A Doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa hereditária fatal caracterizada por sintomas emocionais, cognitivos e motores como depressão, movimentos involuntários e perda de coordenação. É causada por uma mutação genética que resulta na produção de uma proteína anormal que mata neurónios em áreas cerebrais específicas, levando à progressiva piora dos sintomas. Atualmente não existe cura, mas há pesquisas focadas em inibir os efeitos tóxicos da proteína mutante e substituir neurón
2. O que é a Coreia de Huntington? Doença neurodegenerativa hereditária fatal. Esta degeneração tem o nome de Huntington em homenagem ao médico George Huntington, que foi o primeiro a descrever objectivamente a doença.
3. Quais os sintomas? Esta doença tem vários sintomas, podendo dividir-se estes em 3 categorias: Sintomas emocionais; Sintomas cognitivos; Sintomas motores.
5. Sintomas cognitivos: Dificuldade na organização de assuntos Dificuldade a lidar com situações novas Perda de memória Envelhecimento mental precoce Perda de concentração Dificuldade na realização de tarefas
6. Sintomas motores: Inquietação Contracções musculares (distonia) Lentificação dos movimentos (bradicinésia) Movimentos involuntários (coreia) Desiquilibrio (ataxia) Descoordenação Alterações na escrita Dificuldades de fala Problemas na deglutição Excesso de movimentos em situações de esforço, stress e agitação Muito poucos movimentos durante o descanso e sono
7. Progressão da doença Pode dividir-se em 3 etapas: Etapa inicial leves alterações de humor e comportamento; pequenos indícios de descoordenação; depressão e irritabilidade Futuro…
8. Etapa intermédia: Fala e a deglutição afectadas Falhas a nível cognitivo, sendo difícil a realização de tarefas de forma independente. Na etapa intermédia a Coreia torna-se mais pronunciada, enquanto que a fala e a deglutição são afectadas. Denotam-se também falhas a nível cognitivo, sendo difícil a realização de tarefas de forma independente É aconselhável a consulta a terapeutas que possam ajudar a lidar e atenuar os sintomas.
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10. Causas da DH: Causa exclusivamente genética - a mutação no gene que codifica a produção de huntingtina, localizado no cromossoma 4. Várias repetições do tripleto CAG neste gene Excesso de repetições Poliglutamina Huntingtina mutante
13. Existe, actualmente, um teste genético preditivo que permite saber se um indivíduo virá ou não a ter Huntington. Este pode tornar-se útil no caso de pessoas cujo um dos pais teve a doença. No entanto, tendo em conta que a DH é uma doença fatal com um carácter extremamente degenerativo, fazer o teste pode ser muito doloroso e angustiante. A decisão de fazer o teste é muito delicada e pessoal, não deve ser tomada de animo leve ou sob a influência de agentes externos. Por este motivo, a idade mínima requerida para fazer o teste é, normalmente, de 18 anos.
14. Huntington, umadoença familiar Devido a: Hereditariedade Dependência Estado emocionalperturbado Sintomasmotoresquasechocantes
15. Função da huntingtina: Produção de huntingtina mutante morte de neurónios em diversas partes do cérebro. Forma glóbulos no cérebro e acumula-se no citoplasma dos neurónios, matando-os. relação Influencia o controlo dos movimentos Responsável pela posição das principais partes do corpo antes do movimento.
16. Morte dos neurónios gabaérgicos no corpo estriado Diminuição de GABA Mais actividade excitatória no córtex motor Coreia e contracções musculares
17. Morte dos neurónios no globo pálido Descoordenação e desequilíbrio Alteração do cerebelo
19. Possíveistratamentos Instituto Curie: inibecorrigealteração calcineurinadahuntingtinamutante Universidadeda Columbia Britânicaem Vancouver: Introdução de HuntingtinaDiminuição mutação no gene nãosofre de toxicidade corte FK506
20. Universidade de Stanford HuntingtinaAglomerados mutante no cérebro Experiência: Injecções de cistamina aglomerados no cérebro transglutaminase Ratos com DH deveria previnir
21.
22. Aumentodaexpressão de 3 genes protectores do cérebroDiminuiçãoem 30% dos tremores Prolongamentodavidaem 20%
É de salientar que a Coreia de Huntington é uma doença familiar, na medida em que tem um impacto muito forte na família (e nos amigos mais próximos dos doentes): não só por ser uma doença hereditária, tendo os filhos do doente 50% de possibilidades de vir a desenvolver a condição, mas também pela extrema dependência que caracteriza a DH. De facto, os familiares e amigos próximos vêm-se obrigados a abdicar de parte da sua vida para cuidar do paciente, o que pode causar ressentimentos. Certos aspectos da doença como a coreia e a fala imperceptível conferem lhe um carácter quase chocante que pode criar uma forte angústia nos que rodeiam os doentes de Huntington. Uma criança ou adolescente que observe a situação de um dos pais, não tendo completa compreensão do que se passa, pode ter atitudes defensivas que irão causar mal-estar. É sempre de relembrar que o doente tem consciência do que se passa à sua volta, podendo sentir se magoado com as reacções que a doença provoca nos que o rodeiam. Uma destas reacções é a descriminação, especialmente numa fase em que a pessoa já sabe que virá a desenvolver a doença mas ainda não apresenta sintomas. Há que ter, também, em conta, que o estado emocional é causado pela doença e que a agressividade dos pacientes não é culpa destes. Assim, a tolerância é muito importante quando se lida com doentes de Huntington.
A Coreia de Huntington é uma doença incurável, apenas os sintomas podem ser atenuados. No entanto, têm sido feitos inúmeras esforços no sentido de melhorar a qualidade de vida das pessoas que sofrem este doença e até de encontrar uma cura. Instituto Curie – FK506 é utilizado na prevenção da rejeição de transplantes - calcineurina é uma proteína que aumenta a toxicidade da huntingtina mutante - foram feitas experiência com a droga em culturas e ratosUniversidadeda Columbia – nospacientes de DH, a huntingtinamutantesofrefragmentação - experiênciasfeitasemratos com o gene quecausa a DH (estesnãodesenvolveramossintomasprópriosdadoença)
Huntingtinaacumula-se no cérebroemaglomerados, devidoàacçãodaenzimatransglutaminasequeune as moléculas de huntingtinaCistaminainibeofuncionamentodatransglutaminase
Foiobservadoquenospacientes de DH a expressãodestes genes tambéméanormalmentealta, oquepodeindicarumatentativainfrutífera do cérebro de se auto proteger
