corticoides e uso em geral, corticoterapia

1. CORTICOTERAPIA
4º ANO DE MEDICINA - CADEIRA DE TERAPEUTICA
GERAL I
Dra. Jamila Bathy – Especialista em Medicina Interna

2. CORTICOSTERÓIDES
 Hormona adrenocorticotrófica ou ACTH é um
polipeptídeo libertado pela adeno-hipófise
 ACTH regula a secreção do córtex supra-renal
 Estimula a produção de hormonas córtico supra-renais,
em especial glucocorticoides

3. GLUCOCORTICOIDES – RITMO CIRCADIANO
 Obedecem a um ritmo circadiano
 Elevação dos níveis começa pela madrugada
 Pico máximo pela manha
 Redução progressiva ao longo do dia até as fim da
tarde
 Pode ser perturbado pela alteração do ritmo sono-
vigília

4. ACÇÕES DO ACTH
 Hormona com alvo único no córtex supra-renal
 Estimula a produção dos esteróides,
fundamentalmente o cortisol
 Corticóides estimulados (cortisol e cortisona), têm
múltiplas acções
 Actuam no hipotálamo e na hipófise, e por feedback
negativo frenam a produção do ACTH

5. Hipófise
Hipotálamo
Supra-renal
Importante
em situação
de stress

6. ACÇÕES DO ACTH
 Uso de corticóides em dose suprafisiológicas frena as
células produtoras de ACTH
Bloqueia a estimulação da supra-renal
Impotência funcional
Atrofia

7. BIOSSÍNTESE DOS CORTICOSTERÓIDES
 Colesterol é o primeiro percursor da síntese dos
corticosteróides
 A supra-renal não armazena os corticosteróides
A síntese e a secreção são simultâneos

9. CORTICOSTERÓIDES
 Esteróides do córtex supra-renal
 Glucocorticóides com acções metabólicas (glucídico,
lipídico, proteico e fosfocálcico) e anti-inflamatórias
Exemplo, cortisol
 Mineralocorticóides com acções no equilíbrio
hidroeletrolítico
Exemplo, aldosterona

10. CORTICOSTERÓIDES
Um dos objectivos dos análogos de síntese de
glucocorticóides é a obtenção de esteróides
com acção anti-inflamatória mais potente e
prolongada do que a do cortisol e menos efeito
mineralocorticóide
Não se conseguiu dissociar efeitos anti-
inflamatórios dos metabólicos

11. GLUCOCORTICOSTERÓIDES
 Distribuem-se por três grupos em função da semivida,
duração de acção e potência relativa
 Cortisol tem uma semivida de cerca de 1,5hora
 Prednisolona
Semivida de 2 a 3,5 horas
 Dexametasona
Semivida de 4 horas
 A semivida dos efeitos biológicos é superior que a
semivida plasmática

12. Glucocorticoides
Duração de acção Potência glucocorticóide Dosagem equivalente
(mg)
Curta
 Cortisol
I 20
Intermédia
 Prednisolona
 Metilprednisolona
4
5
05
04
Longa
 Betametasona
 Dexametasona
20-30
20-30
0,75-1

13. EFEITOS DOS CORTICOSTERÓIDES
 Efeito sobre quase todas as células
 Influencia no metabolismo proteico, lipídico, glucídico e
hidroeletrolítico
 Função cardiovascular, renal, musculatura esquelética e do
sistema nervoso central
 Praticamente todos os tecidos e órgãos
 Papel importante na homeostasia e na capacidade de
reagir a estímulos nocivos internos e externos

14. EFEITOS DOS CORTICOSTERÓIDES
Dependendo das situaçoes ou
circunstâncias ambientais, a mesma dose
de corticosteroide pode ter efeitos
fisiológicos ou farmacológicos
Muitos dos seus efeitos, exercem-se em conjugação
com acção de outras hormonas e neuromediadores
Papel facilitador

15. EFEITOS METABÓLICOS DOS
GLUCOCORTICOIDES
Estimulam a formação
da glicose
 Inibindo a captação e
utilização periférica
 Estimula a neoglicogénese
hepática
 Mobilizam os aminoácidos por
acção anabólica proteica

