O documento resume a história da descoberta da glândula adrenal e dos corticosteroides. Destaca a descrição inicial da glândula por Bartolomeu Eustaquio em 1553, a identificação da Síndrome de Addison em 1855 e o isolamento dos hormônios cortisol e adrenalina na década de 1930. Também aborda o desenvolvimento dos glicocorticóides sintéticos a partir de 1949 e seu uso terapêutico.

1. CORTICOSTERÓIDES ProfªGisele Vitali Teixeira
Dias Laignier

2. GLÂNDULA
ADRENAL

3. HISTORICO
1853 –
Bartolomeu
Eustaquia
localizou erros no livro de Andreas
Vesalius, De Humani Corporis Fabrica,
(1543), “Fabrica”,
fez observações negligenciadas por
Vesalius, descrevendo (mas não
definindo função) corretamente o rim
humano, a glândula supra renal e a
trompa que liga o ouvido médio à
cavidade oral

4. HISTORICO
1855 – Thomas Addison
percebeu a uma síndrome
que, pela destruição das
Supra renais levava o
paciente a morte em poucos
dias (Doença de Addison);
Pesquisadores voltaram a
atenção para essa glandula
1930 – foi possível separar a
cortina da Adrenalina, nesse
mesmo ano foi descoberto a
relação da hipófise com a
supra renal

5. HISTORICO
-
Inicio do século passado,
Cushing , descreve o
Hipercortisolismo

6. HISTÓRICO - GLICOCORTICOIDES
SINTÉTICOS
Phillip Hench e cols (1949):
primeiros a usar cortisona
terapeuticamente (artrite
reumatóide)
Desde então: síntese de
inúmeros compostos com
atividade glicocorticóide (GC)
Uso mostrou-se eficaz no
tratamento de amplo espectro de
doenças não endócrinas

7. GLÂNDULA
ADRENAL
Córtex Glomerular
•Aldosterona
Córtex Fascicular
•cortisol
Córtex Reticular
•H. Sexuais
Medula -
•adrenalina
MEDULA =
ENDODERMA E
MESODERMA = CORTEX

10. •Exercem ação predominantemente metabolismo** de carboidratos,
proteínas e gorduras
•Efeito anti-inflamatório
•Imunossupressor
•Tem um importante papel na resposta ai estresse
H. GLICOCORTICOIDES – corticosteroides **
•Atuam no equilíbrio eletrolítico retendo Na** e depletando K
H. MINERALOCORTICOIDES – corticosteroides **
•Androgenos – testosterona
•Estrógenos
H. SEXUAIS

11. CORTICOSTEROIDES** TODOS APRESENTAM ESSA
ATIVIDADE, EM PROPORÇÃO DIFERENTES.
Hidrocortisona
•Ppl GCCOIDE
endógeno
•Tambem conhecida
como Cortisol
•Possui algum efeito
retentor de sódio
Aldosterona
•É muito mais
mineralocorticoide
•Tem uma ação
glicocorticoide
minima

12. SÍNTESE

13. SÍNTESE CyP450
MITOCONDRI
AL

14. CLASSIFICAÇÃO DOS
GLICOCORTICOIDES
Potencia
equivalente
(mg)
Potencia anti-
inflamatória
Potencia
retentora de
sódio
Adequado para
terapêutica
intermitente
Curta duração
Cortisona 25 0,8 ++ Não
Hidrocortisona 20 1 ++ Não
Ação intermediária
Prednisona 5 3,5 + sim
Prednisolona 5 4 + sim
Metilprednisolona 4 5 - Sim
Triancinolona 4 5 - Não
Ação prolongada
Dexametasona 0,75 30 - Não
betametasona 0,60 25 - Não

15. EQUIVALENCIA DE
CORTICOSTEROIDES

18. FARMACOCINETIC
A
oDifusão passiva
oAcetato, quando se deseja
absorção lenta e via intramuscular,
intra-articular
oFosfato, hemissuccinato e via EV
oDipropionato – via inalatória
oHá absorção trasndermica

19. FARMACOCINÉTICA
Biodisponibilidade e Distribuição
•Transcortina
•Albumina
•Mas... analigos sintéticos
•Albumina
•Não se ligam a trasncortina
A resposta pode aparecer 10 min a 2, 5 horas pós a distribuição da droga, quando
iniciamos uma terapêutica o efeito pode durar horas ou dias após o desaparecimento do
composto no sangue. Isso ocorre devido sua atividade a nível de RNAs e síntese proteica

