farmacologia dos glicocorticoides aula pdf

Glicocorticóides
• Produtos naturais ou sintéticos com intensa
atividade antiinflamatória utilizada em
todas especialidades médicas, sendo
medicação fundamental em inúmeras
situações clinicas severas e com efeitos
colaterais por vezes graves o suficiente para
causar outras doenças e até mesmo a morte.

Hormônios do Córtex Adrenal
(CORTICOSTERÓIDES)
Três grupos ou famílias de hormônios:
• Glicocorticóides:
cortisol ou hidrocortisona
• Mineralocorticóides:
aldosterona
• Esteróides Sexuais:
andrógenos (DHEA) e estrógenos

SÍNTESE DOS ESTERÓIDES
SUPRARRENAIS
• Colesterol  Pregnenolona Cortisol
Testosterona
Aldosterona
ACTH
Angiotensina II

ESTRUTURA DOS GLICOCORTICÓIDES
C O
C O
C O
O
O
O
OH
OH
OH
CH2OH
CH
CH2
2OH
OH
HO
HO
HO
2
2
2
1
1
1
3
3
3
4
4
4
5
5
5
9
9
9
10
10
10
6
6
6
7
7
7
8
8
8
19
19
19
F
F
F
12
12
12
11
11
11
14
14
14
13
13
13
17
17
17
15
15
15
16
16
16
18
18
18
CH3
CH
CH3
3
CH3
CH
CH3
3
21
21
21
20
20
20

ESTRUTURA DOS GLICOCORTICÓIDES
C O
C O
C O
O
O
O
OH
OH
OH
CH2OH
CH
CH2
2OH
OH
HO
HO
HO
2
2
2
1
1
1
3
3
3
4
4
4
5
5
5
9
9
9
10
10
10
6
6
6
7
7
7
8
8
8
19
19
19
F
F
F
12
12
12
11
11
11
14
14
14
13
13
13
17
17
17
15
15
15
16
16
16
18
18
18
CH3
CH
CH3
3
CH3
CH
CH3
3
21
21
21
20
20
20
Núcleo ciclopentanoperidro-
fenantreno;
Grupos essenciais à atividade
antiinflamatória:
- grupo cetônico no
carbono 3
- dupla ligação entre
carbonos
4 e 5
- hidroxila do carbono11
- radical cetônico no
carbono
17

TRANSPORTE DO CORTISOL NO PLASMA
• 80 % ligado a Transcortina
• 10 % ligado à Albumina
• 10 % na forma livre

METABOLISMO DO CORTISOL
• Taxa de secreção diária do cortisol em
adultos normais:
10  2,7 mg/24hs (4,5 - 15,5 mg/24hs)
• Metabolização hepática

50
n = 20 pacientes
RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICO
0
0
0 2
2
2 4
4
4 6
6
6 8
8
8 1
1
1 3
3
3 5
5
5 7
7
7
50
50
50
40
40
40
30
30
30
20
20
20
10
10
10
n = 20 pacientes
n = 20 pacientes
n = 20 pacientes
Pequena cirurgia
Pequena cirurgia
Pequena cirurgia
Grande cirurgia
Grande cirurgia
Grande cirurgia
Horas
Horas
Horas Dias
Dias
Dias
Cortisol
plasmático
(g/dl)
Cortisol
plasmático
Cortisol
plasmático
(
(


g/dl)
g/dl)

MECANISMO DE AÇÃO
• Os corticóidesse ligam-se a receptores
situados no citoplasma de praticamente
todas as células. Após a ligação com os
receptores dos corticóides dentro das
células, eles atuam de três maneiras:
– 1. Efeito direto no genoma
– 2. Efeito indireto no genoma
– 3. Efeito não ligado ao genoma

MECANISMO DE AÇÃO
• 1. Efeito direto no genoma:
o complexo corticóide-receptor de corticóide
desloca-se para o interior do núcleo celular, onde
se liga ao DNA e promove a transcrição de certos
segmentos de DNA. Como conseqüência haverá a
formação de RNA-mensageiros apropriados,
responsáveis pela síntese de enzimas e outras
proteínas específicas que irão alterar a função
daquela célula.

