DURANTE DÉCADAS, A ESTRUTURA CONCEITUAL PARA A COMPREENSÃO DE ESTATURA BAIXA E ESTATURA ALTA TEM SIDO CENTRADA NO FATOR DE CRESCIMENTO-I (IGF-I) DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH). AS CRIANÇAS CRESCERAM MAIS ALTO, PENSOU-SE, PRINCIPALMENTE PORQUE A GLÂNDULA PITUITÁRIA (HIPOFISE) PRODUZ GH, QUE ESTIMULA O FÍGADO A PRODUZIR IGF-I DE CRESCIMENTO-I, O QUE FAZ COM QUE AS CRIANÇAS CRESÇAM EM ALTURA.

1. CRESCIMENTO DE CRIANÇAS, INFANTIS, JUVENIS,
ADOLESCENTES, PRÉ PUBERES UM NOVO PARADIGMA;
Durante décadas, a estrutura conceitual para a compreensão de
estatura baixa e estatura alta tem sido centrada no fator de
crescimento-I (IGF-I) do hormônio do crescimento (GH).
As crianças cresceram mais alto, pensou-se, principalmente porque
a glândula pituitária produz GH, que estimula o fígado a produzir
IGF-I, o que faz com que as crianças cresçam em altura. Essa
mentalidade era bastante compreensível historicamente porque o
papel do eixo GH-IGF-I no crescimento ósseo longitudinal foi
descoberto nos anos 50, e a medição desses dois fatores
circulantes, GH e IGF-I, foi prontamente realizada por
radioimunoensaio que recebeu o prêmio Nobel, Rosalyn Sussman
Yalow (19 de julho de 1921 - 30 de maio de 2011) foi físico
americano e com-vencedor do Prêmio Nobel de Fisiologia ou
Medicina de 1977 (em conjunto com Roger Guillemin e Andrew
Schally ) pelo desenvolvimento do radioimunoensaio (RIA ).

2. Ela foi a segunda mulher americana a receber o Prêmio Nobel de
Fisiologia ou Medicina depois de Gerty Cori. Durante os anos 1960 e
1970, respectivamente, e também porque o tratamento com GH tem
sido a principal abordagem terapêutica disponível para o tratamento
de baixa estatura. Com base nesse paradigma, a baixa estatura foi
às vezes dividida em defeitos dentro do sistema GH-IGF-I versus
aqueles fora do eixo.

3. Este pensamento também tendeu a dominar nossas especulações
sobre as causas da baixa estatura idiopática; (2) deficiência
primária de IGF (baixo IGF-I no soro com secreção GH normal), (3)
resistência ao IGF e (4) deficiência de IGF secundária (devido a
alterações sutis da secreção de GH) e "Outras causas".
Da mesma forma, tem sido sugerido que a variação normal na altura
na população geral é devido à sutil modulação do eixo GH-IGF-I.,
portanto, consequentemente, o crescimento normal em crianças
depende não apenas da GH e da IGF-I, mas de múltiplos hormônios,
fatores parácrinos, moléculas da matriz extracelular e proteínas
intracelulares que regulam os condrócitos da placa de crescimento.
As mutações nos genes que codificam muitas destas proteínas
locais causam baixa estatura ou estatura alta.

4. Analogamente, estudos de associação a todo o genoma revelaram
que a variação normal em altura parece ser devida em grande parte
a genes fora do eixo GH-IGF-I que afetam o crescimento na placa de
crescimento através de uma grande variedade de mecanismos.
Esses achados apontam para uma nova estrutura conceitual para a
compreensão da estatura curta (pequena) e alta, que não está
centrada em dois hormônios específicos, mas sim na placa de
crescimento, a estrutura responsável pelo ganho de altura.

5. Isso não quer dizer que o eixo GH-IGF-I não tenham uma
importante ação sobre o crescimento de crianças, infantis, juvenis,
adolescentes, pré púberes, mas as funções parácrinas
especificamente envolvidas na cartilagem de crescimento (placa de
crescimento) tem um papel extraordinário no crescimento de
estatura baixa e estatura alta, situação que nunca foi clara até
pouquíssimo tempo. Juntos, a biologia básica e estudos genéticos
clínicos têm sinergicamente expandido nossa visão da fisiologia do
crescimento infantil e fisiopatologia de crianças, adolescentes no
que diz respeito ao crescimento.
Vários hormônios e citocinas regulam diretamente a função da placa
de crescimento além de GH e IGF-I, vários outros hormônios
regulam o crescimento linear, incluindo o hormônio da tireoide, os
glicocorticoides produzido pelo nosso organismo, os estrogênios e
os andrógenos. Há evidências de que cada um desses fatores
endócrinos regular o crescimento em parte por uma ação direta
sobre a placa de crescimento.

6. Por exemplo, a infusão de dexametasona, um glicocorticoide
sintético, diretamente na placa de crescimento provoca a
desaceleração local do crescimento naquela placa de crescimento e
a adição de dexametasona ao meio de cultura retarda o crescimento
de ossos metatársicos fetais cultivados. As características dos
hormônios sintéticos não são semelhantes em sua estrutura, aos
produzidos pelo nosso organismo, embora algumas ações são
próximas, mas não idênticas as dos humanos.
Clinicamente, o tratamento com GH pode compensar parcialmente
uma dose baixa de glicocorticoide, melhorando o crescimento linear,

7. mas tem pouco efeito em altas concentrações de glicocorticoides.
Da mesma forma, há evidências de efeitos diretos do hormônio
tireoidiano, andrógeno e estrogênio. Além disso, há interação entre
esses sistemas hormonais.
Por exemplo, os glicocorticoides tem efeitos complexos na produção
de GH e inibem a produção de hormônios da tireoide. O estrogênio
tem efeitos complexos sobre a placa de crescimento, não só
alterando a taxa de crescimento, mas também acelerando a perda
de células progenitoras na zona de repouso e assim acelerando o
programa de desenvolvimento da senescência (envelhecimento
precoce) da placa de crescimento, causando a cessação precoce do
crescimento, a menos que se utilizem inibidores da aromatase.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. Citocinas pró-inflamatórias podem estimular o eixo HPA –
hipotálamo – pituitária - adrenal; por outro lado, o cortisol diminui a
produção de citocinas e de outros mediadores inflamatórios...
http://tireoidecontrolada.blogspot.com

8. 2. Portanto, é evidente que existe uma disfonia entre o eixo HPA –
hipotálamo – pituitária - adrenal e a resposta inflamatória; isto pode
estar relacionado com o papel das alterações do eixo HPA –
hipotálamo – pituitária - adrenal no desenvolvimento da
obesidade...
http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com
3. Um estudo recente relatou que um IMC mais elevado foi
associado com diminuição da ação anti-inflamatória dos
glicocorticóides. No entanto, a natureza destas relações permanece
indeterminada...
http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V.
Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Daughaday
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