O documento discute aspectos farmacocinéticos e farmacodinâmicos de fármacos, incluindo absorção, distribuição, metabolismo e excreção no organismo, bem como mecanismo de ação e efeitos. A professora apresenta esses tópicos e destaca a importância da correlação entre farmacocinética e farmacodinâmica para o estabelecimento de doses adequadas de medicamentos.

1. Como Agem os Fármacos:
Aspectos Farmacocinéticos
Correlação Farmacocinética/Farmacodinâmica
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva
João Pessoa-PB
2016
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
DISCIPLINA: FARMACODINÂMICA

2. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Existem diferenças entre
Fármaco e Medicamento?

3. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 Fármaco  substância química
(molécula), que quando administrada
ao organismo interage com seus
componentes moleculares específicos
produzindo alterações bioquímicas e
fisiológicas para produzir um efeito
biológico.
[F] + R  [F- R] → AÇÃO → EFEITO

4. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 Receptores  são
macromoléculas que, por sua
ligação a determinado fármaco,
medeiam essas alterações
bioquímicas e fisiológicas
Características físicas e químicas do
fármaco que contribuem para sua
ligação específica ao receptor:
hidrofobicidade, pKa, conformação e
estereoquímica da molécula.

5. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 Fármaco  é o princípio ativo contido
nos medicamentos.
 Ex.: AAS, penicilina, paracetamol,
diazepam, furosemida, nifedipino,
morfina, captopril, propranolol,
sildenafila, adrenalina, omeprazol,
atropina, etc.

6. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Por que a necessidade do
Farmacêutico transformar
Fármaco em
Medicamentos?

7. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 Medicamento  produto farmacêutico,
tecnicamente elaborado, contendo um
ou mais fármacos associado(s) a outras
substâncias, com finalidade profilática,
curativa, paliativa ou para fins de
diagnóstico
 Sua eficácia, segurança e qualidade são
comprovadas cientificamente junto ao
órgão federal competente (ANVISA/MS)

8. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 Medicamento  É uma forma
farmacêutica de apresentação do
fármaco.
Ex.: codeína xarope
paracetamol gotas
amoxicilina suspensão
dexametasona pomada
adrenalina injetável
diazepam comprimido
omeprazol cápsula
salbutamol aerossol

9. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Essa imagem é factível?
http://2.bp.blogspot.com/-8Y

10. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Fase Farmacêutica
POPOVICK, N. G.; ANSEL, H. C.; ALLEN-Jr, L. V., 2000

11. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
O que o organismo faz
com o fármaco?
O que o fármaco faz
no organismo?
Farmacocinética Farmacodinâmica
Correlação
Farmacocinética/Farmacodinâmica
FARMACOLOGIA

12. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Fármaco Organismo
Farmacocinética
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Farmacodinâmica
Local de ação
Mecanismo de ação
Efeitos
[Fármaco] no local do receptor

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Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
www.gwpharm.com

14. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Níveis de Organização
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http://image.slidesharecdn.com/i-
2caractersticasdosseresvivos-
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16. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 Farmacologia Molecular  é a
parte da Farmacologia que estuda
o mecanismo de ação dos
medicamentos em nível celular ou
em níveis subcelulares.
 Descreve as interações entre as
moléculas dos fármacos e as
moléculas da célula.

17. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Fármaco Organismo
Farmacocinética
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Farmacodinâmica
Local de ação
Mecanismo de ação
Efeitos
[Fármaco] no local do receptor

18. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 Estuda quantitativamente a cronologia dos
processos de absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação dos fármacos
 Utiliza metodologia matemática para
descrever as variações no tempo destes
processos
Farmacocinética

19. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 A variável básica desses estudos é a
concentração do fármaco e de seus
metabólitos nos diferentes tecidos e excreções
do organismo
 Esta concentração está correlacionada com:
 Via de administração
 Dose empregada
 Eliminação
 Tempo de observação
Farmacocinética

20. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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[F]LIVRE + R
SANGUE
AÇÃO
EFEITO
 [F-R]
Medicamentos de Ação Geral

21. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 [F]LIVRE + R
SANGUE
 AÇÃO
 EFEITO
  [F-R]
INTOXICAÇÃO
SUPERDOSE

22. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
[F]LIVRE  + R
SANGUE
AÇÃO 
EFEITO 
 [F-R] 
SUBMEDICAÇÃO
SUBDOSE

23. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 [F]LIVRE  + R
SANGUE
 AÇÃO 
 EFEITO 
  [F-R] 
SUBMEDICAÇÃOINTOXICAÇÃO

24. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 Aplicações práticas da farmacocinética
1. Determinação adequada da posologia
2. Reajuste da posologia, quando
necessário, de acordo com a resposta
clínica
Importância da Farmacocinética

25. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 Aplicações práticas da farmacocinética
3. Interpretação de resposta inesperada
ao medicamento
 Ex.: Ausência de efeito terapêutico
ou presença de efeitos colaterais
pronunciados
Importância da Farmacocinética

26. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
3.1 Tais respostas podem ser causadas por:
 Transgressão do paciente
 O paciente não é devidamente
instruído
 Modificações de biodisponibilidade
 Erros de medição
 Interação fármaco-fármaco
 Cinética anormal de distribuição e
eliminação
Importância da Farmacocinética

27. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 Aplicações práticas da farmacocinética
4. Melhor compreensão da ação dos
fármacos  intensidade e duração dos
seus efeitos terapêuticos e tóxicos
dependem da ADME
Importância da Farmacocinética

28. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 Aplicações práticas da farmacocinética
5. Posologia em situações especiais, como:
 Pacientes com insuficiência renal,
em hemodiálise ou em diálise
peritoneal
 Pacientes em tratamento por
intoxicação aguda por medicamentos
 Pacientes queimados
 Pacientes com cirrose hepática, etc
Importância da Farmacocinética

29. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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 Aplicações práticas da farmacocinética
6. Pesquisa de aspectos da farmacocinética
clínica de MEDICAMENTOS NOVOS, como
por exemplo:
 Meia-vida
 Clearance renal
 Volume aparente de distribuição
 Alterações de biodisponibilidade, etc
Importância da Farmacocinética

30. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
“.... todas as substâncias são
venenos, não existe nenhuma que
não seja. A dose correta diferencia
um remédio de um veneno”
Paracelso (1443-1541)

31. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Goodman & Gilman, 2011
Aspectos Quantitativos da Interação
Fármaco-Receptor

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Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Goodman & Gilman, 2011
Aspectos Quantitativos da Interação
Fármaco-Receptor

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Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Goodman & Gilman, 2011
Aspectos Quantitativos da Interação
Fármaco-Receptor

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Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Goodman & Gilman, 2011
Aspectos Quantitativos da Interação
Fármaco-Receptor

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Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Goodman & Gilman, 2011
Aspectos Quantitativos da Interação
Fármaco-Receptor

36. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 Posologia  parte da Farmacologia que
estuda o estabelecimento das doses, a
sua frequência de administração e a
duração do tratamento
 Dose  quantidade de fármaco ou de
medicamento que quando introduzido
em um organismo é capaz de produzir
um efeito benéfico ou maléfico

37. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 Dose mínima
 Dose máxima
 Dose terapêutica (faixa de dose!!)
 Dose subterapêutica
 Dose tóxica
 Dose letal
 Dose letal 50% (DL50) (sem uso em
humanos!)

38. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Goodman & Gilman, 2011
Aspectos Quantitativos da Interação
Fármaco-Receptor

39. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Goodman & Gilman, 2011
Aspectos Quantitativos da Interação
Fármaco-Receptor

40. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
[F]LIVRE + R
SANGUE
AÇÃO
EFEITO
 [F-R]
Medicamentos de ação geral

41. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 [F]LIVRE + R
SANGUE
 AÇÃO
 EFEITO
  [F-R]
INTOXICAÇÃO
Superdose

42. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
[F]LIVRE  + R
SANGUE
AÇÃO 
EFEITO 
 [F-R] 
SUBMEDICAÇÃO
Subdose

43. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
 [F]LIVRE  + R
SANGUE
 AÇÃO 
 EFEITO 
  [F-R] 
SUBMEDICAÇÃOINTOXICAÇÃO

44. Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Condições de Exposição
Medicamento Veneno

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Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares
Medicamentos
Dose (Séc. XVI)
Via de
administração
Frequência
Duração do
tratamento
Gravidade da
doença
Grau de nutrição
Função cardio-
hepático-renal

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Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Biodisponibilidade
de Fármacos

47. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 A resposta terapêutica da grande maioria
dos fármacos depende fundamentalmente da
interação entre suas moléculas com
“receptores” específicos
Biodisponibilidade
FÁRMACO + RECEPTOR RESPOSTA TERAPÊUTICA

48. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 A relação DOSE-EFEITO de um fármaco é
muito variável entre os indivíduos e estas
variações dependem de vários fatores:
 Dose
 Farmacocinética do fármaco
 Gravidade da doença
 Funções cardíaca, hepática e renal
Biodisponibilidade

49. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 A relação DOSE-EFEITO de um fármaco é
muito variável entre os indivíduos e estas
variações dependem de vários fatores:
 Motilidade gastrintestinal
 Atividade hormonal
 Estado nutricional do paciente
Biodisponibilidade

50. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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 Fases envolvidas na resposta terapêutica do
fármaco
1. Fase Farmacêutica  compreende a
desintegração e a dissolução das formas
farmacêuticas e a sua administração (via
oral)
a) Liberação do princípio ativo de sua
formulação
b) Dissolução do princípio ativo
Biodisponibilidade

51. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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Fase Farmacêutica
POPOVICK, N. G.; ANSEL, H. C.; ALLEN-Jr, L. V., 2000

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 Fases envolvidas na resposta terapêutica do
fármaco
2. Fase Farmacocinética  absorção,
distribuição, biotransformação e excreção de
fármacos  ADME
Biodisponibilidade

53. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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54. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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 Fases envolvidas na resposta terapêutica do
fármaco
3. Fase Farmacodinâmica  compreende
a interação de moléculas do fármaco livre
com os receptores específicos
 OBS: Concentração do fármaco na
biofase dos receptores
Biodisponibilidade

55. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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 Estudo da velocidade e extensão em que
um fármaco é absorvido por um indivíduo e se
torna disponível no seu local de ação (biofase
dos receptores)
Biodisponibilidade
Administração
absorção Sangue
Plasma
Linfa
Tecido alvo
distribuição
Tempo

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 O estudo de biodisponibilidade depende da
absorção de um fármaco, no caso de ação
geral
 Medidas de concentração do fármaco e/ou
seus metabólitos nos fluidos biológicos
Biodisponibilidade

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 Pode ocorrer biodisponibilidade
pré-absortiva quando o medicamento é
aplicado para provocar efeitos localizados
 Ex.: Ocusert (sistema de administração de
fármacos nos fluidos oculares) de
pilocarpina
Biodisponibilidade

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 Objetivos do estudo de
biodisponibilidade
 Determinar:
a) Quantidade ou fração absorvida do
fármaco
b) Velocidade de absorção do fármaco
c) Duração da presença do fármaco no
organismo
d) Relação concentração plasmática-
eficácia clínica
Biodisponibilidade

59. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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Biodisponibilidade
POPOVICK,N.G.;ANSEL,H.C.;ALLEN-Jr,L.V.,2000
Parâmetros  Cmax, Tmax e A.S.C.

60. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
POPOVICK,N.G.;ANSEL,H.C.;ALLEN-Jr,L.V.,2000
 A concentração do fármaco em função do
tempo reflete as dinâmicas  Absorção,
Distribuição, Biotransformação, Excreção 
ADME
Biodisponibilidade

61. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Biodisponibilidade
POPOVICK,N.G.;ANSEL,H.C.;ALLEN-Jr,L.V.,2000
a) Pico de concentração máxima  Cmax
b) Tempo do pico de concentração máxima
 Tmax

62. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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A = 100 mg
B = 80 mg
C = 50 mg
 Formas farmacêuticas de mesma via de
administração e contendo o mesmo fármaco, a
dose influencia o Cmax, mas não o Tmax
Biodisponibilidade
 A.S.C. também
é modificada pela
administração de
uma dose menor
POPOVICK,N.G.;ANSEL,H.C.;ALLEN-Jr,L.V.,2000

63. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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Biodisponibilidade
POPOVICK,N.G.;ANSEL,H.C.;ALLEN-Jr,L.V.,2000
c) Área sob a curva concentração-tempo 
A.S.C.

64. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
POPOVICK,N.G.;ANSEL,H.C.;ALLEN-Jr,L.V.,2000
 A.S.C. e a regra dos trapezoides
Biodisponibilidade
½(Cni + Cn)(tn – tn-1)
Onde:
Cn = concentração máxima
tn = tempo total

65. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
POPOVICK, N. G.; ANSEL, H. C.; ALLEN-Jr, L. V., 2000
Biodisponibilidade

66. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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 Uso dos estudos de biodisponibilidade
a) Determinar qual formulação é mais
desejável  ponto de vista
clínico/terapêutico
b) Controle lote a lote da produção 
fabricação
c) Comparar formas farmacêuticas de
diferentes fabricantes  Medicamentos
Genéricos
Biodisponibilidade

67. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
Biodisponibilidade
Formulação A (protótipo) x Formulação B (teste)
 Cmax, Tmax e A.S.C. não forem estatisticamente
diferentes (± 20%)
POPOVICK,N.G.;ANSEL,H.C.;ALLEN-Jr,L.V.,2000

68. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva, 2015 DCF/CCS/UFPB
 Importância da biodisponibilidade
 Um dos fatores mais importantes na
determinação entre dose do fármaco e
intensidade de sua ação
Biodisponibilidade

69. Como Agem os Fármacos: Aspectos Farmacocinéticos
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 Importância da biodisponibilidade
 Diferenças quanto a absorção  mesmo
fármaco em diferentes formulações 
diferentes laboratórios farmacêuticos
 Pacientes submedicados ou
supermedicados  insucesso
terapêutico ou maior probabilidade de
ocorrer efeitos colaterais/tóxicos
Biodisponibilidade

70. Como Agem os Fármacos:
Aspectos Farmacocinéticos
Correlação Farmacocinética/Farmacodinâmica
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DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
DISCIPLINA: FARMACODINÂMICA