MECANISMO DE AÇÃO
• Mecanismos genômicos:
– Transativação: síntese de lipocortina 1, síntese
de proteinas envolvidas na gliconeogênese...
- Transrepressão: diminuição da síntese de
citocinas pró-inflamatórias como fator de necrose
tumoral a (TNF-a), interleucina 6 (IL-6), IL-2 e
prostaglandinas.

MECANISMO DE AÇÃO
• 2. Efeito indireto no genoma:
• Interação do corticóide-receptor com outros
fatores de transcrição, sem interação com o
DNA.
• Essa ação ocorre em níveis séricos de
cortisol mais baixos do que os necessários
para transcrição por ligação direta com o
DNA.

MECANISMO DE AÇÃO
• 3. Efeito não ligado ao genoma:
Mediadas por receptores de membrana e
alguns receptores citoplasmático /nucleares;
Ocorrem rapidamente após a administração;
Essa via de ação do corticóide parece
influenciar diversas funções celulares,
incluindo apoptose, função imune e rápida
inibição da secreção do ACTH.

Efeitos dos glicocorticóides
no metabolismo dos carboidratos
– Aumento da neoglicogênese
– Reduz utilização periférica de glicose
– Aumenta armazenamento de glicogênio
– Aumenta glicemia

no metabolismo das proteínas
• Redução da síntese proteica
• Aumento da degradação proteica
• Resulta em balanço nitrogenado negativo

no metabolismo dos lipídeos:
• Aumenta lipólise
• Aumento dos ácidos graxos livres
• Redistribuição da gordura corporal:
Obesidade centrípeta

no balanço hidríco e eletrolítico
Aumenta excreção de água livre
Aumenta reabsorção de Na no nefron distal
Aumenta excreção urinária de K e H
• Resulta em:
–Expansão do LEC, HAS, Alcalose
hipocalêmica

no balanço de cálcio
–Aumenta excreção renal de Ca
–Diminui absorção intestinal de Ca
–Aumenta secreção de PTH
• Resulta em risco aumentado de
osteopenia e osteoporose

BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO
• Hepatócito:
– redução da dupla ligação
– redução dos grupos cetônicos
– conjugação com ácido glicurônico
• Tornam-se inativos e hidrossolúveis sendo
eliminados pelos rins.
• Cortisol  17-OH-cetosteróides urinários
Cortisol e andrógenos  17 Cetosteróides
urinários

GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS
Diferenças entre os vários GC sintéticos resultam
de alterações estruturais na molécula do esteróide
que afetam sua biodisponibilidade, incluindo:
• absorção gastrintestinal ou parenteral
• meia-vida plasmática e metabolismo hepático,
adiposo e nos tecidos-alvo
• habilidade de interagir com o receptor GC e
modular a transcrição dos genes GC-
responsivos

• Certas modificações alteram a reatividade
cruzada do esteróide com o receptor
mineralocorticóide, aumentando ou
• reduzindo sua atividade mineralocorticóide

• Outras alterações aumentam ou diminuem
a solubilidade em água, favorecendo sua
administração parenteral (IV) ou ampliando
sua potência tópica, respectivamente
• Outras alterações formam sais insolúveis,
de absorção lenta dos dépósitos IM

Transporte e Circulação:
• maioria liga-se minimamente à
Transcortina (ou CBG - corticosteroid-
binding globulina)
• ligam-se preferencialmente à albumina
• circulam principalmente na forma livre
(não ligados)

