Sidnei Rodrigues de Faria.
R2- Infectologia- HEM.
Leishmania cutanea
americana
 Agente etiológico
 Gênero: Leishmania
 Subgênero: Vianniae Leishmania
 Espécies dermotrópicas em humanos:
L. (V.) braziliensis
L. (V.) guyanensis
L. (L.) amazonensis
L. (V.) lainsoni
L. (V.) naiffi
L. (V.) lindenberg
L. (V.) shawi
Período de incubação 2 a 3 meses
(2 semanas a 2 anos)
Apresentações clínicas:
•Infecção inaparente IDMN –positivo
Sem lesões
•Leishmaniose linfonodal Linfadenopatiana
ausência de lesão tegumentar
 Forma cutânea localizada
Lesão ulcerada franca
Bordas elevadas e infiltradas
Fundo granuloso
Forma cutânea localizada
Placa infiltrativa
Bordas crostosas
Áreas satélites (nódulos )
Placa infiltrativa com descamação central
Hipercromia ao redor
Forma cutânea disseminada
Raro: 2%
Disseminação linfática
Várias lesões –características clássica
Linfonodomegalia
Acometimento mucoso –30%
Sintomas sistêmicos:
Febre
Mal-estar
Dores musculares
Emagrecimento
Anorexia
HIV/Aids
Forma recidiva cútis
Forma cutânea difusa
L. (L.) amazonensis
Deficiência de resposta celular à Leishmania
Evolução insidiosa
Polimorfismo lesional
Montenegro –negativo
Difícil tratamento
Leishmaniose mucosa
ou mucocutânea
Acometimento de vias aéreas
superiores
Obstrução nasal
Eliminação de crostas
Epistaxe
Disfagia
Odinofagia
Rouquidão
Dispnéia
Tosse
Infecção secundária/ sinusite
Leishmaniose mucosa
ou mucocutânea
Forma mucosa concomitante
Forma mucosa contígua
Forma mucosa primária
Tratamento sistêmico
 Antimonial pentavalente:
Tempo de tto: 3-4 sem;
Dor local, artralgias e mialgias
Queixas gastrointestinais
possiveis arritmias: QT largo.
Toxicidade hepática e pancreática.
Tratamento sistêmico
 Miltefosine
Queixas gastrointestinais
Teratogênico;
 Anfotericina
Toxicidade renal e hepática
 80 pctes. Leishmania brasiliensis
 3 braços: Antimonial, crioterapia e placebo;
 Inclusão: Lesão unica, menor ou igual a
3cm, não ter acometimento de mucosa nasal
ou oral.
 Diagnóstico: parasitológico direto, cultura.
 Não ter tratado LC nos 3meses prévios.
 Fatores de confusão: Não ter doenças que
pudessem confundir o resultado do tratamento
Intralesional Antimony for Single Lesions of
Bolivian Cutaneous Leishmaniasis
Critérios de Falha do Tratamento
Primeiro Mês após o TTO: Lesão dobrar de tamanho.
<50% diminuição lesão no 3o mês de TTO
Recaída: aumento de tamanho após diminuição inicial
Não haver cura total 6 meses após o TTO.
For the IL Sb group, the mean total amount of Sb
administered was 503 mg (SD, 372 mg).
There was no statistical difference in the amounts for
the 21 cures (453 mg [SD, 278 mg]) vs the amounts for
the 9 noncures (618 mg [SD, 535 mg]; P = .61).
The mean weight of the IL Sb patients was 65 kg. if
had the patients been treated with the standard course
of antimony at 20 mg/kg/day for 20 days, the patients
would have received a mean dose of 26 000 mg.
The intralesionally administered dose was therefore
2% of the dose that would have been administered
intramuscularly. Menor risco de toxicidade.
Com que tratamento?
Tratamento de LC
Sistêmico Local
Ideal para lesão única e pequena
Altas taxas de cura Menor toxicidade
Eliminação de parasitas subclinícos Teoricamente inibe novas lesões or
processo imune ao eliminar a carga de
parasitas das lesões
Eficaz para L. brasiliensis Eficácia ainda duvidosa para L.
brasiliensis
Permite tratar lesões numerosas ou
deformantes
Cura espontanea: 2/25 pctes na
Guatemala
French recommendations for the therapy of cutaneous leishmaniasis
 135pctes: 128 LC localizada, 5 LCM, 1
LC disseminada, 1 LC pós Calazar.
 LC confirmada: PCR, cultura.
 26 pctes ecluidos, 06 pctes perdidos
The only important modification between 2006
and 2011 was the removal of oral
fluconazole as a first-line option for the
treatment of Leishmania major CL (at end
2006), when results obtained in French
travelers [17] did not confirm the previous
encouraging results in L. major CL from Saudi
Arabia.