16. EFEITOS METABÓLICOS DOS
GLUCOCORTICOIDES
Redistribuição
da gordura
Mobilização periférica
Acumulação central (troncolar, facial,
do pescoço)
Facilitam a acção lipolitica periférica
de outras hormonas e mediadores
Promovem a acção lipogénica
dependente da insulina
Aumento do colesterol
plasmático

17. EFEITOS METABÓLICOS DOS
GLUCOCORTICOIDES
Mineralocorticóides e
glucocorticoides com
acção
mineralocorticoide
Promovem a retenção de sódio e
excreção de potássio a nivel renal
Glucocorticoides
Exercem efeitos significativos sobre o
metabolismo fosfocalcico
Diminuem a absorção intestinalde calcio
Promovem excreção renal do calcio
Aumento do PTH + catabolismo ósseo
osteoporose

18. EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS E
IMUNOSSUPRESSORES DOS GLUCOCORTICÓIDES
Modificação das
respostas
inflamatórias e
imunitárias pelos
glicocorticóides é
complexa
Alteração da síntese de proteínas
específicas
Impedem a formação de acido
araquidónico
Diminuição da síntese de
prostaglandinas, pela via
cicloxegenase e leucoctrieno
Deprime a expressão dos genes da
classe II de histocompatibilidade
Efeito nos movimentos e na função
leucocitária e sobre factores
humorais
Inibição do recrutamento dos
neutrófilos e monócitos para
locais de inflamação

19. EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS E
IMUNOSSUPRESSORES DOS GLUCOCORTICÓIDES
Modificação das
respostas
inflamatórias e
imunitárias pelos
glicocorticóides é
complexa
Leucocitose neutrofílica
Aumento da semivida dos
leucócitos
Entrada de neutrófilos em
circulação de forma prematura,
proveniente de medula
Diminuição da migração para o local
da inflamação
Linfopenia (todas as populações
linfocitárias estão envolvidas), com
predomínio sobre linfócitos T

20. Efeitos adversos dos glucocorticoides
Gastrotintestinais Metabólicos/endócrinos
Ulcera péptica
Pancreatite
Obesidade (troncular, face de lua cheia, pescoço de
búfalo); Acne, hirsutismo;
Impotência, irregularidades menstruais, supressão do
crescimento;
Hiperglicemia; cetoacidose diabética
Balanço negativo do azoto, cálcio e potássio
Retenção de sódio, hipocaliémia
Insuficiência supra-renal secundária
Dermatológicos Musculosquelético
Eritema facial
Fragilização cutânea
Estrias
Petéquias
Equimoses
Atraso na cicatrização
Miopatia
Osteoporose
Fraturas vertebrais
Fraturas espontaneas
Necrose óssea asséptica (caceça do fémur, cabeça
do úmero)

21. Efeitos adversos dos glucocorticoides
Neurológicos Psiquiatricos
Convulsoes
Pseudotumor cerebral
Ansiedade
Agitação psicomotora
Depressão, psicose
Oculares
Cardiovascular
Catarata
Glaucoma
Hipertensão
Agravamento da insuficiência cardíaca

22. UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA
A sua potente acção
anti-inflamatória e
imunossupressora
Devido a inibição da resposta
inflamatória
Expressão clinica à maior parte
das respostas imunitárias
Indicações
terapêuticas
Riscos e
beneficio de
terapêutica
devem ser
ponderadas
Úteis em
numerosas
afecções
Modifica a
historia
natural de
muitas
doenças

23. UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA
A utilização de corticóides em doenças inflamatórias e auto-
imunes, contribuiu para modificações radicais no prognóstico
das mais graves ou na “qualidade de vida” no caso de
afecções mais ligeiras

24. UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA
 Quanto mais grave for a situação clinica mais justificado
se torna o uso de corticóide
 A historia natural das formas graves de vasculite ou de
LES e de muitas outras afecções foi significativamente
modificada pelo seu uso
 A gravidade dos efeitos adversos, correlaciona-se com
a posologia e duração do tratamento