O
O
ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS
CORTICOSTERÓIDES
C O
C O
OH
OH
CH
CH2
2 OH
OH
HO
HO
Cortisol
Cortisol
OH
OH
CH
CH2
2 OH
OH
C O
C O
O
O
Cortisona
Cortisona
OH
OH
CH
CH2
2 OH
OH
C O
C O
HO
HO
Prednisolona
Prednisolona
OH
OH
CH
CH2
2 OH
OH
C O
C O
Prednisona
Prednisona
O
O
OH
OH
CH
CH2
2 OH
OH
C O
C O
HO
HO
Metilprednisolona
Metilprednisolona Betametasona
Betametasona
Dexametasona
Dexametasona
OH
OH
CH
CH2
2 OH
OH
C O
C O
HO
HO
Triamcinolona
Triamcinolona
OH
OH
CH
CH2
2 OH
OH
C O
C O
HO
HO
Fludrocortisona
Fludrocortisona
O
O
CH
CH3
3
OH
OH
CH
CH2
2 OH
OH
C O
C O
HO
HO
CH
CH3
3
F
F
OH
OH
F
F F
F
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O

CORTICOSTERÓIDES
Alterações moleculares e
Atividade farmacológica dos GCs:
• Compostos ativos • Compostos Inativos
(– OH) em C11 (= O) em C11
hidrocortisona cortisona
prednisolona prednisona

CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Metabolismo de Fármacos
Meia-Vida Plasmática:
tempo necessário para reduzir em 50% os níveis
plasmáticos iniciais de um fármaco.
Meia-Vida Biológica:
tempo necessário para um orgão ou tecido eliminar
50% de uma substância radioativa administrada.
Corresponde ao tempo de disponibilidade do
fármaco ao nível do tecido, e reflete a duração da
sua ação ou efeito terapêutico.

Meia-vida biológica caracteriza a duração
da ação dos GC como:
• Curta
• Intermediária
• Prolongada
(efeitos são baseados na duração da supressão
do ACTH após dose única do composto)

Perfil Farmacológico dos Glicocorticóides
Meia-vida Meia-vida Duração
Fármaco plasmática biológica da ação
(minutos) (horas) terapêutica
* Cortisol (HC) 90 8 - 12 curta
Cortisona 30 8 - 12 curta
* Prednisona 60 12 - 36 intermediária
Prednisolona 200 12 - 36 intermediária
Metilprednisolona 180 12 - 36 intermediária
Triamcinolona 300 12 - 36 intermediária
Betametasona 100 - 300 24 - 72 prolongada
* Dexametasona 100 - 300 24 - 72 prolongada

Tabela de Equivalência
Fármaco Potência Dose
Antiinflamatória Equivalente(mg)
Cortisol (HC) 1 20
Cortisona 0,8 25
Prednisona 4 5
Prednisolona 4 5
Metilprednisolona 5 4
Triamcinolona 5 4
Betametasona 20-30 0,75
Dexametasona 20-30 0,75

Interação dos GCs com outras
drogas
Droga: Efeito:
Anfotericina B Hipocalemia
Diuréticos depletores Hipocalemia
de potássio
Digitálicos Toxicidade digitálica
Vacinas com vírus Reações alérgicas graves/
atenuados Infecções generalizadas
Hormônio de Crescimento Inibição do efeito

Efeito dos GCs sobre níveis sangüíneos
de outras drogas
Níveis estão Diminuídos:
Aspirina Isoniazida
Insulina Hipogliceminates orais
Cumarínicos
Níveis estão Aumentados:
Ciclosporina Ciclofosfamida

Efeito de outras drogas sobre níveis
sangüíneos de GCs
• Difenilhidantoina, carbamazepina,
fenobarbital, rifampicina:
– aumentam velocidade de metabolização
podendo ser necessário aumento nas doses
dos glicocorticóides
• Estrógenos:
– aumentam produção de CBG (transcortina)

Interações com outras drogas
• Progesterona: atividade antiglicocorticóide
• Insulina: efeitos contrários ao dos corticóides
• Cetoconazol: inibe a síntese de GC
- tratamento prolongado pode levar à
insuficiência suprarrenal
- “pode” ser utilizado no tratamento da
Sindrome de Cushing

CORTICOTERAPIA
Os Glicocorticóides são utilizados em
terapêutica por suas ações
anti-inflamatórias, antialérgicas e
imunossupressoras

CORTICOTERAPIA
• Sistêmica: oral, parenteral, pulsoterapia
• Tópica: pele, mucosas, inalatória
• Infiltrativa: intraarticular e outras

CORTICOSTERÓIDES
Ação Anti-inflamatória
• Supressão dos sinais flogísticos: dor, calor, rubor,
edema e perda de função
• Bloqueio da via de metabolismo do ácido araquidônico,
por inibição da fosfolipase A2 (passo inícial da cadeia):
inibição da formação de prostaglandinas e
leucotrienos, mediadores químicos da inflamação
• (AINEs, em contraste, inibem a COX - cicloxigenase
(bloqueio de passos finais da cadeia).