26 excluidos por ter sido tratados sem seguir as recomendações;
14 receberam Fluconazol oral;
6 Perderam o seguimento durante o estudo.
23(92%) de 25 pactes: que receberam tto tópico obtiveram a cura: nenhum
imunodepremido, eram infectados por L. major or Leishmania mexicana
(84%;
47 pactes que receberam Cryo + IlSb 37 (79%): curados. Infectados L.
major ou L. mexicana (29 patients [62%]), ou com outra espécie do velho
mundo: Leishmania tropica, Leishmania aethiopica, or L. infantum.
Conclusão:
1- LC do velho mundo pode ser abordada com tratamento escalonado:
Observação/placebo, Tratamento local e se necessário tratamento
sistêmico.
2- Este estudo não pode ser aplicado a L. brasiliensis.
Fatores de confusão:
sobrepeso e doença circulatória
03 não responderam ao Fluconazol
They all received smaller doses and had
potentially confounding factors:
1- Woman(79) had a malleolar ulcer. Lesions at
this location are typically more difficult to treat
and take much longer to heal than lesions at
other locations.
Fatores de confusão
2- Man( 63) who had an ulcer over the left
Achilles tendon. He was overweight and had
severe cardiovascular disease.
3- The third patient was a 60-year-old diabetic
and overweight woman.
Conclusões
 LTA é uma doença negligenciada: necessita de mais
investimentos e investigações para tratamentos mais
efetivos;
 LC é atualmente uma doença de interesse mundial:
viagens internacionais e migrações;
 Tratamento local para LC não está ainda indicado para
pctes com L. brasiliens.
 O tratamento local com crioterapia e antimonial é doloroso
e necessita de equipamentos e especialistas.
 O tratamento sistemico deve ser aplicado para os pctes
que o tto local não responder.
 Trabalho feito com Fluconazol na dose 8mg/kg/dia teve
bons resultados para L. brasiliens e necessita ser testado
em um numero maior de pctes.
 A dose e a duração do tto com Fluconazol determinaram o
desfecho;
bibliografia
 http://download.journals.elsevierhealth.com
/pdfs/journals/1477-
8939/PIIS1477893906001025.pdf

http://cid.oxfordjournals.org/content/51/4/40
9.full.pdf+html

http://www.plosone.org/article/fetchObject.a
ction?uri=info%3Adoi%2F10.1371%2Fjour
nal.pone.0061843&representation=PDF
 Duvidas: Que tipo de tto tópico?
Placebo???
 pctes com L. brasiliensis curados sem
tto sistemico?

Tratamento tópico de lta

  • 1.
    Sidnei Rodrigues deFaria. R2- Infectologia- HEM.
  • 2.
    Leishmania cutanea americana  Agenteetiológico  Gênero: Leishmania  Subgênero: Vianniae Leishmania  Espécies dermotrópicas em humanos: L. (V.) braziliensis L. (V.) guyanensis L. (L.) amazonensis L. (V.) lainsoni L. (V.) naiffi L. (V.) lindenberg L. (V.) shawi
  • 4.
    Período de incubação2 a 3 meses (2 semanas a 2 anos) Apresentações clínicas: •Infecção inaparente IDMN –positivo Sem lesões •Leishmaniose linfonodal Linfadenopatiana ausência de lesão tegumentar
  • 5.
     Forma cutânealocalizada Lesão ulcerada franca Bordas elevadas e infiltradas Fundo granuloso
  • 6.
    Forma cutânea localizada Placainfiltrativa Bordas crostosas Áreas satélites (nódulos ) Placa infiltrativa com descamação central Hipercromia ao redor
  • 7.
    Forma cutânea disseminada Raro:2% Disseminação linfática Várias lesões –características clássica Linfonodomegalia Acometimento mucoso –30% Sintomas sistêmicos: Febre Mal-estar Dores musculares Emagrecimento Anorexia HIV/Aids
  • 8.
  • 9.
    Forma cutânea difusa L.(L.) amazonensis Deficiência de resposta celular à Leishmania Evolução insidiosa Polimorfismo lesional Montenegro –negativo Difícil tratamento
  • 10.
    Leishmaniose mucosa ou mucocutânea Acometimentode vias aéreas superiores Obstrução nasal Eliminação de crostas Epistaxe Disfagia Odinofagia Rouquidão Dispnéia Tosse Infecção secundária/ sinusite
  • 11.
    Leishmaniose mucosa ou mucocutânea Formamucosa concomitante Forma mucosa contígua Forma mucosa primária
  • 12.
    Tratamento sistêmico  Antimonialpentavalente: Tempo de tto: 3-4 sem; Dor local, artralgias e mialgias Queixas gastrointestinais possiveis arritmias: QT largo. Toxicidade hepática e pancreática.
