O documento descreve várias reações fisiológicas e patológicas envolvendo radicais livres no corpo, incluindo: 1) A formação de ATP na mitocôndria e subprodutos como superóxidos e peróxido de hidrogênio. 2) Reações que formam radicais hidroxila a partir de peróxido de hidrogênio, ligadas a doenças. 3) A cascata de reação de peroxidação lipídica que explica aterosclerose e envelhecimento.

1. Medicina Ortomolecular Universidade Del Zulia (Luz) Caracas – Venezuela Tsutomu Higashi MD. Ortomolecular www.ortomoleculardrhigashi.med.br

2. Introdução – Fisiologia (R.L) Reação 1 O 2  Mitocondria  85 a 90% forma ATP. Restante 10 a 15%  oxigenases e oxidases. Finalmente: Citocromoxidase desloca 4 elétron para cada citocromo reduzido. O 2 + 4 elétrons + 4 H +  2H 2 O + Energia

3. Fisiologia (R.L) Reação 2 - Formação de Superóxidos O 2 – tem tendência de receber elétrons. O 2 + e  O 2 Superóxido

4. Fisiologia (R.L) Reação 3 - Formação de peróxido de Hidrogênio H 2 O 2 é maior precursor de Radicais Livres

5. Fisiologia (R.L) Reação 4 – Reação de Fenton Quando H 2 O 2 recebe mais um elétron e um ion hidrogênio forma: OH - Quando H 2 O 2 reage com ion ferro ou cobre  chama-se “reação de Fenton”.

6. Fisiologia (R.L) Reação 5 – Reação de Haber Weiss

7. Fisiologia (R.L) Reação 6 – Formação de Peróxido Nitrito Peróxido Nitrito é tóxico para os neurônios Óxido Nítrico sintetase

8. Fisiologia (R.L) Reação 7 – reação de catalase Catalase

9. Fisiologia (R.L) Reação 8 – reação Glutation peroxidase Glutation = Glicina + Glutamina + Cisteina Objetivo = Eliminar H 2 O 2 GRX (Reduzida) (Oxidada)

10. Radical Livre Especial – A Oxigênio Singlet Horário Anti horário Elétrons Normal Elétrons Singlet Mesmo sentido Condições Patológicas Aids Septicemia Próton Próton

11. Reação de Peroxidação Lípídica Cascata de reação que explica ateroesclerose e envelhecimento. (Radical lipídico de Carbono) (Peróxido Lipídico) (Hidroxiperóxido lipídico) (perpetua a reação)

12. Reação de Isquemia e Reperfusão Reação de Isquemia ATP ADP AMP Adenosina Inosina Hipoxantina Xantina Desidrogenase Ca ++ intracelular Xantina Oxidase Acido úrico (normalmente) Reperfusão OBS: Em coração e articulações

13. Reação de inflamação (Burst respiratória) Ataque de Bactérias, fungos ou vírus. 1ª reação: Neutrófilos  MPO(Mieloperoxidose) 2ª reação: NADPH  NHD + NHDP + 2H + + 2O - 2 NAPH 3ª reação: 2O - 2 + 2H  H 2 O 2 + O 2 4ª reação: H 2 O 2 + Fe 2  Fe 3 + OH - + OH

14. Inflamação - cont 5ª reação : H 2 O 2 +Cl  OH - + HOCl MPO Aciclo Hipoclorito 6ª reação : HOCl + H 2 O 2  H 2 O + Cl - + O - 2 MPO 7ª reação : HOCl + NH 3  H 2 O + NH 2 Cl Monocloroamina 8ª Final : Hipoclorito = HOCl Monocloroamina = NH 2 Cl Bactericidas Viricidas

15. Radicais Livres (Fisiologia) Radicais Livres Precursores Oxidantes endógenos antioxidantes Radicais Superoxido ---------------- SOD, Mn, Zn e Cu Vit C, Acido alfa Lipoico Zn, Cu e Mn Peroxido de hidrogênio H 2 O 2 Catalase Glutation Peroxidase Selênio Cisteina

16. Radicais Livres (Fisiologia) Radicais Livres Precursors Antioxidantes Endógenas Antioxidantes Radical Hidroxila ---------------- ---------------- Agentes Quelantes Manitol Vit C Vit E DMSO

17. Radicais Livres (Fisiologia) Radicais Livres Precursors Antioxidantes Endógenas Antioxidantes Peróxido Lipídico ------------------ Glutation Peroxidase Selênio Cisteina Pignogenol Vit E Selênio Cisteina L Metionina Resveratrol (trans) Oxigênio singlet ------------------ Betacaroteno Vit C Vit E Pignogenol

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