Leucotrienos
Lipooxigenase
Prostaglandinas
Ciclooxigenase
COx
Acido araquidônico
Fosfolipase A
Lipídios da membrana
nuclear
Inibida por
glicocorti-
cóides
Inibida
pelos
AINES

CORTICOSTERÓIDES
Redução da produção de:
interleucina 1 (IL-1), interleucina-2 (IL-2),
interleucina-4 (IL-4) e a interleucina-6 (IL-6), o
interferon gama (INF-g) e o fator de necrose
tumoral alfa (TNF-a)

Mediadores do processo
inflamatório
• Leucotrienos:
quimiotaxia,  permeabilidade capilar
• Prostaglandinas:
• febre, vasodilatação, quimiotaxia
• Prostaciclinas:
vasodilatação, agregação plaquetária
• Tromboxanos:
vasoconstrição, anti-agregação plaquetária

CORTICOSTERÓIDES
Corticosteróides ligam-se a receptores específicos
glico (GC) ou mineralocorticóides (MC).
Ação GC ou MC do corticosteróide depende da
afinidade maior ou menor por estes receptores.
Efeito terapêutico ideal de um corticosteróide:
• máxima atividade antiinflamatória, antialérgica e
imunossupressora
• mínima atividade retentora de sódio e flúidos

Considerações a serem feitas
antes do início da Corticoterapia
• Qual a gravidade da doença de base?
• Para quanto tempo está previsto o
tratamento?
• Qual a preparação do glicocorticóide a
ser empregada?
• Qual a dose terapêutica mínima efetiva?

Considerações a serem feitas
antes do início da Corticoterapia
• Existe predisposição para desenvolver
efeitos colaterais com o produto?
• Há possibilidade de se associar outras
drogas, visando reduzir a dose do
glicocorticóide e seus efeitos indesejáveis?
• O esquema terapêutico poderá ser
empregado em dias alternados?

Corticoterapia Sistêmica
O uso terapêutico prolongado de
glicocorticóides resulta em:
• Efeitos colaterais sistêmicos
• Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal (HHA)

Considerações gerais quanto ao
manuseio dos Corticosteróides
Atenção:
Pacientes com história e/ou estigmas
de uso prolongado de glicocorticóides,
devem ser suplementados quando
em situações de stress

Considerações gerais quanto ao manuseio
dos Corticosteróides
Tomando como base a Prednisona:
• Doses eqüivalentes a  40 mg/dia (8 vezes
o nível fisiológico), por mais de uma semana podem
resultar em supressão do eixo HHA;
• Doses < 20 mg/dia promovem supressão do eixo
HHA somente após 30 dias de uso;

1) Reposição Hormonal: slide 59
2) Doses Farmacológicas/Terapêuticas
em doenças endócrinas: slide 60
3) Indicações terapêuticas em doenças
não endócrinas: slides 61 a 74

Uso de GCs em Doenças Endócrinas
1) Reposição Hormonal:
• Insuficiência adrenocortical primária crônica
(Doença de Addison)
• Pan-hipopituitarismo (Insuficiência adrenal 2ária)
• Hiperplasia adrenal congênita (Def. 21-hidroxilase)
• Status pós-adrenalectomia bilateral

Uso de GCs em Doenças Endócrinas
2) Doses Farmacológicas / Terapêuticas:
• Insuficiência adrenal aguda (Crise adrenal)
• Crise tireotóxica
• Tiroidite subaguda (de Quervain)
• Exoftalmo maligno

