1) O documento discute o melanoma maligno, o tipo de câncer de pele mais grave, incluindo suas características clínicas, fatores de risco, diagnóstico e tratamento. 2) É destacado que a exposição aos raios ultravioletas do sol é o principal fator de risco para o melanoma, e que ele pode surgir em lesões pré-existentes como nevos displásicos. 3) O documento fornece detalhes histológicos do melanoma maligno e dos estágios de sua progressão a partir de nevos normais e

1. Faculdade de Medicina de LisboaCadeira de Anatomia Patológica3.º ano de MedicinaMELANOMA MALIGNOP1Carolina CorreiaFernando AzevedoFrancisco SantosTelma CaladoVânia Caldeira

2. Cancro da PeleCancro mais frequente em indivíduos caucasianosExposição ao sol – 90% casosTipos de cancros da pele:Melanoma MalignoCancro da PeleCancro Pele Não-MelanomaCarcinoma de células basaisCarcinoma de células escamosas

3. Carcinoma de Células Basais1º mais comum decorrente da exposição solarPessoas com pele claraExposição crónica ao solRara metastizaçãoNódulos rosados com telangiectasias, crescimento lentoFig. 3 – Ninho separado do estroma por fenda Fig. 1 – Nódulo telangiectásico rosadoFig. 2 – Ninhos cél. basais na derme

4. Carcinoma de Células EscamosasMaior incidência em homensExposição solar – maior factor predisponente:Lesão DNAEfeito imunosupressor directoSequências de DNA viraisNódulos de crescimento rápido, tendência para ulcerar e sangrarFig. 4 – Lesão nodular ulceradaFig. 6 – Cél.tumorais, núcleos aumentados, contornos anguladosFig. 5 – Línguas de cél. invadem a derme

5. Melanoma Maligno – O Que É?Maioria surge na peleOrigina-se nos melanócitosGeralmente: lesão hiperpigmentadaMetastiza rapidamenteLuz solar - factor importante no desenvolvimentoHomens: zona superior da região dorsalMulheres: região dorsal e pernasPode surgir:formação cutânea novaa partir de nevos pré-existentes (metade dos casos) > Nevos Displásicos e Nevos MelanocíticosFig. 7 – Melanoma Maligno.

6. Melanoma Maligno – Factores de RiscoRadiação UV – Exposição solarNevos DisplásicosMuitos Nevos melanocíticos (sinais comuns)Pele claraSI enfraquecidoHistória pessoal e/ou familiar de melanoma e/ou cancro de peleQueimaduras solares gravesExposição a carcinogéneos

7. Nevos Melanocíticos e Nevos DisplásicosNevos MelanocíticosTumor biológico da peleMáculas ou pápulas, margens bem definidas e bordas circulares, acastanhadas, uniformementepigmentadas e pequenas - < 6mm diâmetroFig. 8 – Nevo melanocítico.Fig. 9 – Nevo melanocítico.Nevos Displásicos

8. Associação com melanoma maligno

9. > 5 mm diâmetro

10. Máculas achatadas, placas levemente elevadas, com superfície granulosa

11. Lesões em forma de alvo com um centro elevado e escurecido, periferia plana e irregularFig. 10 – Nevo displásico.

12. Nevos DisplásicosZonas expostas e não expostas ao solMaioria são lesões estáveisEstudos em famílias com propensão para melanoma – transmissão AD:> 5% desenvolveram melanoma em 8 anosNovos melanomas só em indivíduos com nevos displásicosProbabilidade de SNF -> melanoma: 56% aos 59 anosFig. 11 – Estádios da progressão tumoral em nevos displásicos.Hiperplasia melanocítica lentiginosaNevo juncional lentiginosoNevo composto displásicoMelanoma inicial ou em fase de crescimento radialMelanoma avançado ou em fase de crescimento vertical

13. Melanoma Maligno – Factores Genéticos10-15% origem familiarSíndrome do Nevo Displásico ou Familiar (SNF)Outros genes:CDK4 – gene susceptibilidade ao melanomaBRAF – mutação em 60-70% dos melanomas e em igual proporção nos nevos melanocíticosPredisposição familiar:

14. Locus 9p21

15. Codifica p16INK4A ou CDNK2

16. Frequentemente delectado nos melanomas

17. 92% doentes com melanoma de famílias SNF

18. 20% melanomas de famílias não-SNFMelanoma Maligno - Epidemiologia↑ progressivo do nº casos detectados4% cancros cutâneos – triplicou desde 198073% de todas as mortes por cancro cutâneoIncidência 1,2% de todos os novos casos de cancro por ano em todo o Mundo2º mais frequente nas mulheres dos 20-39 anos20% doentes morrerão < 40 anos

