(1) A genética pode ser uma ferramenta importante para a prevenção do câncer, identificando pessoas em alto risco através de mutações hereditárias em genes; (2) Cerca de 10% dos casos de câncer são hereditários, apresentando maior risco e em idades mais precoces, e colocando outros familiares também em risco; (3) A identificação de mutações genéticas permite oferecer estratégias eficazes de redução de risco para essas pessoas e famílias.

1. A genética como ferramenta
para prevenção do câncer
Cristina Netto
Patricia Prolla

4. As vezes....

5. Genes de Genes de Fatores
alto risco baixo ambientais
risco
Câncer Câncer
Hereditário Esporádico

6. CANCER HEREDITARIO
Uma única alteração genética confere risco de câncer significativamente maior
Esporadico 70%
Agregação Familiar 15-20%
Hereditario 5-10%

7. Qual a diferença entre genético e
hereditário?
• GENETICO quer dizer que existe uma alteração
em um gene que causou uma sequência de
eventos nas células de um órgão que acabou
causando o aparecimento de um tumor
• A grande pergunta é se esta alteração nos
genes ocorreu ao acaso (o que ocorre na grande
maioria dos casos de câncer, especialmente
quando o câncer ocorre em pacientes idosos) ou
se foi herdada (ou seja, alteração genética
passou de pais para filhos)
• HEREDITÁRIO significa que a alteração nos
genes vem passando nas gerações, mas nem
todos que herdaram a alteração terão câncer
COMO ASSIM????

8. Legenda
Gene sem
alteração
Gene com
alteração
Filhos não herdaram o gene alterado Filhos herdaram gene alterado
Sem risco de transmitir à próxima geração Risco de 50% de transmitir a próxima geração
HERANÇA DOMINANTE

9. O Desenvolvimento do Câncer
Câncer Esporádico
Câncer Hereditário
1 gene mutado 2a mutação
1 gene normal em um tecido
Tumor se
desenvolve
Tumor se
desenvolve
2 genes normais 1 gene normal 2a mutação
1 gene mutado em um tecido

10. Porque nem todos que tem o gene
alterado terão cancer???
Cromossomo normal
Materno ou paterno
Primeiro hit Segundo hit Nenhum gene
funcionante
Gene
mutação
Outra alteração

11. GENES “PROTETORES”
CONTRA O CÂNCER

12. CANCER HEREDITARIO
• O câncer hereditário ocorre frequentemente de
forma mais precoce do que o câncer esporádico
• As pessoas que herdam uma alteração num gene
podem ter um risco aumentado para mais de um
tipo de câncer. Para sobreviventes de câncer, isto
pode afetar as opções de tratamento da doença ou
os cuidados de acompanhamento.

13. Identificação de Pessoas com Câncer
Hereditário:
 Porque é importante ?
(1) apresentam risco significativamente maior para o
desenvolvimento de vários tumores em idade jovem;
(2) têm outros familiares em risco (a maioria das síndromes
é AD): 50% dos pais, irmãos e filhos do afetado podem ser igualmente
afetados;
(3) intervenções de redução de risco estão disponíveis;
(4) identificação de portadores da uma mutação genética permite delinear
mais objetivamente estratégias para redução de risco;
(5) ausência de mutação em pessoa de família afetada, indica negativo
verdadeiro (risco populacional de câncer).
(70-8
Hereditário
(5%-10%)

14. Prevenção Primária do Câncer
http://www.who.int/cancer/prevention/en/
1/3
Um terço do total das neoplasias poderia ser evitado

15. Tratamento adequado depende de diagnóstico
preciso e precoce

16. Separando Fato de Ficção na
Avaliação da História Familiar
Mito: “Câncer no lado do pai
não conta”.
Mito: “Câncer de ovário na
família não modifica
o risco de câncer de
mama e vice-versa.”
Mito: “O dado mais importante
da história familiar é o
número de afetados.”
Fato: “Metade de todas as
mulheres com ca de mama
hereditário herdam do pai”.
Fato: “Tanto ca de mama
como de ovário indicam
risco para ambos tumores”.
Fato: “Idade ao diagnóstico
de câncer é mais importante
que número de afetados.”
Modificado de: Frank, Contemporary Ob/Gyn Dec. 1998.

17. Porque é importante
identificar indivíduos em
risco para o câncer
hereditário ?
Risco para diversos tipos de câncer
 Outros familiares podem estar em risco
Medidas eficazes de redução do risco
Risco de câncer superior à população

19. Novos
Casos 7500 6950 34280 57960 6150 61200
2016
Hereditário 10% 7-10% 5-10% 10-15% 15-25% 5-10%
Casos
Hereditários 750 486 - 695 1719 - 3438 5796 – 8694 922 – 1537 3060 - 6120
Pâncreas Endométrio Cólon Mama Ovário Próstata
Câncer no Brasil:
quantos casos são hereditários ?
21.234 NOVOS casos hereditários em 2016

22. Rede Brasileira de Câncer Hereditário

23. O Que é Oncogenética ?
Aconselhamento
Genético
Genética Aplicada ao
Tratamento em
Oncologia
Avaliação de risco
pré-sintomática,
manejo em
pacientes e famílias
de alto risco.
Riscos
reprodutivos
Biomarcadores
Diagnósticos
Biomarcadores
prognósticos
Predominantemente
Hereditário
Esporádico e
Hereditário
Pelo menos 10% de todos os tumores sólidos são
causados por predisposição hereditária,

24. Qual a importância de identificar
câncer hereditário ?
(1) Pessoas com predisposição hereditária ao câncer tem riscos maiores de
desenvolver múltiplos tumores em idade jovem;
(2) Várias pessoas em uma mesma família podem ter o risco hereditário para
câncer: os pais, irmãos e filhos de uma pessoa com câncer hereditário
geralmente tem 50% de chance de
também estar em risco;
(3) Existem várias estratégias eficazes de redução de risco do câncer hereditário;
(4) Hoje é possível identificar uma mutação genética causadora de câncer
hereditário muito antes do câncer ser diagnosticando, permitindo assim
estratégias de prevenção do câncer;
(5) Tão importante quanto identificar pessoas com mutação é identificar pessoas
da família sem a mutação, que passam a ter um risco mais próximo ao da
população geral.

25. Traditional Jewish Law instructs that
if the first 2 sons of a woman die
from profuse bleeding after
circumcision, all of her subsequent
sons must be exempted from this
procedure. In addition, if the first
sons of 3 sisters die after
circumcision, subsequent sons of
these women should not be
circumcised.
Slotki, IW (1936) Yebamoth: Translated into
English with notes, Glossary,and indices. In I.
Epstein (Ed.), The Babylonian Talmud: Sedar
Nashim, vol. 11. (London: Soncino Press. )

26. Os 3 Principais Passos do
Aconselhamento Genético
Analisar a história familiar.
Identificar um risco específico.
Informar o paciente e a família,
discutir opções de manejo,
oferecer suporte no processo de
tomada de decisão relacionado
ao manejo.
Não circuncisar
Provável
hemofilia

28. The Profession of Genetic Counseling
2006 2008 2010 2012 2014
Source: NSGC/ABGC

29. Obrigado