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Corticoterapia
- 1. CORTICOTERAPIA 4º ANO DEMEDICINA - CADEIRA DE TERAPEUTICA GERAL I Dra. Jamila Bathy – Especialista em Medicina Interna
- 2. CORTICOSTERÓIDES Hormona adrenocorticotróficaou ACTH é um polipeptídeo libertado pela adeno-hipófise ACTH regula a secreção do córtex supra-renal Estimula a produção de hormonas córtico supra-renais, em especial glucocorticoides
- 3. GLUCOCORTICOIDES – RITMOCIRCADIANO Obedecem a um ritmo circadiano Elevação dos níveis começa pela madrugada Pico máximo pela manha Redução progressiva ao longo do dia até as fim da tarde Pode ser perturbado pela alteração do ritmo sono- vigília
- 4. ACÇÕES DO ACTH Hormona com alvo único no córtex supra-renal Estimula a produção dos esteróides, fundamentalmente o cortisol Corticóides estimulados (cortisol e cortisona), têm múltiplas acções Actuam no hipotálamo e na hipófise, e por feedback negativo frenam a produção do ACTH
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- 6. ACÇÕES DO ACTH Uso de corticóides em dose suprafisiológicas frena as células produtoras de ACTH Bloqueia a estimulação da supra-renal Impotência funcional Atrofia
- 7. BIOSSÍNTESE DOS CORTICOSTERÓIDES Colesterol é o primeiro percursor da síntese dos corticosteróides A supra-renal não armazena os corticosteróides A síntese e a secreção são simultâneos
- 9. CORTICOSTERÓIDES Esteróides docórtex supra-renal Glucocorticóides com acções metabólicas (glucídico, lipídico, proteico e fosfocálcico) e anti-inflamatórias Exemplo, cortisol Mineralocorticóides com acções no equilíbrio hidroeletrolítico Exemplo, aldosterona
- 10. CORTICOSTERÓIDES Um dos objectivosdos análogos de síntese de glucocorticóides é a obtenção de esteróides com acção anti-inflamatória mais potente e prolongada do que a do cortisol e menos efeito mineralocorticóide Não se conseguiu dissociar efeitos anti- inflamatórios dos metabólicos
- 11. GLUCOCORTICOSTERÓIDES Distribuem-se portrês grupos em função da semivida, duração de acção e potência relativa Cortisol tem uma semivida de cerca de 1,5hora Prednisolona Semivida de 2 a 3,5 horas Dexametasona Semivida de 4 horas A semivida dos efeitos biológicos é superior que a semivida plasmática
- 12. Glucocorticoides Duração de acçãoPotência glucocorticóide Dosagem equivalente (mg) Curta Cortisol I 20 Intermédia Prednisolona Metilprednisolona 4 5 05 04 Longa Betametasona Dexametasona 20-30 20-30 0,75-1
- 13. EFEITOS DOS CORTICOSTERÓIDES Efeito sobre quase todas as células Influencia no metabolismo proteico, lipídico, glucídico e hidroeletrolítico Função cardiovascular, renal, musculatura esquelética e do sistema nervoso central Praticamente todos os tecidos e órgãos Papel importante na homeostasia e na capacidade de reagir a estímulos nocivos internos e externos
- 14. EFEITOS DOS CORTICOSTERÓIDES Dependendodas situaçoes ou circunstâncias ambientais, a mesma dose de corticosteroide pode ter efeitos fisiológicos ou farmacológicos Muitos dos seus efeitos, exercem-se em conjugação com acção de outras hormonas e neuromediadores Papel facilitador
- 15. EFEITOS METABÓLICOS DOS GLUCOCORTICOIDES Estimulama formação da glicose Inibindo a captação e utilização periférica Estimula a neoglicogénese hepática Mobilizam os aminoácidos por acção anabólica proteica
- 16. EFEITOS METABÓLICOS DOS GLUCOCORTICOIDES Redistribuição dagordura Mobilização periférica Acumulação central (troncolar, facial, do pescoço) Facilitam a acção lipolitica periférica de outras hormonas e mediadores Promovem a acção lipogénica dependente da insulina Aumento do colesterol plasmático
- 17. EFEITOS METABÓLICOS DOS GLUCOCORTICOIDES Mineralocorticóidese glucocorticoides com acção mineralocorticoide Promovem a retenção de sódio e excreção de potássio a nivel renal Glucocorticoides Exercem efeitos significativos sobre o metabolismo fosfocalcico Diminuem a absorção intestinalde calcio Promovem excreção renal do calcio Aumento do PTH + catabolismo ósseo osteoporose
- 18. EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS E IMUNOSSUPRESSORESDOS GLUCOCORTICÓIDES Modificação das respostas inflamatórias e imunitárias pelos glicocorticóides é complexa Alteração da síntese de proteínas específicas Impedem a formação de acido araquidónico Diminuição da síntese de prostaglandinas, pela via cicloxegenase e leucoctrieno Deprime a expressão dos genes da classe II de histocompatibilidade Efeito nos movimentos e na função leucocitária e sobre factores humorais Inibição do recrutamento dos neutrófilos e monócitos para locais de inflamação
- 19. EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS E IMUNOSSUPRESSORESDOS GLUCOCORTICÓIDES Modificação das respostas inflamatórias e imunitárias pelos glicocorticóides é complexa Leucocitose neutrofílica Aumento da semivida dos leucócitos Entrada de neutrófilos em circulação de forma prematura, proveniente de medula Diminuição da migração para o local da inflamação Linfopenia (todas as populações linfocitárias estão envolvidas), com predomínio sobre linfócitos T
- 20. Efeitos adversos dosglucocorticoides Gastrotintestinais Metabólicos/endócrinos Ulcera péptica Pancreatite Obesidade (troncular, face de lua cheia, pescoço de búfalo); Acne, hirsutismo; Impotência, irregularidades menstruais, supressão do crescimento; Hiperglicemia; cetoacidose diabética Balanço negativo do azoto, cálcio e potássio Retenção de sódio, hipocaliémia Insuficiência supra-renal secundária Dermatológicos Musculosquelético Eritema facial Fragilização cutânea Estrias Petéquias Equimoses Atraso na cicatrização Miopatia Osteoporose Fraturas vertebrais Fraturas espontaneas Necrose óssea asséptica (caceça do fémur, cabeça do úmero)
- 21. Efeitos adversos dosglucocorticoides Neurológicos Psiquiatricos Convulsoes Pseudotumor cerebral Ansiedade Agitação psicomotora Depressão, psicose Oculares Cardiovascular Catarata Glaucoma Hipertensão Agravamento da insuficiência cardíaca
- 22. UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA A suapotente acção anti-inflamatória e imunossupressora Devido a inibição da resposta inflamatória Expressão clinica à maior parte das respostas imunitárias Indicações terapêuticas Riscos e beneficio de terapêutica devem ser ponderadas Úteis em numerosas afecções Modifica a historia natural de muitas doenças
- 23. UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA A utilizaçãode corticóides em doenças inflamatórias e auto- imunes, contribuiu para modificações radicais no prognóstico das mais graves ou na “qualidade de vida” no caso de afecções mais ligeiras
- 24. UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA Quantomais grave for a situação clinica mais justificado se torna o uso de corticóide A historia natural das formas graves de vasculite ou de LES e de muitas outras afecções foi significativamente modificada pelo seu uso A gravidade dos efeitos adversos, correlaciona-se com a posologia e duração do tratamento