19. Melanoma Maligno - EpidemiologiaPaíses desenvolvidos:7% novos casos cancro homem8,5% novos casos cancro mulherIncidência na Europa:

20. 10/100 000 habitantes por ano

21. Aumento cerca de 6-7% por ano

22. Incidência em Portugal:

23. 8/100 000 habitantes por ano

24. 800 novos casos por anoEstatísticas: Registo Oncológico Nacional (Instituto Português Oncologia de Francisco Gentil)

25. Estatísticas: Registo Oncológico Nacional (Instituto Português Oncologia de Francisco Gentil)

26. Estatísticas: Registo Oncológico Nacional (Instituto Português Oncologia de Francisco Gentil)

27. Estatísticas: Registo Oncológico Nacional (Instituto Português Oncologia de Francisco Gentil)

28. Características Clínicas Geralmente assintomático mas pode ter prurido associado.

29. Sinais clínicos de malignidade: Bordos irregulares; Variação de padrão de pigmentação e cor; Variação de tamanho; Variação forma Sangramento; ulceração e dor.Características ClínicasLentigo maligno-melanomaMelanoma de disseminação superficialMelanoma nodularMelanoma lentiginoso acral

30. Diagnóstico História clínica completa

31. Exame físico:

32. Inspecção completa da pele e mucosas

33. Dermoscopia (microscopia de epiluminescência)

34. Palpação de gânglios linfáticos

35. Raio-X, TC ou RM (em caso de suspeita de metástases)

36. Determinação de níveis sanguineos de LDH

37. Biópsia excisional ou incisionalEstadiamentoClassificação AJCC: Sistema TMN

38. Estadiamento - MetastizaçãoMetastizaçãoImageamento de possiveis locais

39. Tratamento

40. Prevenção Baseia-se na protecção solar: Protector solar com FPS ≥15 Uso de roupas protectoras Evitar exposição ultravioleta intensa entre 10-16H Evitar exposição por horas excessivas Informação sobre risco hereditário e conhecimentos básicos de sinais de perigo.

41. Consultas de rotina para pacientes com história de melanoma e nevos atípicos.

42. Cuidado com fármacos que aumentam sensibilidade aos efeitos do sol.Prevenção – Detecção Precoce“ABCD Rules”AssimetriaBordosCorDiâmetro

43. Histologia da PeleSistema TegumentarPeleAnexos cutâneosFunções da PeleProtecçãoBarreira hídricaRegulação temperatura corporalDefesa não-específicaExcreção saisSíntese vitamina DÓrgão sensorial

44. Pele – exame objectivoFig. 12 – Icterícia.Fig. 13 – Cianose.Fig. 14 – Anemia.Fig. 15 – Albinismo.

45. Pele – estrutura histológicaEpidermeDermeHipodermeFig. 17 – Corte histológico da pele.Fig. 16 – Estrutura da pele.

46. Epiderme - estruturaQueratinócitosCélulas de LangerhansCélulas de MerkelMelanócitosFig. 18 – Estratos da epiderme.Fig. 19 – Pele branca.Fig. 20 – Pele escura.

47. Epiderme - MelanócitosFig. 22 – Melanócitos na epiderme.Fig. 21 – Estrutura de um melanócito.

48. Derme - estruturaFig. 23 – Estrutura da pele e seus constituintes.Fig. 24 – Imagens histológicas da derme.

49. Hipoderme - estruturaFig. 25 – Hipoderme.

50. Anexos CutâneosPêlosGlândulas SebáceasGlândulas SudoríparasUnhasFig. 26 – Glândulas sudoríparas.Fig. 27 – Unha.Fig. 28 – Folículos pilosos.

51. Nevo MelanocíticoRegiões sólidasPlanas – máculasElevadas – pápulasMargens bem definidas e bordos circularesPigmentação uniformePequenos (<6mm)Núcleos – uniformes e arredondadosNucléolos evidentesFig. 29 – Nevo tipo juncionalFig. 30 - Nevo tipo juncional

52. Nevo MelanocíticoNevo juncional – estágio precoce de desenvolvimentoMATURAÇÃONevo compostoNevo intradérmico ↑ elevadosFig. 31 e 32– Nevo tipo composto

53. MaturaçãoDistinção entre nevos benignos e melanomas.↓ maduros e superficiais↑ maduros e profundos São maiores