3. Indicações terapêuticas em doenças
não endócrinas:
Processos alérgicos Respiratórias
Gastrintestinais Neurológicas
Autoimunes Colagenoses
Renais Hematológicas
Oftalmológicas Infecções
Outras

Indicações terapêuticas
Reações e processos alérgicos:
• Asma • Dermatite de contato
• Picada de insetos (abelhas) • Rinite alérgica
• Edema angioneurótico • Doença do Soro
• Reação a drogas • Urticária

Doenças Vasculares e do Colágeno:
• Arterite de células gigantes •
• Polimialgia reumática • Polimiosite
• Lúpus eritematoso • Artrite reumatóide
• Doença mista do tecido conectivo

Doenças Oftalmológicas:
• Uveíte aguda
• Conjuntivite alérgica
• Coroidite
• Neurite óptica / retrobulbar

Doenças Pulmonares:
• Asma brônquica
• Pneumonia aspirativa
• Prevenção da síndrome do desconforto
respiratório da criança
• Sarcoidose

Doenças Dermatológicas:
• Dermatite atópica • Dermatoses
• Dermatite seborrêica • Pênfigo
• Micose fungóide • Xerose
• Líquen simples crônico
(neurodermatite localizada)

Doenças Neurológicas:
• Edema cerebral (tumores, TCE, infecções)
• Trauma raquemedular
• Esclerose múltipla

Doenças Renais e
Transplantes de Orgãos:
• Síndrome nefrótico
• Prevenção e tratamento da rejeição
(imunossupressão)

Doenças Infecciosas:
• Septicemia por gram-negativos ?
• Meningite tuberculosa e por Hemophilus
influenzae
• Ocasionalmente útil na supressão da
inflamação excessiva de alguns processos
infecciosos: Mononucleose infecciosa
severa

Doenças Hematológicas:
• Anemia hemolítica adquirida
• Anemia hemolítica autoimune
• Púrpura alérgica aguda
• Púrpura trombocitopênica idiopática
• Leucemia
• Mieloma múltiplo

Doenças Gastrintestinais:
• Doença inflamatória do intestino
• Sprue não tropical
• Necrose hepática subaguda ?
• Hepatite alcoólica

Processos Inflamatórios Ósteo-Articulares:
• Artrites
• Bursites
• Teno-sinovites

Outras indicações terapêuticas
em doenças não endócrinas:
• Supressão das reações hospedeiro X enxerto,
nos casos de transplante de orgãos ou tecidos
• Doenças neoplásicas do sistema linfóide:
linfomas e leucemias (em associação com a
quimioterapia apropriada)
• Hipercalcemia

Indicações de administração
imediata:
• Hipertemia maligna
• Prevenção da síndrome do desconforto
respiratório
• Traumatismo crânio-encefálico e raqui-medular
• Tumores cerebrais e após neurocirurgias
• Meningite por M. tuberculosis e H. influenzae

A suspensão do tratamento com
glicocorticóides pode resultar em:
• Quadro de insuficiência adrenocortical
• “Síndrome da retirada ou deprivação
de corticosteróides”

Suspensão abrupta de terapia com GC
pode resultar em “crise adrenal aguda”:
• Hipotensão e choque • Hipertermia
• Desidratação • Taquicardia
• Náusea e vômito • Anorexia
• Fraqueza e apatia • Hipoglicemia
• Confusão mental Desorientação

Fatores que influenciam na supressão
do eixo HHA:
• Dose total do GC a ser usada:
Baixa x Alta
• Tempo de tratamento:
Curto x Prolongado
• Fracionamento da dose:
Única x Múltipla

Fatores que influenciam na supressão
do eixo HHA:
• Horário da administração:
Manhã x Noite
• Freqüencia:
Alternada x Diária
• Duração da ação:
Curta x Intermediária x Longa

Dose Cortisol Prednisona Betametasona
(mg/dia) (HC) Prednisolona Dexametasona
Reposição 12 - 20 4 - 6 0,5 - 0,7
Baixa 20 - 70 5 - 15 0,6 - 2
Média 70 - 200 15 - 40 2 - 6
Alta 200 - 500 40 - 100 6 - 16

* Corticoterapia Emergencial
Dose Cortisol Metil- Betametasona
(mg/IV) (HC) Prednisolona Dexametasona
Maciça 400 - 2.000 80 - 400 20 - 100
Indicações:
Processos inflamatórios e alérgicos agudos graves,
com risco de vida; insuficiência adrenal aguda (crise
adrenal); edema cerebral e compressão medular;
quimioterapia para câncer.

