Antiinflamatórios esteroidais veterinaria

1. Anti-inflamatórios
esteroidais
Prof. Esp. M.V. Bio. Thainne C.N.Nunes

2. Glicocorticoides
Hormônio esteróide produzido pelas adrenais.
Cortisol ou cortisona.
Sistema imunológico.
Utilizado como antiinflamatório, antialérgicos e
autoimunes.

3. Funções
• Regula metabolismo de carboidratos, proteínas e
gorduras
• Aumenta glicose
• Regulação do sono, memória e emocional
• Tratamento de doenças inflamatórias, autoimunes.
• Obs.: Uso prolongado

4. Efeitos
colaterais
• Diminuição sistema imune
• Aumento de apetite, sede e
micção
• Distúrbios gastrointestinais

5. Glândula
Adrenal
• O córtex da suprarrenal sintetiza:
mineralocorticoides, glicocorticoides e
andrógenos. É histologicamente dividido, da cápsula
para a medula, em: zona glomerulosa, zona
fasciculada e zona reticular.

7. • Zona Glomerulosa: produtora de
mineralocorticoides. Atua sob o
efeito da angiotensina II e da
concentração plasmática de
potássio.
• Zona Fasciculada e Reticular:
encontram-se sobre o controle do
hormônio ACTH produzido na adeno-
hipófise, regulado pela corticotropina
e pelo cortisol.

8. CITOCROMO P450
Papel essencial no
metabolismo de
susbstâncias.
Metabolismo de
medicamentos
Detoxificação de
toxinas ambientais
Metabolismo de
hormônios
Adaptação a dietas
diferentes

9. • Para a síntese dos hormônios adrenocorticais é necessário a ação de
oxidases, como o citocromo p450. São as oxidases que delimitam em
que região histológica cada hormônio será produzido

10. • Os glicocorticoides (anti-inflamatórios
esteroidais ou anti-inflamatórios
hormonais ou corticoides) são anti-
inflamatórios mais potentes que os
anti-inflamatórios comuns.
• São hormônios sintéticos, sintetizados
a partir da molécula de cortisol
(hormônio endógeno). Estes fármacos
tem ampla ação terapêutica, porém,
quanto maior o tempo de uso, maiores
serão os efeitos adversos. A Síndrome
de Cushing é um de seus efeitos
adversos mais conhecidos.

11. • Os glicocorticoides são produzidos
a partir da molécula de colesterol,
o que significa que são fármacos
extremamente lipossolúveis.
• Os glicocorticoides sintéticos
atravessam facilmente a membrana
celular, BHE e BP.
• São bem absorvidos seja por VO ou
tópica, sendo que a pomada não
fica apenas na pele, sendo também
absorvida. Spray nasal e colírio
também são absorvidos.

12. • Por serem derivados do colesterol,
além de interagirem com os receptores
intracelulares que vão produzir a
resposta biológica que desejamos,
eles irão interagir também com os
receptores responsáveis pelo estímulo
da síntese de cortisol.
• Os glicocorticoides exógenos irão
exercer feedback negativo para
inibirem a síntese de mais cortisol.

13. Fisiologicamente,
libera-se cortisol
em duas
situações:
• 1) Situações de estresse físico e emocional: hipotálamo é
estimulado a liberar CRH.
• 2) Ação do ciclo circadiano: por volta das 8h o cortisol é
liberado para compensar o longo período de jejum durante
o sono, pois o cortisol é um hormônio hiperglicemiante.

14. O CRH estimula a adeno-hipófise a
liberar ACTH, que age no córtex das
adrenais. No córtex adrenal, o ACTH
promove a liberação de cortisol ou de
aldosterona, a depender do que está
sendo estimulado.
Aumentos nas concentrações de
cortisol diminuem a produção de CRH
e ACTH.

15. • A liberação de cortisol irá promover
feedback negativo no hipotálamo e na
adenohipófise, diminuindo a sua liberação
em consequência.
• Portanto, ao utilizar glicocorticoides por um
período prolongado, ao fazermos a
dosagem de ACTH, percebe-se que este se
encontra suprimido. A longo prazo, essas
supressão afetará todo o eixo
hipotálamohipófise-adrenal, deixando de
produzir cortisol endógeno.

16. CLASSES E AGENTES
FARMACOLÓGICOS
• Atualmente, o tratamento com
glicocorticoides exógenos é utilizado em
dois casos:
• Redução dos efeitos da insuficiência
suprarrenal (doses fisiológicas).
• Controle de inflamações, asma, atrite
reumatoide e a rejeição de órgãos após
exame (doses farmacológicas).

17. Por conta dos muitos efeitos adversos dos
glicocorticoides, busca-se a administração de
glicocorticoides locais ao invés de uma
administração sistêmica.
Exemplo: glicocorticoides inalados
(asma); glicocorticoides tópicos
(distúrbios inflamatórios na pele);
glicocorticoides intra-articulares (artrite).

18. Os glicocorticoides são divididos em duas classes
Atividade glicocorticoide intrínseca (apresentam grupo hidroxila na posição do
carbono 11) .
OBS.: Os fármacos de administração tópica devem possuir ação intrínseca, pois
a pele não possui quantidades suficientes da enzima 11β-hidroxiesteroide para
converter os préfármacos em suas formas ativas.
Ação enzimática para serem ativados, como a cortisona (apresentam grupo
carbonila no carbono 11).

19. FARMACOCINÉTICA
Lipossolúveis, atravessando facilmente as membranas celulares,
barreira hematoencefálica, além de serem bem absorvidas por via oral
ou tópica.
Devido a sua facilidade estrutural, os glicocorticoides possuem diversas
formulações e várias vias de administração. São bem absorvidos e
ligados a proteínas plasmáticas, principalmente a globulina.
Têm ampla distribuição. Apesar de atravessarem a barreira placentária,
não são teratogênicos e em algumas situações são utilizados em
situação de prenhez.

20. Biotransformação
Hepática
Excreção é renal,
assim como o
cortisol endógeno.

22. A duração dos
glicocorticoides
depende de
quatro fatores:
1) Fração de fármaco ligado às proteínas
plasmáticas (quanto maior a interação,
menor será a duração);
2) Afinidade do fármaco pela 11β-
hidroxiesteroide (quanto menor a afinidade,
maior a duração);
3) Número de receptores para
glicocorticoides;
4) Lipofilicidade do fármaco

23. FUNÇÕES
FISIOLÓGICAS E
EFEITOS
FARMACOLÓGICOS
Efeito hiperglicemiante
Retenção Hídrica
Diminuição da liberação de histamina pelos mastócitos e
basófilos e supressão dos níveis de bradicinina
Deprimem a imunidade celular
Diminuição da liberação de citocinas
Estimulam a síntese da Lipocortina

24. Estimulam a
síntese da
Lipocortina

25. • Diminui a reatividade brônquica
• Estabilizam a membrana dos
lisossomos e a membrana
celular
• Diminuem a proliferação e
deposição de fibrina e
fibroblastos

26. EFEITOS
ADVERSOS