20. FARMACOCIN
ÉTICA
Eliminação: são conjugados em fase
II e eliminados pelos rins a
hidrocortisona tem esse processo
mais acelerado em relação aos
análogos
Ultrapassam a B PLACENTÁRIA
 INDUZEM MATURAÇÃO PULMONAR
HEPATOPATA: usar compostos que não
precisem de metabolização
MOTILIDADE INTESTINAL ALTERADA: uso
parenteral
NO HIPOTIREOIDISMO: doses menores

21. PREDNISONA

22. PREDNISOLONA

23. METILPREDNIS
OLONA

24. EXERCÍCIO DE CALCULO &
PRESCRIÇÃO DE CORTICOIDES
Situação: Criança, 8 anos, 26kg vai iniciar um tratamento de
rinossinusite. Manejo: corticosteroide oral e tópico.
Prednisolona 1-2mg/kg/dia
Como seria a prescrição gotas?
Caso a mãe não ache a apresentação, como seria a conversão para
suspensão 3mg/mL?

25. DESMAME

26. FISOLOGIA X
FISIOPATOLOGIA

27. CICLO DO
CORTISOL

28. CORTISOL E CICLO
CIRCADIANO

32. ONDE O
CORTISOL
ATUA?

33. METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
ESTIMULAM A ABSORÇÃO DE GLICOSE,
PROTEGENDO OS TECIDOS DEPENDENTE
DE GLICOSE, COMO O CEREBRO.
ESTIMULAM DA FORMAÇÃO DO
GLICOGENIO POIS ESTIMULAM A
GLICONEOGENESE. (as enzimas da
gliconeogênese estão estimuladas!!!)
A NIVEL PERIFERICO HÁ DIMINUIÇÃO DA
UTILIZAÇÃO DE GLICOSE
(transportadores de membrana são
levados ao citoplasma)
AUMENTA A ABSORÇÃO INTESTINAL DE
GLICOSE

35. •INIBE A INCORPORAÇÃO DE AA AS PROTEINAS, LOGO INIBE A SINTESE PROTEICA EM
TECIDOS PERIFERICOS COMO MUSCULOS , PELE , TECIDO LINFOIDE, ADPOSO E
CONJUNTIVO
•CATABOLISMO PROTEICO
METABOLISMO DE
PROTEINAS
•POUCO ESCLARECIDA, OS ADPOCITOS DE PERIFERICOS SÃO MAIS SENSÍVEIS QUE OS
ADPOCITOS DO TRONCO = OBESIDADE CENTRIPETA
•AUMENTA A LIPÓLISE = INIBE A SISTESE DE ACIDO GRAXO DE CADEIA LONGA
METABOLISMO DE
LIPIDIOS
METABOLISMO DE
CALCIO E OSSOS
•MAIOR NUMERO E AFINIDADE DOS RECEPTORES BETA ADRENERGICOS
(CATECOLAMINAS)
•INIBIÇÃO DA SISNTESE DE PROSTAGLANDINAS, QUE LEVA AO EFEITO VASODILATADOR
METABOLISMO CARDIO
CIRCULATÓRIO

36. INFLAMAÇÃO
ESTRESSE AUMENTA A PRODUÇÃO DE CORTISOL, ISSO OCORRE COMO UM
CONTROLE NEGATIVO PARA QUE O PROPRIO PROCESSO INFLAMATORIO
TENHA SEJA MODULADO
PERCEBAM QUE O EXCESSO DE DEFESA PODE SER PREJUDICIAL (EXUDAÇÃO E
INFILRAÇÃO CELULAR)
TODOS OS PASSOS DO PROCESSO INFLAMATORIO PODE SER RETARDADO OU
DEPENDENDO DA DOSE BLOQUEADOS PELO USO DO GLICOCORTICOIDE
O ACUMULO DE LEUCOCITOS NO LOCAL DA INFLAMAÇÃO PODE SER
SUPRIMIDO ATE 12 HORAS APÓS UMA DOSE ÚNICA DE CORTICOIDE
ESTABILIZAM A MEMBRANA DOS LISOSSOMOS
DIMINUEM A OFERTA DE ACIDO ARACDONICO
 FOSFOLIPASE A INIBIDA POR LIPOCORTINA OU MACROCORTINA

38. MECANISMO DE AÇÃO EXTENSÃO DO EFEITO
FISIOLÓGICO

39. MECANISMO DE AÇÃO
Os efeitos GC podem ser observados em
quase todo o organismo, uma vez que
influenciam a função da maioria das
células.
Tal efeito depende da produção de
proteínas específicas, a exemplo,
enzimas que vão catalisar reações
específicas.
Como essa atividade não é imediata,
exclui essas drogas para efeito na
urgência.
O produto sintético se liga com
afinidade semelhante ou maior que a
molécula endógena