Prednisona e Supressão Adrenal:
Relação Dose X Duração da Terapia
(Thygeson, 1985)
Dose Duração
(única, matinal) 1 sem. 1 mês 6 meses 1 ano
dias alternados – – – –
(qualquer dose)
< 7,5 mg/dia – – – –
10 mg/dia – – +/– +
15 mg/dia – +/– + ++
> 30 mg/dia + ++ +++ +++
Sinais indicam probabilidade de supressão do eixo HHA:
–: rara; +/–: alguns; +:muitos; ++: maioria; +++: todos

Considerações gerais quanto ao manuseio
dos Corticosteróides
Tomando como base a Prednisona, o tempo
de recuperação do eixo HHA:
• pode variar de 2 meses a 1 ano, se usadas doses
 40 mg/dia, por períodos > 3 meses
• não está bem estabelecido, se usadas doses
< 20 mg/dia, por períodos de 2 a 4 semanas

Semelhanças entre “Síndrome da Retirada”
ou “Deprivação de Corticosteróides” e
Insuficiência Adrenocortical Secundária:
• Letargia e astenia • Anorexia
• Emagrecimento • Náuseas
• Descamação de pele • Hipertermia
• Artralgia e mialgia • Tonturas
• Hipotensão ortostática • Hipoglicemia

Planejamento para Suspensão de Terapia
com Corticosteróides
1) Substituir, se for o caso, por GC de ação
intermediária
2) Concentrar a posologia em dose única
matinal
3) Reduzir doses, segundo esquema a ser
visto adiante
4) Passar GC para dias alternados

Planejamento para Suspensão de Terapia
com Corticosteróides
5) Suspender GC quando cortisol
plasmático basal  10 g/dl
6) Repor GC em situações de stress, até
resposta normal do cortisol ao ACTH
(> 20 g/dl)

* Esquema para Retirada de
Terapia com Corticosteróides
Com base na Prednisona, em uso crônico
(> 2 meses):
• Reduzir a dose, segundo o esquema:
Dose Alta Dose Média Dose Baixa
(40-100 mg/d) (15- 40 mg/d) (5- 15 mg/d)
1/5 da dose 1/4 da dose 1/4 da dose
por 2 semanas por 2 semanas por 1 semana
• Tentar dias alternados após 1 a 2 meses

Com base na Prednisona, em uso por tempo
intermediário (2 sem. a 2 meses):
(40-100 mg/d) (15- 40 mg/d) (5- 15 mg/d)
1/4 da dose 1/3 da dose 1/3 da dose
por 1 semana por 1 semana por 3 a 4 dias
• Tentar dias alternados após 1 mês, naqueles
com doses altas

Com base na Prednisona, em uso por
tempo curto (< 2 semanas):
(40-100 mg/d) (15- 40 mg/d) (5- 15 mg/d)
1/3 da dose
por 3 a 4 dias redução gradual não necessária

Efeitos do tratamento prolongado
Sistema Endócrino-Metabólico:
• Estigmas cushingóides (fácies em lua-
cheia, pletora facial, obesidade central,
giba, acne, pele fina e frágil, estrias
violáceas)
• Irregularidade menstrual, impotência
• Hipocalemia, alcalose metabólica

• MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS:
Estrias purpúreas, pletora, hiperpigmentação,
hirsutismo ou hipertricose, acne, equimoses
• ALTERAÇÕES NEUROPSÍQUICAS:
Irritabilidade, euforia (labilidade emocional),
insônia, psicoses, “dependência aos
glicocorticóides”

• DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA:
Obesidade centrípeta, fácies em “lua-cheia”,
giba ou “corcova de búfalo”, deposição
supraclavicular
• METABÓLICOS / CIRCULATÓRIOS:
Hipertensão arterial, alcalose hipocalêmica,
intolerância a carboidratos, diabetes mellitus,
hiperlipidemia, calculose renal

• SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO:
Osteoporose, fraturas ósseas, necrose asseptica de
cabeça de fêmur, fraqueza, miopatia, atrofia
muscular proximal
• DISFUNÇÃO HIPOFISÁRIA/GONADAL:
Alterações menstruais, diminuição da libido,
impotência, hipotiroidismo, interrupção do
crescimento e nanismo (crianças)

Sistema Gastrintestinal:
• Irritação gástrica, úlcera péptica
(menor que os AINES)
• Pancreatite aguda (rara)
• Infiltração gordurosa do fígado e
hepatomegalia (rara)

Sistema Hematopoiético:
• Leucocitose (com neutrofilia)
• Linfocitopenia
• Eosinopenia
• Monocitopenia

Sistema Imunológico:
• Supressão da hipersensibilidade tardia
• Supressão da resposta antigênica primária
• Supressão da função dos linfócitos T
helper 1; predominância dos T helper 2

Sistema Oftálmico:
• Catarata subcapsular posterior
(comum em crianças)
• Aumento da pressão intraocular
• Glaucoma
• Coroidopatia serosa central

Doenças Neuropsiquiátricas (SNC):
• Distúrbios do sono e Insônia
• Euforia e Depressão
• Mania e Psicose
• Pseudotumor cerebral (aumento benigno
da pressão intracraniana) - ocorre
principalmente na retirada do fármaco
• “Dependência aos Glicocorticóides”

Sistema Renal:
• Nefrocalcinose
• Nefrolitíase
• Uricosúria
Sistema Cardiovascular:
• Hipertensão arterial
• Infarto do miocárdio (raro)
• Acidente vascular cerebral (raro)

Prevenção dos efeitos colaterais -
Cuidados dietéticos (respeitar condições
gerais do paciente e a doença de base):
• Dieta hipocalórica com redução do conteúdo
de lípides e carboidratos
• Aumentar ingesta protéica (suplementação)
• Reduzir conteúdo de sal (NaCl)
• Suplementar cálcio e potássio

Prevenção dos efeitos colaterais -
Cuidados dietéticos (respeitar condições
gerais do paciente e doença de base):
• Fisioterapia e atividade física programada
• Medicamentos: hipoglicemiantes orais ou
insulina, anti-hipertensivos, vitamina D,
alendronatos, anabolizantes

Corticosteróides e Osteoporose
Avaliar a presença de fatores de risco
associados:
• Sexo feminino • Origem caucasiana
• Baixa estatura • Menopausa
• Tabagismo • Sedentarismo

Corticosteróides e Osteoporose
Prevenção e tratamento da osteoporose,
durante tratamento com glicocorticóides:
•  atividade física • Exercícios
•  ingesta cálcio • Vitamina D
• Estrógenos • Anabolizantes
• Bisfosfonatos • Tiazídicos

Corticosteróides e Miopatia
Comprometimento maior da musculatura
proximal
Degeneração de fibras musculares do tipo II
Piora do quadro em presença de
hipocalemia
Prevenção e tratamento: Fisioterapia

Corticosteróides e Hipertensão
Vasoconstrição e  Resistência Vascular Periférica:
 substrato e atividade da renina:
 níveis de angiotensina II
 degradação de catecolaminas (COMT):
 concentração de noradrenalina
 sistemas vasodilatadores:
 cininas e prostaglandinas
 reatividade vascular aos vasoconstritores

Corticosteróides e Hipertensão
 Volume plasmático e  Débito cardíaco:
 fluxo de fluidos do intra para o extravascular:
 volume extracelular e plasmático
 atividade enzimas metabolizadoras (redutase
do anel A e 11β-HSD):
 atividade mineralocorticóide
 atividade da medula adrenal (PNMT):
 concentração de adrenalina

