de déficit cognitivo,
demonstrado por perda de memória e
prejuízo da linguagem, praxia,
reconhecimento ou pensamento abstrato
– O prejuízo é crônico e progressivo e
resultou em declínio funcional
– O d e lirium foi excluído

4. Demências
• Epidemiologia:
– Cerca de 75% dos casos – Dça Alzheimer
– 15% - vascular
– 10% - outras causas
– Cerca de 4 milhões de pacientes nos EUA
– 9 milhões em 2030

5. Demências
• Epidemiologia:
– Dça de Alzheimer
Dça cerebral + comum da idade adulta
> 65 anos – pelo menos 10%
Prevalência duplica a cada 5 anos
Atinge cerca de 50% aos 85 anos

6. Demências
Doenças que Causam Demência
Doenças Degenerativas primárias Distúrbios Metabólicos
sintoma principal Doenças Sistêmicas
sintoma associado Intoxicações
Doenças Vasculares Cerebrais Carências Nutricionais
Doenças Infecciosas Doenças Autoimunes
Hidrocefalias Neoplasias
Doenças Desmielinizantes Traumatismo Craniano
Doenças Priônicas Estado Pós-anóxico
Epilepsia Doenças Psiquiátricas

7. Demências
• Principais Diagnósticos Diferenciais:
Doença de Alzheimer
X
Demência Vascular
X
Delirium
X
Demências Tratáveis

8. Demências
Delirium
1. Mudança na cognição ou
desenvolvimento de distúrbio de
percepção, não explicado por demência
preexistente, estabelecida ou em
evolução.

9. Demências
Delirium
2. O distúrbio se desenvolveu em curto
período de tempo (geralmente horas a
dias), e tende a flutuar.
3. Há evidência de droga, doença aguda
ou distúrbio metabólico que poderia
explicar a alteração cognitiva.

10. Demências
Delirium
- o prejuízo cognitivo geralmente é
global, porém com início agudo
- Flutuação do nível de alerta é
característica
- Alucinações visuais e auditivas são
comuns e precoces

11. Demências
Delirium
Causas + comuns:
- Infecções
- Distúrbio metabólico
- Toxicidade farmacológica
- Condições clínicas especiais (globo
vesical, compactação fecal,
desidratação)

12. Demências
Demências Tratáveis
Depressão Neoplasias
Doenças vasculares cerebrais Hidrocefalias
Doenças metabólicas e carenciais Hematoma subdural
Doenças infecciosas Doenças inflamatórias

13. Demências
Endocrinopatias Hepatopatias
Hipertireoidismo Encefalopatia Porto-sistêmica
Hipotireoidismo Deg. Hepato-cerebral crônica
Doença de Addison
Síndrome de Cushing Nefropatias
Hiperparatireoidismo Uremia
Hipoparatireoidismo Demência da Diálise
Cardiopatias Deficiências
ICC Glicose
Tiamina
Pneumopatias Niacina
DPOC Cianocobalamina
Ácido fólico
Principais disfunções sistêmicas causadoras de demência reversível

14. Demências
BACTERIANAS FÚNGICAS
- Sífilis - Criptococose
- Tuberculose - Histoplasmose
- Brucelose - PCM
- Doença de Lyme - Candidíase
- Doença de Whipple - Aspergilose
- Cefalosporiose
PARASITÁRIAS - Cromicose
- Cisticercose - Nocardiose
- Toxoplasmose - Actinomicose
- Malária - Coccidiodomicose
- Equinococose - Esporotricose
- Clodosporiose
VIRAIS - Alesqueriose
- AIDS
- Encefalite herpética
Infecções crônicas que cursam com demência reversível

15. Demências
Hidrocefalia de Pressão Normal
déficit cognitivo
Tríade distúrbio de marcha
incontinência urinária
Diagnóstico: Tomografia
Punção lombar
Tratamento: DVP

16. Demências
Demência Vascular
Pacientes com história de :
HAS, dislipidemia, DM, doença
coronariana, doença vascular
periférica
Diagnóstico: 2 ou + : sinais focais; início
abrupto; em degraus ou relacionado a
AVC; TAC ou RNM com múltiplas
lesões vasculares

18. Doença de Alzheimer
• Após 100 anos da 1ª descrição:
# Causa principal continua desconhecida
# Nenhuma teoria unificada dos achados
# “doença clássica” ou fenomenologia de
envelhecimento
# Sem testes diagnósticos in vivo
# Sem prevenção ou cura

19. Doença de Alzheimer
• Epidemiologia:
• 12 milhões de pacientes no mundo
• 20% dos >85 a com Alzheimer severo
• Prevalência de 47% em >85 a
• Discreto predomínio em mulheres
• História familiar (1º grau): > 23% a 48%

20. Doença de Alzheimer
• Epidemiologia:
• Idade - fator isolado mais importante
• Prevalência dobra a cada 5 a após os
65 a
• 10% da população > 65 a nos EUA
• 40% da população > 85 a
• Parece não aumentar aos 95 a.