41. CBG
S
R*
R
Hsp90
Hsp90
x
R
S
S R*
S R*
S
R*
S
S
S
DNA
(Instável)
Resposta
Proteína
mRNA
Dímero
esteróide-
receptor
(ativado)
Maquinária
de transcrição
(polimerase do
RNA, etc)
Citoplasma
Núcleo
Pré-
mRNA

42. MECANISMO DE AÇÃO ESTERÓIDE

44. MECANISMO
Na maioria dos casos o efeito é
estimulador, levando ao acumulo
de RNAs mensageiros, que
codificam a síntese de proteínas.
Os efeitos inibitórios ocorrem
em genes que são regulados
negativamente
Ex:
A enzima
fosfoenolpiruvato
carboxilase, fundamental
na gliconeogênese é
ativada no Rim
A enzima
fosfoenolpiruvato
carboxilase, fundamental
na gliconeogênese é
inibida no tecido adposo

45. AÇÃO GLICO X
MINERALO
A EZ 11beta hidroxi esteroide
desidrogenase tipo 2 (11BHSD),
inativa o cortisol, forma a
cortisona,
A cortisona não se liga ao
receptor de aldosterona
deixando-o livre para a mesma.
Nos tecidos que são pobres de
(11BHSD), o cortisol tem atividade
mineralo, competindo com a
Aldosterona.
Reduz a
11BHSD1
Aumenta a ligação do cortisol
no receptor, diminui a ligação
da aldosterona diminui o edema

46. Interfere na secreção de
cortisol

48. ATIVIDADE
FARMACOLÓGICA

49. PRINCÍPIOS DO MANEJO
Os efeitos farmacológicos ocorrem quando as doses
são superiores a quantidade de cortisol produzido de
forma endógena
Usualmente o corticoide
é usado para objetivos
anti-inflamatórios e
imunodepressor
A ação fisiológica e
farmacológica provem
do mesmo receptor
Os efeitos adversos
refere-se a exacerbação
do fisiológico

50. A fosfolipase fica inativada pela
lipomodulina
A resposta inflamatória fosforila a
lipomodulina
Ativa a fosfolipase
Temos a resposta inflamatória
Conclusão: tanto a lipocortina
quanto a Macrocortina inibem a
FA2
Fosfolipa
se
lipomodul
ina
Lipocortina e
Macrocortina

51. USO DO GC NA IMUNIDADE
(IMUNIDADE CELULAR)
Doses farmacológicas
•Inibem o estado de hipersensibilidade;
•Atuam nos Linfocitos T e nas células
auxiliares.
•De verdade temos a diminuição da produção
de interleucinas, que são estimuladores da da
proliferação do LT
Doses superiores
•efeito imuno depressor;
•causam involução e atrofia do tecido linfoide
= linfocitopenia
•Mas prejudica as etapas iniciais de ativação
LT-LB

52. Pode ocorrer um
aumento de
leucócitos, devido o
aumento de
neutrófilos jovens
na corrente
sanguínea – advindo
da medula -

53. OS ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES
SÃO MEDICAMENTOS SINTOMÁTICOS
NÃO ALTERANDO A HISTÓRIA
NATURAL DA DOENÇA.
USADO COM O OBJETIVO DE
CONTROLE DA DOR E OUTRAS
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA
INFLAMAÇÃO QUANDO SÃO
DEMASIADO INTENSAS E NÃO
RESPONSIVAS AOS AINES

54. 54
OS GLICOCORTICÓIDES
SÃO OS
ANTIINFLAMATÓRIOS MAIS
EFICAZES DISPONÍVEIS,
SUPLANTANDO OS AINE
QUANTO AO BLOQUEIO DO
EDEMA.

55. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
IMPORTANTES
São indutores enzimáticos:
• Anticonvulsivantes: fenobarbital,
carbamazepina, fenobarbital
• E rifampicina
Aumentam a meia vida dos
GC por aumento da
produção de transcortinas:
• ACOs e estrógenos

56. INTERAÇÕES
Os GC aumentam a
depuração renal de salicilatos
A progesterona inibe
competitivamente o receptor
de GC, por isso o Cushing
melhora na gestação
Insulina tem sua produção
aumentada em resposta a
hiperglicemia
O Cetoconazol inibe
reversivelmente a síntese de
corticoesteróides, por
bloqueio enzimático, isso
pode ser usado
terapeuticamente no Cushing
A espironolactona compete
com a aldosterona e com a
testosterona

57. ALDOSTERONA
COMPETE COM:

59. OS TÓPICOS...