Câncer humano

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Câncer humano

  1. 1. Programa celular DiferenciaçãoSinais Divisão Apoptose Célula
  2. 2. Regulação do crescimento e da diferenciação celular
  3. 3. Genes controladores do programa celularRegulação do ciclo celularAdesão celularInibição por contatoReparo do DNAMorte celular programada
  4. 4. Inativação do Cromossomo X em Mamíferos HIPÓTESE DE LYONX XX XX XX X formação do zigoto XX XX INATIVAÇÃO (ALEATÓRIA) Xx xX Xx xX xX Xx xX Xx MANUTENÇÃO xX Xx xX xX xX Xx Xx Xx xX xX Xx Xx
  5. 5. Evolução do câncer
  6. 6. Múltiplos eventos na origem do câncer
  7. 7. Regulação do crescimento e da diferenciação celular
  8. 8. Controle da divisão e da diferenciação celular Genes supressores ONCOGENES de tumor
  9. 9. Regulação do ciclo celular
  10. 10. GENES SUPRESSORES DE TUMOR Como causam câncer?
  11. 11. Retinoblastoma O tumor pode ser: Uni ou bilateral Herdado ou esporádico
  12. 12. Retinoblastoma esporádicoProbabilidade de mutação do RB1 numa célula da retina 3 x 10-6Probabilidade de duas mutações numa célula da retina (3 x 10-6)2 = ~10 –11Probabilidade de ocorrer o tumor 10 –11 x (2 x106) = 1:50.000 (2 x 106 = número de retinoblastos)Espera-se que 1:50.000 crianças desenvolvaretinoblastoma esporádicoDado empírico: 1:20. 000
  13. 13. Retinoblastoma herdado Probabilidade de segunda mutação do RB1 numa célula da retina 3 x 10-6 Probabilidade de ocorrer tumor (3 x 10 –6) x (2 x 106) = 6 (2 x 106 número de retinoblastos)Seis tumores em média em cada indivíduo
  14. 14. Controle da divisão e da diferenciação celular Genes supressores ONCOGENES de tumor
  15. 15. GENES SUPRESSORES DE TUMOR Controle da divisão celular Reparo do DNA Apoptose
  16. 16. Herança multifatorial com limiar Média da população Limiar Afetados Susceptibilidade
  17. 17. Característica multifatorial com limiar LimiarPopulação Parentesnormal de 1º grau Risco de recorrência Susceptibilidade
  18. 18. Bases moleculares do CâncerFatores ambientais Mutação célula somática Mutação herdada Falha no reparo do DNA Ativação de oncogene Inativação de supressor de tumor Gene de apoptose Proliferação celular Apoptose Expansão clonal Outras mutações Neoplasma maligno Metástase

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