21. Doença de Alzheimer
• Epidemiologia:

22. Doença de Alzheimer
• Genética:
• 3% a 5% das DA - autossômico
dominante
• Resultado de mutações: 21,14 e 1
• Cromossomo 14: mais comum
• Famílias sem mutações - novos genes

23. Doença de Alzheimer
• Genética:
• Forma Aut Dom: precoces (30/40 a)
• Cromos 21: gene da APP
• Cromos 14 e 1: genes das Presenilinas
(PS1 e PS2)
• Proteínas transmembrana

24. Doença de Alzheimer
• Genética:
• Mutações: forma longa de Aβ amilóide
• Insolúvel e neurotóxica
• Sínd. Down (tris 21): manifestações
neuropatológicas entre os 30 e 40 a
• 97% das formas não apresentam
herança autos dominante

25. Doença de Alzheimer
• Genética:
• Cromossomos 19 e 12 ApoE4
• Crescimento e sinaptogênese
• ApoE4 - menor plasticidade
• Freqüência 20% na população geral
40% em DA
(Auguste D era e3/e3)

26. Doença de Alzheimer
• Quadro Clínico:
• Protótipo da demência amnésica
• Geralmente após os 65 anos
• Curso indolente
• Perda de memória: principal achado em
todo o curso da doença
• Dx - óbito: de 15 a 20 anos

27. Doença de Alzheimer
• Estágios iniciais:
• Repetições, esquecimento de nomes,
local de objetos pessoais.
• Déficit seletivo para eventos recentes
• Avaliação neuropsicológica pode
mostrar discretas alts em atenção,
nomeação e visuo-espaciais.
• Relativa independência

28. Doença de Alzheimer
• Estágio intermediário:
• Déficits em outros domínios: linguagem,
raciocínio, orientação espacial e
funções executivas.
• Atividades diárias - dificuldade cada
vez maior.
• A independência é gradualmente
perdida

29. Doença de Alzheimer
• Estágio intermediário:
• Alteração ciclo sono-vigília
• Piora comportamental (fim do dia)
• Perda de decoro e higiene
• Sintomas psiquiátricos: delírios,
halucinações, agitação.
• Dependência cada vez maior

30. Doença de Alzheimer
• Estágio final:
• Incontinência
• Não reconhece familiares
• Dificuldades com movimentação e
alimentação
• Piora importante de sintomas
comportamentais e cognitivos

31. Doença de Alzheimer
• Estágio final:
• Mioclonias, rigidez, hipomímia e
instabilidade de marcha tornam-se
cada vez mais intensos.
• A morte geralmente ocorre por morte
súbita ou decorrente de infecções.

32. Doença de Alzheimer

33. Doença de Alzheimer
• Diagnóstico:
• Post-morten: Dx de certeza
• PRAD: Estado clínico em que um déficit
progressivo de memória e pelo menos de mais
um domínio cognitivo levam a um declínio
crônico nos funcionamentos social, profissional
e doméstico, na ausência de uma causa
identificável para demência. (APA - ANA)

34. Doença de Alzheimer
• Diagnóstico: ANA
• Guideline:
marcadores não devem ser usado no
diagnóstico de DA.
DX clínico e post-morten (centros): 90%.

35. Doença de Alzheimer
• Diagnóstico:
• Guideline:
DEPRESSÃO
DEFICIÊNCIA DE B12
HIPOTIREOIDISMO

36. Doença de Alzheimer
• Placas neuríticas (placas senis clássicas)
• Designa as placas que contém axônios
ou dendritos degenerados.
• Devidas a alterações de Aβ amilóide,
parte de proteína transmembrana (PPA).
• Neurotoxicidade para hipocampo e córtex
entorrinal.
• Específica, mas não determina gravidade

37. Doença de Alzheimer
• Emaranhados Neurofibrilares
• Composto principalmente de prot. Tau
e ubiquitina
• Fosforilação, acúmulo, ...
• Não é específico
• Fortemente relacionado com a
gravidade e rapidez de progressão

38. Doença de Alzheimer
• Tratamento:
• Mecanismo básico da sintomatologia:
perda neuronal de acetilcolina.
• Drogas aprovadas:
inibidores da colinesterase.
• Fases inicial e moderada - todos (ANA).
• Parar ou retardar a evolução dos
sintomas, discreta melhora.

39. Doença de Alzheimer
• Donepezil: FDA - 1996
• 1/2 vida: 70 horas
• Tomada única (5 a 10 mg)
• Sem alts hepáticas
• Sintomas colinérgicos - náusea, vômito
e diarréia (titulação lenta)
• Preservação das funções em até 1 ano

40. Doença de Alzheimer
• Rivastigmina: FDA 2000.
• ChEI e inibe a butirilcolinesterase (???)
• Sintomas colinérgicos - 30% a 40%
• Duas tomadas diárias (6 a 12 mg)
• Além de sintomas colinérgicos,
anorexia e perda de peso

41. Doença de Alzheimer
• Galantamina: 2001
• ChEI e modulador dos receptores
nicotínicos(importância não comprovada)
• Duas tomadas (16 a 24 mg)
• Estudos em andamento, efeitos
colaterais semelhantes com menor
intensidade com titulação lenta.

42. Doenças Priônicas
• Creutzfeld - Jacob
• CJDv
• Gerstmann-Strausler-Schenker
• Insônia Familiar Fatal
• Kuru
Infecciosa
Genética
Esporádica