Table 321–10. Supplementary Measures to Minimize
Undesirable Metabolic Effects of Glucocorticoids
- Monitor caloric intake to prevent weight gain.
- Restrict sodium intake to prevent edema and minimize
hypertension and potassium loss.
- Provide supplementary potassium if necessary.
- Provide antacid, H2 receptor antagonist, and/or H+,K+-ATPase
inhibitor therapy.
- Institute alternate-day steroid schedule if possible.
- Patients receiving steroid therapy over a prolonged period
should be protected by an appropriate increase in hormone
level during periods of acute stress. A rule of thumb is to
double the maintenance dose.

Table 321–10. Supplementary Measures to Minimize
Undesirable Metabolic Effects of Glucocorticoids
- Minimize osteopenia by
- Administering gonadal hormone replacement therapy: 0.625–
1.25 mg conjugated estrogens given cyclically with
progesterone, unless the uterus is absent; testosterone
replacement for hypogonadal men
- Ensuring high calcium intake (should be approximately 1200
mg/d)
- Administering supplemental vitamin D if blood levels of
calciferol or 1,25(OH)2 vitamin D are reduced
- Administering bisphosphonate prophylactically, orally or
parenterally, in high-risk patients

Hipercortisolismo Endógeno
X
Administração Exógena de GC
Sinais e sintomas mais freqüentes na “Síndrome de
Cushing” endógena:
• Hipertensão arterial
• Acne e Hirsutismo
• Irregularidade menstrual
• Estrias
• Equimoses
• Pletora

X
Sinais e sintomas virtualmente exclusivos da
administração exógena:
• Hipertensão intracraniana
• Glaucoma
• Catarata
• Necrose asséptica de ossos
• Pancreatite
• Paniculite

X
Sinais e sintomas comuns as duas situações:
• Obesidade
• Osteoporose
• Miopatia
• Intolerância aos carboidratos
• Manifestações psiquiátricas
• Cicatrização difícil

X
Estados de Hipercortisolismo não associados a
nenhuma das condições (Pseudo Cushing):
• Stress prolongado • Gravidez
• Etilismo ativo • Depressão
• Obesidade severa • Anorexia nervosa
• Resistência a glicocorticóides

Dose ALTA de Prednisona 40-100 mg/dia
USO CURTO: Proc. inflamatórios e alérgicos
agudos graves; imunossupressão; dose de ataque
em transplantes; analgesia e quimioterapia em
câncer
USO INTERMEDIÁRIO: Recidiva de processos
inflamatórios graves ou degenerativos; imunos-
supressão; iminência de rejeição de transplantes
USO PROLONGADO (raramente utilizado):
Proc. inflamatórios graves, rebeldes ou
resistentes
* Corticoterapia sistêmica

Dose MÉDIA de Prednisona 15 - 40mg/dia
USO CURTO: Processos inflamatórios e alérgicos
agudos leves e moderados
USO INTERMEDIÁRIO: Exacerbação de processos
inflamatórios e alérgicos; períodos de stress em
reposição hormonal
USO PROLONGADO: Manutenção de processos
crônicos inflamatórios ou degenerativos; controle
de imunossupressão de transplantes
* Corticoterapia sistêmica

USO CURTO: Adjuvante no tratamento de
processos infecciosos e inflamatórios agudos
leves
USO INTERMEDIÁRIO: Adjuvante no tratamento de
processos infecciosos e inflamatórios crônicos
leves
USO PROLONGADO: Reposição hormonal;
controle e manutenção de processos crônicos e
quiescentes
* Corticoterapia Sistêmica
Dose BAIXA de Prednisona 5 - 15 mg/dia

farmacologia dos glicocorticoides aula pdf

farmacologia dos glicocorticoides aula pdf

Mais conteúdo relacionado

Semelhante a farmacologia dos glicocorticoides aula pdf

Último

farmacologia dos glicocorticoides aula pdf