O documento discute genes, alelos e polimorfismos genéticos. Apresenta exemplos de doenças como anemia falciforme, distrofia muscular de Duchenne e fibrose cística para ilustrar diferentes padrões de herança genética. Discute a influência de múltiplos genes na determinação de características e doenças, e o uso de estudos em gêmeos para estimar a herdabilidade de traços.
2. Gene “A” : A ou a “normal” ou “mutado”
A2
A
Gene “A” : A1 ALELOS do gene “A”
A3
A5
a
A4
3. FIGURA 4 - ALELOS e SNPs
a2
a5
a1 ALELOS do gene “A”
Gene “A” : a3
a6
a
a4
Gene “A” : ...ATTGGCACG...TGCATTAGCA.....ACTTGCATAGC.....
a ...ATTGGCACG...TGCATTAGCA.....AGTTGCATAGC.....
a5 ...ATCGGCACG...TGCATTAGCA.....ACTTGCATAGC.....
a4 ...ATTGGCACG...TGCTTTAGCA.....ACTTGCATAGC.....
a2 ...ATTGGCACG...TGCATTAGCA.....ACTTGAATAGC.....
SNPs
4. Doença ou Saúde?
Seqüência do DNA
Indivíduo 1 AAAT T T Proteína normal Variações no DNA
sem efeitos
deletérios
Indivíduo 2 AAT T T T
Proteína não-funcional
ou ausente
Indivíduo 3 AAC T T T
Variações no DNA que
levam a doenças ou a maior
susceptibilidade a doenças
5. CONCEITOS BÁSICOS
Duas cópias de cada gene (materna + paterna)
A1A2 A3A4
B1B2 B3B4
C1C2 C3C4
D1D2 D3D4
A2A4 A1A4
B1B4 B1B3
C1C3 C2C4
D2D4 D2D4
7. A1 = gene normal
Anemia falciforme
Doença de Gaucher A 2 = gene mutado
Fibrose cística A1A1 A1A2 A2A2
Distrofia de Duchenne
Síndrome de Marfan Normal Afetado
Normal Afetado
(portador)
8. CARACTERÍSTICAS DETERMINADAS PELA INTERAÇÃO
DE VÁRIOS GENES
Cor de olho
Altura
Hipertensão arterial
A + B + C + ... + K
Doença de Alzheimer
Esquizofrenia
Diabetes mellitus
11. FL/P
?
A recorrência familiar é decorrente de fatores genéticos?
Qual o padrão de herança?
12. É hereditário?
Altura?
Inteligência?
Obesidade?
Fenda de lábio e palato?
Doenças de comportamento?
Susceptibilidade a tuberculose?
Susceptibilidade a AIDs?
13. Componente genético?
• Estudos de correlação
• Estudos de Adoção
• Estudos de Concordância de Gêmeos
Monozigóticos e Dizigóticos
14. Estudos de Gêmeos
Concordância :
Gêmeos Monozigóticos
X
Gêmeos Dizigóticos
20. Estudo de Filhos Adotivos
• 105 homens (23-45 anos) adotados com 5 semanas
de idade por pais não alcoólatras:
• 55 pais biológicos alcoólatras:
– 20% de seus filhos se tornaram alcoólatras
• 50 pais biológicos não alcoólatras:
– 5% dos seus filhos se tornaram alcoólatras!
21. Estudos de Gêmeos MZ Criados
Separados
• Concordância :
– característica determinada geneticamente
• Discordância:
– característica determinada principalmente
por fatores ambientais
22. Qual o modelo genético para explicar
estas características? Doenças?
23. Alunas da medicina Altura x Distribuição
50%
1.5 1.55 1.6 1.65 1.7 1.75
Altura (m)
25. E como se aplica este modelo a
doenças?
Doença Bipolar?
Alcoolismo?
Susceptibilidade a tuberculose?
Susceptibilidade ao sarampo?
Fenda de lábio e/ou palato?
Defeito de Tubo neural?
30. Risco de Recorrência
• É maior quando há mais afetados
na família
• É maior quando há consangüinidade
entre os pais do propósito
31. Fenda de lábio e palato
• Genes ainda não identificados
• Metabolismo do Folato aparentemente
alterado (dieta + genética)
• Importante : Suplementação de Ácido Fólico
antes e início da gravidez
35. Estenose do Piloro
Risco de recorrência
• Grau de parentesco • Riscos
• Filhos de PAIS afetados • 1 em 18 (6%)
• Filhas de PAIS afetados • 1 em 42 (2%)
• Filhos de MÃES afetadas • 1 em 5 (20%)
• Filhas de MÃES afetadas • 1 em 14(7%)
Incidência
• Sexo masculino: 5/1000
• Sexo feminino: 1/1000
38. Geral
F M
Incidência na
população
Genes de risco
39. Genes de Risco : SNPs
single nucleotide polymorphisms
AGAGTTCTG CTC G
AG G GTTATG C G C G
40. Metabolismo da Homocisteína
Ácido Fólico
5-metil-tetrahidrofolato Homocisteína
MTHF Metionina
redutase sintetase
Folato tetrahidrofolato Metionina
Síntese de DNA, proliferação celular
41. MTHFR
Mutação C677T:
12% dos alelos da população normal: polimorfismo?
Diminui estabilidade da enzima
CC: níveis mais elevados
CT: níveis intermediários
TT: níveis mais baixos
43. MTHFR x Defeito de Tubo Neural
• Homozigotos TT
• 16% dos afetados 8% dos controles
• 14% mães de afetados
• Genótipo TT - mãe e afetado =
predisposição a defeito de tubo neural
47. Doença Coronária Cardíaca
Fatores Genéticos?
• Há recorrência familiar
• Indivíduos com história familiar:
– risco de 2-7 vezes > de virem a ter a doença
• Quando início < 55 anos: recorrência familiar >
• Risco de recorrência (RR) na irmandade = 3%
48. Doença coronária cardíaca
• Fatores ambientais • Fatores Genéticos:
• Fumo • Apolipoproteínas (9)
• Obesidade • Receptor de LDL
• Inatividade Física • Proteína de transferência
do ester do colesterol
• EUA em 50% da • Lipase de lipoproteína
incidência através do
controle destes fatores
49. Herança Multifatorial
• Muitas são tratáveis
• Medidas preventivas podem
ser adotadas
50. Doenças Humanas
Estenose
Hemofilia do piloro Tuberculose
Duchenne
Componente Genético Componente Ambiental
Fenilcetonúria Def. Tubo Neural Sarampo
Doenças Raras Doenças Comuns (multifatoriais)
Alto risco de recorrência Baixo risco de recorrência