  • 13.
    Tratamento sistêmico  Miltefosine Queixasgastrointestinais Teratogênico;  Anfotericina Toxicidade renal e hepática
  • 15.
     80 pctes.Leishmania brasiliensis  3 braços: Antimonial, crioterapia e placebo;  Inclusão: Lesão unica, menor ou igual a 3cm, não ter acometimento de mucosa nasal ou oral.  Diagnóstico: parasitológico direto, cultura.  Não ter tratado LC nos 3meses prévios.  Fatores de confusão: Não ter doenças que pudessem confundir o resultado do tratamento
  • 16.
    Intralesional Antimony forSingle Lesions of Bolivian Cutaneous Leishmaniasis Critérios de Falha do Tratamento Primeiro Mês após o TTO: Lesão dobrar de tamanho. <50% diminuição lesão no 3o mês de TTO Recaída: aumento de tamanho após diminuição inicial Não haver cura total 6 meses após o TTO.
  • 17.
    For the ILSb group, the mean total amount of Sb administered was 503 mg (SD, 372 mg). There was no statistical difference in the amounts for the 21 cures (453 mg [SD, 278 mg]) vs the amounts for the 9 noncures (618 mg [SD, 535 mg]; P = .61). The mean weight of the IL Sb patients was 65 kg. if had the patients been treated with the standard course of antimony at 20 mg/kg/day for 20 days, the patients would have received a mean dose of 26 000 mg. The intralesionally administered dose was therefore 2% of the dose that would have been administered intramuscularly. Menor risco de toxicidade.
  • 19.
    Com que tratamento? Tratamentode LC Sistêmico Local Ideal para lesão única e pequena Altas taxas de cura Menor toxicidade Eliminação de parasitas subclinícos Teoricamente inibe novas lesões or processo imune ao eliminar a carga de parasitas das lesões Eficaz para L. brasiliensis Eficácia ainda duvidosa para L. brasiliensis Permite tratar lesões numerosas ou deformantes Cura espontanea: 2/25 pctes na Guatemala
  • 21.
    French recommendations forthe therapy of cutaneous leishmaniasis
  • 22.
     135pctes: 128LC localizada, 5 LCM, 1 LC disseminada, 1 LC pós Calazar.  LC confirmada: PCR, cultura.  26 pctes ecluidos, 06 pctes perdidos
  • 23.
    The only importantmodification between 2006 and 2011 was the removal of oral fluconazole as a first-line option for the treatment of Leishmania major CL (at end 2006), when results obtained in French travelers [17] did not confirm the previous encouraging results in L. major CL from Saudi Arabia.
  • 25.
    26 excluidos porter sido tratados sem seguir as recomendações; 14 receberam Fluconazol oral; 6 Perderam o seguimento durante o estudo. 23(92%) de 25 pactes: que receberam tto tópico obtiveram a cura: nenhum imunodepremido, eram infectados por L. major or Leishmania mexicana (84%; 47 pactes que receberam Cryo + IlSb 37 (79%): curados. Infectados L. major ou L. mexicana (29 patients [62%]), ou com outra espécie do velho mundo: Leishmania tropica, Leishmania aethiopica, or L. infantum. Conclusão: 1- LC do velho mundo pode ser abordada com tratamento escalonado: Observação/placebo, Tratamento local e se necessário tratamento sistêmico. 2- Este estudo não pode ser aplicado a L. brasiliensis.
  • 28.
    Fatores de confusão: sobrepesoe doença circulatória 03 não responderam ao Fluconazol They all received smaller doses and had potentially confounding factors: 1- Woman(79) had a malleolar ulcer. Lesions at this location are typically more difficult to treat and take much longer to heal than lesions at other locations.
  • 29.
    Fatores de confusão 2-Man( 63) who had an ulcer over the left Achilles tendon. He was overweight and had severe cardiovascular disease. 3- The third patient was a 60-year-old diabetic and overweight woman.
  • 30.
    Conclusões  LTA éuma doença negligenciada: necessita de mais investimentos e investigações para tratamentos mais efetivos;  LC é atualmente uma doença de interesse mundial: viagens internacionais e migrações;  Tratamento local para LC não está ainda indicado para pctes com L. brasiliens.  O tratamento local com crioterapia e antimonial é doloroso e necessita de equipamentos e especialistas.  O tratamento sistemico deve ser aplicado para os pctes que o tto local não responder.  Trabalho feito com Fluconazol na dose 8mg/kg/dia teve bons resultados para L. brasiliens e necessita ser testado em um numero maior de pctes.  A dose e a duração do tto com Fluconazol determinaram o desfecho;
  • 31.
  • 32.
     Duvidas: Quetipo de tto tópico? Placebo???  pctes com L. brasiliensis curados sem tto sistemico?