A localização intracelular do desnutrin/ATGL é no citosol, bem como em associação apertada com gotículas lipídicas. A atividade de desnutrin/ATGL é específica para triglicérides (TG), como evidenciado em experimentos de cultura de células, onde a sobre expressão do gene resulta em aumento da liberação de ácidos graxos livres, sem efeito em lojas de fosfolipídios.
Desnutrin/ATGL papel lipase tecidos adiposo cardíaco
1. DESNUTRIN E ATGL SÃO AS MESMAS PROTEÍNAS; O GENE
DESNUTRIN/ATGL É EXPRESSO PREDOMINANTEMENTE NO
TECIDO ADIPOSO, MAS TAMBÉM A NÍVEIS MUITO MAIS
BAIXOS NO MÚSCULO CARDÍACO, ESQUELÉTICO E
TESTÍCULOS; A ATIVIDADE DE DESNUTRIN/ATGL É
ESPECÍFICA PARA TRIGLICÉRIDES (TG)
A compreensão do papel do hormônio sensível à lipase-HSL na
lipólise do tecido adiposo total veio da identificação de uma lipase
de
triglicérides
(TG) adicional que
foi originalmente
denominado
desnutrin.
A
estrutura geral do
desnutrin
indica
que ela contém
domínios
típicos
encontrados
em
muitas
outras
lipases. Após a
identificação
de
outra
lipase,
a
desnutrin, foi caracterizada e chamada de adiposas triglicérides
lipase (ATGL). Desnutrin e ATGL são as mesmas proteínas por isso é
muitas vezes designada desnutrin/ATGL. O gene desnutrin/ATGL é
expresso predominantemente no tecido adiposo, mas também a
níveis muito mais baixos no músculo cardíaco e esquelético e
testículos. A localização intracelular do desnutrin/ATGL é no citosol,
bem como em associação apertada com gotículas lipídicas. A
atividade de desnutrin/ATGL é específica para triglicérides (TG),
como evidenciado em experimentos de cultura de células, onde a
sobre expressão do gene resulta em aumento da liberação de ácidos
graxos livres, sem efeito em lojas de fosfolipídios. Além disso,
desnutrin/ATGL têm uma atividade limitada contra diglicerídeos
(DG) e nestes a semelhança de experiências “in vitro” há um
acúmulo significativo de diglicérides (DG) em comparação com os
mesmos tipos de experiências levadas a cabo com hormônio
sensível à lipase-HSL. A expressão de desnutrin/ATGL está sob a
influência do estado dietético. Em animais em jejum o nível
desnutrin/ATGL aumenta e declina após realimentação. Esta
2. regulação dietética de desnutrin/ATGL sugere que ela pode
desempenhar um papel contributivo no desenvolvimento de
obesidade, uma hipótese apoiada pelo fato de que nos ratos
geneticamente obesos (ob/ob e db/db ), o nível da expressão de
desnutrin/ATGL é reduzida. Quando são realizados experimentos
que reduzem artificialmente o nível de RNA ou proteína
desnutrin/ATGL há uma queda significativa no nível de liberação de
ácido graxos livre.
Demonstrando uma sinergia entre hormônio sensível à lipase-HSL e
atividade desnutrin/ATGL, nas células onde ambas as enzimas são
reduzidas existe um nível aditivo de redução na liberação de ácidos
graxos livres. Um papel fundamental para desnutrin/ATGL na
hidrólise de triglicérides (TG) em outros tecidos que não o tecido
adiposo foi mostrado pelos resultados de desnutrin/ATGL knock-out
em camundongos. Estes animais morreram com cerca de 12
semanas de idade, devido ao aumento das lojas ectópicas de
gordura particularmente no coração. Além disso, o total das
atividades da lipase em vários outros tecidos para além do tecido
adiposo branco (WAT) e tecido adiposo marrom (BAT) foram
alterados na desnutrin/ATGL de ratinhos nulos. Estes dados
apontam para um papel crítico para desnutrin/ATGL na hidrólise de
triglicérides (TG) e liberação de ácido gordo não só a partir de
tecido adiposo, mas também a partir de tecidos, tais como coração,
músculo esquelético e testículos. Além de hormônio sensível à
lipase-HSL e desnutrin/ATGL, o tecido adiposo expressa um número
de outras hidrolases de triglicérides (TG). Os microssomas do tecido
adiposo contém uma substância não sensível ao hormônio sensível
3. à lipase-HSL de triglicérides (TG) lipase que é identificado como
hidrolase triacilglicerol (PGV, também chamada de carboxilesterase
3). O TGH contém características típicas da lipase e exibe atividade
catalítica contra-, longos triglicérides (TGs) de cadeia média e curta,
bem como ésteres de colesterol neutros. No entanto, o TGH não
hidrolisa os
fosfolípides. A expressão de TGH é vista
predominantemente no fígado, onde as suas funções primárias são
para mobilizar lojas de triglicérides (TG) intracelulares e participam
na síntese de VLDL-colesterol. A expressão de TGH é também vista
em adipócitos e o seu nível de expressão aumenta dramaticamente
quando se diferencia de pré-adipócitos em adipócitos maduros.
METABOLISMO CARBOIDRATO - LÍPIDES - PROTEÍNAS
A regulação da expressão do TGH no tecido adiposo é efetuada, em
parte, através da ação da C/EBPα. A proteína identificada como
TGH-2, também tem sido encontrada predominantemente expressa
no fígado, mas também está presente no tecido adiposo e no rim.
Existe outra proteína interessante expressa predominantemente no
tecido adiposo, com um grau significativo de homologia com
desnutrin/ATGL. Esta proteína é chamada adiponutrin.
Considerando que, adiponutrin mostra a atividade da lipase de
triglicérides (TG) em ensaios “in vitro” , quando é super expressa
em células que não tem efeito sobre a hidrólise de triglicérides
(TG). Além disso, enquanto desnutrin/ATGL (bem como a maioria
das outras lipases) a expressão é aumentada no estado de jejum e
diminuída após a realimentação, a expressão do adiponutrin exibe o
4. padrão oposto. Em animais em jejum o adiponutrin é
essencialmente indetectável e os seus níveis aumentam
dramaticamente no estado quando realimentados. Parece que,
embora esta enzima seja um membro da família de enzimas de
lipase que desempenha uma função anabólica no metabolismo do
catabolismo dos lípides dos adipócitos.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. O diabetes mellitus tipo 1, é muito sensível em se desregular
nesta fase do inicio sequencial da puberdade, a Senhora tem razão
em associar estes fatores descritos com relação ao seu filho; existe
a necessidade de entender o mecanismo desses fatores que lhe
preocupam, e além desses existem outros fatores que estão
implicados tanto no diabetes, crescimento, e hipotireoidismo
subclínico...
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2. Os ácidos biliares combinados com os ácidos graxos e colesterol
permitem a passagem das moléculas pequenas através das células
do intestino...
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3. A insulina é o responsável pelo transporte energético da
biotransformação da gordura em glicose para ser usado dentro do
ciclo de Krebs, intracelular formando o ATP (trifosfato de
adenosina), que ao se quebrar será reciclado em AMP - cíclico
(monofosfato de adenosina) e ADP (difosfato de adenosina),
liberando energia vital, em outras palavras é o substrato da vida...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri
Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Park KS,
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