O documento descreve os sistemas das cininas e da coagulação, que são mediadores químicos da inflamação. O sistema das cininas gera bradicinina a partir do cininogênio e leva a aumento de permeabilidade vascular e dor. O sistema da coagulação forma fibrina por meio da cascata da coagulação e da trombina. Ambos os sistemas são ativados pelo fator de Hageman e ligados à inflamação.

1. Docente:
Ms. Gleicilaine A. Senna
Casseb
Discente:
Gicéli Daian
Junniene Béckman
Maria Fernanda
Natâne Santiago

2. Mediadores Químicos
da Inflamação
Sistema das Cininas
Sistema da Coagulação

3. Introdução
 O sistema das cininas tem como fonte
principal o fígado
 Sendo um mediador químico do plasma
 O sistema das cininas gera peptídeos
vasoativos a partir de proteínas plasmáticas,
os cininogênios, através de proteases
específicas chamadas calicreínas.

4. Sistema das Cininas
 A ativação desse sistema resulta na
liberação da bradicinina:
 ↑ permeabilidade vascular
 Contração do músculo liso
 Vasodilatação
 Dor quando injetada na pele

5. Cascata das Cininas
 Desencadeada pela ativação do fator de
Hageman.
 É produzido um fragmento do fator XII
que converte a pré-calicreína plasmática
em sua forma proteolítica, a enzima
calicreína.
 Esta cliva um precursor glicoprotéico do
plasma, o cininogênio de alto peso
molecular, para produzir a bradicinina.

6.  A bradicinina tem uma vida curta, pois é
rapidamente inativada por uma enzima
chamada cinase.
 A cinina restante é inativada, durante a
passagem do plasma pelos pulmões,
pela enzima de conversão da
angiotensina.

7.  A própria calicreína é um ativador
potente do fator de Hageman,
permitindo a amplificação autocatalítica
do estímulo inicial.
 A calicreína tem atividade quimiotática e
também converte C5 diretamente no
produto quimiotático C5a.

9. Sistema da Coagulação
 A cascata da coagulação é
essencialmente uma série de
conversões enzimáticas tornando as
proenzimas inativas em enzimas
ativadas e culminando na formação da
trombina.

10.  O sistema da coagulação está dividido
em duas vias que convergem,
culminando na ativação da trombina e
na formação de fibrina.

11. Cascata da Coagulação
 A via intrínseca é composta de várias
proteínas plasmáticas que podem ser
ativadas pelo fator de Hageman
(fator XII).
 O fator XII sofre, então, alterações em
sua conformação (se tornando fator
XIIa).

12.  A trombina é a principal ligação entre o
sistema de coagulação e a inflamação.
 A ativação do sistema de coagulação resulta
na ativação da trombina (fator IIa) a partir de
seu precursor, a pro trombina ( fator II).

13.  A trombina é a enzima que cliva o
fibrinogênio solúvel circulante para gerar
um coágulo insolúvel de fibrina.
 A trombina se liga a receptores
ativados por proteases (PARs) pois,
além da ligam várias serino-proteases
semelhantes à tripsina.

15. A ligação do receptor do tipo 1 (PAR-1) pelas proteases,
especialmente a trombina, desencadeia várias respostas
que induzem à inflamação.
Incluem:
 a mobilização P-selectina,
 produção de quimiocinas
 expressão de moléculas de adesão
endotelial para as integrinas dos leucócitos
 indução da ciclooxigenase-2
 produção de prostaglandinas
 produção de PAF
 óxido nítrico
 alterações no formato do endotélio.

16.  Ao mesmo tempo em que o fator XIIa está
estimulando a formação do coágulo, ele
também pode ativar o sistema fibrinolítico.
 Essa cascata contrabalança a coagulação
através da clivagem da fibrina, solubilizando o
coágulo de fibrina.

17.  O ativador do plasminogênio cliva o
plasminogênio, uma proteína plasmática que
se liga ao coágulo de fibrina em
desenvolvimento para gerar plasmina.
 A plasmina é importante para lizar a fibrina
do coágulo.
 A plasmina também pode ativar o fator de
Hageman, que inicia várias cascatas,
amplificando a resposta.

18. Considerações Gerais sobre as proteases
plasmáticas ativadas pelos sistemas das
cininas, do complemento e da coagulação:
 Bradicinina, C3a e C5a; e trombina são
provavelmente as proteases mais
importantes in vivo.
 C3a e C5a podem ser gerados por vários
tipos de reação: (1) reações imunológicas;
(2) ativação do complemento; e (3) agentes
como a plasmina, calicreína e algumas
serino-proteases encontradas em tecidos
normais.

19. O fator de Hageman ativado (fator XIIa) inicia
quatro sistemas envolvidos na resposta
inflamatória :
 O sistema das cininas
 O sistema coagulação
 O sistema fibrinolítico
 O sistema complemento,