O documento discute o antígeno prostático específico (PSA), incluindo sua história, função, níveis normais em diferentes faixas etárias, e seu uso no rastreamento, diagnóstico e monitoramento do câncer de próstata. O PSA continua sendo um marcador útil para essas finalidades, embora sejam necessários novos marcadores que reflitam melhor os fatores de cura e recidiva do câncer de próstata.

1. O QUE SE SABE DE PSA Dr. Guilherme Camarcio Neiva Urologista

2. PSA HISTÓRICO

3. PSA Gama-semino-proteína 33 kD Origem: Cél. epiteliais ducto prostático Glândulas periuretrais Ação : liqüefação do coágulo seminal Líquido seminal: 1.000.000 ng/ml Polascik et al. J Urol 1999;162:293

4. PSA / PRÓSTATA / HISTOLOGIA PSA Célula epitelial prostática Lúmen Glândula Prostática Vaso sangüíneo Célula da Membrana basal Membrana basal

5. PSA

6. Capilar Parede Capilar Estroma Membrana Basal PSA livre PSA Conjugado HBP Ca-Próstata

7. PSA 1 gr HPB 0,3 ng/ml 1 gr Ca 3,0 ng/ml MEIA VIDA: 2,2 a 3,2 DIAS

8. Possíveis causas de alteração dos níveis séricos de PSA Comprovadas Câncer de próstata Hiperplasia benigna Prostatites Isquemias Infartos prostáticos Manipulação: Biópsia prostáticas RTU, cistoscopia Inibidores da 5 -  redutase e antiandrogênios

9. Atributos de um marcador tumoral Ideal Alta sensibilidade Alta especificidade Dosagem fácil Baixo custo Utilidade no diagnóstico, estadiamento, monitorização do tratamento II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004

10. Possíveis causas de alteração dos níveis séricos de PSA Discutidas Toque retal Ejaculação Exercícios (ciclismo) Neoplasia prostática intraepitelial (PIN) II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004

11. PSA O exame de toque retal aparentemente não interfere de modo significativo nos níveis séricos de PSA (elevações muito discretas) Alguns estudos recomendam sua coleta somente após 48h do exame retal NE 2 II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004

12. PSA - Período de Normalização Meia vida: 2,2 a 3,2 dias Ejaculação: 48 horas Retenção urinária: 24 a 48 horas Biópsia prostática: 14 a 17 dias Prostatite aguda: 6 a 8 semanas Conduta: aguardar 4 a 6 semanas p/ nova dosagem (evento traumático)

13. Estratégias para incrementar a acurácia do PSA Velocidade do PSA Densidade do PSA PSA ajustado à idade Redução do ponto corte do PSA Determinação da fração livre/total do PSA

14. Densidade do PSA (PSAD) 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 PSAD 100 80 60 40 20 Biópsias positivas (%) ponto de corte 0. 15 PSA sérico (ng/ml) peso ou volume cc

15. PSA Sérico - Estratificado por idade Oesterling et al. JAMA 1993;270:860 Polascik et al. J Urol 1999;162:293 II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004 FAIXA ETÁRIA (ANOS) PSA ( ng/ml) 40 – 49 50 – 59 60 – 69 70 - 79 0.0 – 2,5 0.0 – 3,5 0.0 – 4,5 0.0 – 6,5

16. Valores "Normais" de PSA Carter, J Urol 2002; 167: 2484 Idade 40 - 49 50 - 59 60 - 69 PSA mediano ng/ml 0,5 0,8 1,7

17. PSA / Câncer de Próstata Evidências Epidemiológicas N = 36.316 (Lowe, F. NY; Kahane, H. Stratford) 40,58 > 10,0 30,08 4,0 - 10,0 27,48 2,5 - 4,0 21,89 2,0 - 2,5 18,6 < 2,0 Incidência CaP (%) PSA

18. PSA < 4 Incidência Ca Próstata Thompson et al, NEJM 2004;350:2239 26.9 3.1 - 4.0 23.9 2.1 - 3.0 17.0 1.1 - 2.0 10.1 0.6 - 1.0 6.6 0 - 0.5 Câncer Próstata (%) PSA

19. PSA < 4 Incidência Ca Próstata Thompson et al, NEJM 2004;359:2239

20. Valor de PSA / Câncer Próstata PSA (ng/mL) Gann et al JAMA 1995;273:289 Antenor et al J Urol 2004;172:90 0.0 - 1.0 1.0 1.0 1.0 - 1.5 2.2 4.3 1.5 - 2.0 3.4 8.8 2.0 - 3.0 5.5 14.9 3.0 - 4.0 8.6 23.3 4.0 - 10.0 22.2 38.7 > 10.0 145.3 104.2

21. Relação entre o PSA Pré-operatório e Sobrevida Livre de Doença Pós Prostatectomia 0.0001 64 75 81 87 % SLD 10 anos 0.001 60 73 74 81 % órgão confinado P > 10 7,1 - 10,0 4,1 - 7,0 2,6 - 4,0 PSA Catalona et al, J Urol 2004; 172:910

22. PSA Pré-operatório Recorrência Bioquímica pós Prostatectomia Radical 0.00 Sobrevida 0.25 0.50 0.75 1.00 0 50 100 150 meses PSA < 2.6 ng/mL PSA 2.6-4.0 ng/mL PSA 4.1-10.0 ng/mL PSA >10.0 ng/mL Catalona et al, J Urol 2004; 172:910

23. VPSA Pré Diagnóstico Recorrência Pós PR 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Recorrência (%) Anos após PR 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 VPSA > 2.00 ng/ml/ano VPSA 1.01 - 2.00 ng/ml/ano VPSA 0.51 - 1.00 ng/ml/ano VPSA  0.50 ng/ml/ano NEJM 2004; 351: 125

24. VPSA Pré Diagnóstico Risco de Morte pós PR 30 25 20 15 10 5 0 Morte por Ca Próstata (%) Anos após PR 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 VPSA > 2.00 ng/ml/ano VPSA 1.01 - 2.00 ng/ml/ano VPSA 0.51 - 1.00 ng/ml/ano VPSA  0.50 ng/ml/ano NEJM 2004; 351: 125

25. PSA x Sobrevida 4 - 10 10 - 20 > 20 0 - 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0.0 .1 .2 .3 .4 .5 .6 .7 .8 .9 1.0 Anos após prostatectomia Sobrevida

26. PSA Detecção precoce do câncer de próstata Monitorização do tratamento Indicação: Homens de 50 anos ou mais, assintomáticos, sem história familiar Homens de 40 anos ou mais, que possuam história familiar ou negros

27. PSA Indicações para biópsia prostática PSA ≥ 4.0 ng/mL Elevação anual > 0,75 ng/mL ou 20% Sensibilidade entre 70 e 90% Toque retal alterado REDUÇÃO DO PONTO DE CORTE Prostate Cancer Course, AUA - 2008

28. Estadiamento PSA Doença extra-prostática % ≤ 4: 20 4-10: 33 >10: 50 Toque retal Sensibilidade: 52 Catalona et al, J Urol 2004; 172:910

29. Conclusões PSA é um marcador bioquímico para o Câncer de próstata / sobrevive ao crivo do tempo Continua sendo adequado para indicação de biópsias, o diagnóstico, acompanhamento e detecção de recorrência após prostatectomia radical e após radioterapia Necessidade de novos marcadores que reflitam melhor os principais fatores determinantes da cura e da recidiva tumoral

30. OBRIGADO !