O documento resume as principais informações sobre a hemocromatose hereditária, incluindo: 1) A hemocromatose hereditária é causada principalmente por mutações no gene HFE e resulta em absorção excessiva de ferro, levando a acúmulo progressivo e lesão de órgãos. 2) O protocolo para rastreamento e tratamento envolve testes genéticos e de saturação de ferro/ferritina para diagnóstico, seguido de sangrias regulares para remover o excesso de ferro e exames de acompanhamento. 3) O objet

1. Protocolo
Hemocromatose do
HIAE
Araci M Sakashita
Simpósio Hematologia e Hemoterapia HIAE
São Paulo – Abril/09

2. Hemocromatose Hereditária
Swinkels DW et al. Clin Chem, 2006;52:950-68

3. Sobrecarga de Ferro
• Hemocromatose Hereditária
– Clássica = HFE (tipo 1)
• Homozigose C282Y
• Heterozigose composta C282Y/H63D
– Não HFE
• HJV (tipo 2A)
• Hepcidina (tipo 2B)
• Receptor transferrina (tipo 3)
• Ferroportina (tipo 4)
– Outras alterações genéticas
• Sobrecarga secundária
– Anemias
– Transfusão
• Outras
– Hepatopatias
Swinkels DW et al. Clin Chem, 2006;52:950-68

4. Hemocromatose Hereditária
HFE
• Alteração genética mais comum
na população caucasiana
• Erro inato metabolismo:
– Autossômico recessivo
– ↑ absorção intestinal Ferro
• Acúmulo progressivo – lesão
parenquimatosa
• Prevalência estimada
– 1:200 a 250 população geral
– 1.6 a 5.9:1.000 indivíduos entre 18 e
70 anos
– Norte Europa
• 1:8 indivíduos apresenta 01 cópia da
mutação C282Y
– Homozigoze – 5 a 8:1.000
– HH com expressão fenotípica – 3 a 4:1.000
Fowler C. Crit Care Nurs Clin N Am, 2008; 20:191-201

5. Hemocromatose
Hereditária
Pietrangelo A. New Engl J Med, 2004;350:2383-97

6. Hemocromatose
Hereditária
Brissot P et al. Blood Rev, 2008;22:195-210
Fowler C Crit Care Nurs Clin N Am, 2008;20:191-201
>20 g>40 aDano parenquima
10-20 g20-40 aSem doença
0-5 g0-20 aSem doença
Ferro
acumulado
IdadeEstágio sobrecarga
Fe

7. Hemocromatose
Hereditária
• Fadiga crônica, fraqueza, letargia
• Artralgia, artrite
• Perda libido, impotência, esterilidade,
amenorréia, menopausa precoce
• Perda capilar
• Alteração pigmentação cutânea
• Dor abdominal
• Perda peso
• Alteração função hepática, cirrose,
hepatocarcinoma
• Diabetes mellitus
• Arritmia cardíaca, alteração ECG,
insuficiência cardíaca
• Hipotiroidismo

8. Protocolo
Hemocromatose
Hereditária (HH)
• Objetivos
– Diagnóstico precoce portador
assintomático
• Evitar disfunção e dano tecidual
causado pelo excesso de ferro
• Reduzir mortalidade
– Diagnóstico dos portadores de HH
sintomáticos
• Minimizar progressão e complicações
da doença
– Tratamento adequado
• Remoção rápida, segura e eficiente do
excesso de ferro
• Manutenção e monitoramento de
todos os portadores HH

9. Protocolo HH –
População alvo
• Paciente sintomático
– Manifestações doença hepática sem
causa definida
– DM tipo 2 + hepatomegalia, alteração
enzimas hepáticas
– Doença cardíaca atípica
– Disfunção sexual precoce
– Artropatia atípica
• População assintomática
– Parentes 10 grau de portadores HH,
principalmente se >20 anos
– Alteração perfil Ferro em teste rotina
– Alteração enzimas hepáticas,
hepatomegalia sem etiologia

10. HH – Diagnóstico
Saturação de transferrina e ferritina
S/ alterações
Provável Hemocromatose
Mutações
patológicas
* Heterozigose: C282Y/wt; H63D/wt, S65C/wt; nl: wt/wt
** Homozigose: C282Y/C282Y;
Heterozigose composta: C282Y/H63D;
Heterozigose ou
genótipo nl*
nl
Teste gen não HFE
(TfR2, HAMP, HJV)
se disponível
Sat <45% e
ferritina normal
Sem investigação
adicional
RNM
Sobrecarga Fe
Ferritina >limite nl
2x c/ intervalo 3 meses
Alterada
Hemocromatose
Hereditária
RNM
sobrecarga Fe
se não realizado
Homozigose ou
heterozigose composta**
Sat >45% e ferritina
acima limite nl
Teste genético 1ª linha
(C282Y, H63D, S65C)
Investigar outras
causas
Sat>45% ou
ferritina acima limite nl
Se (-)
Ferritina
anual
Ferritina nl

11. Causas de alteração no
perfil de ferro
• Dieta e hábitos
– Suplementação Ferro
– Altas doses vit C
– Uso de estrógenos
• Suspender 24 h antes de colher perfil Fe
– Consumo excessivo álcool
• Perfil de Ferro após 03 meses de abstinência
• Hepatopatias
– Sorologia hepatites B e C
– BTF e enzimas hepáticas
– Colesterol total e frações
– Ultrassom abdome
• Síndrome metabólica
– IMC
– Glicemia jejum
– Ácido úrico
– Triglicérides
• Inflamações crônicas
– Proteina C reativa
– VHS
• Anemias com sobrecarga Ferro
– Hemograma c/ reticulócitos
– Eletroforese Hb
– DHL, haptoglobina, BTF
– TAD

12. Avaliação clínico-
laboratorial inicial
• Sintomas gerais: fraqueza, fadiga,
indisposição
– Hemograma completo
– Glicemia de jejum
– ECG
– Enzimas hepáticas, BTF
• Hepatomegalia ou dor HCD
– Sorologia hepatites B e C
– BTF e enzimas hepáticas
– Alfa-feto-proteína
– Ultrassom abdome
• Altralgias ou artropatias
– RX articulações afetadas
– Artropatias não associadas a hemocromatose:
• Ácido úrico
• ARe
• Inflamações crônicas
– Proteina C reativa
– VHS
• Anemias com sobrecarga Ferro
– Hemograma c/ reticulócitos
– Eletroforese Hb
– DHL, haptoglobina, BTF
– TAD

13. Hemocromatose Hereditária (HH)
ou provável HH
Avaliação laboratorial 6 e
12 meses pós última sangria
Sangria 1-4x/ano
Manter ferritina <20 (AHS); <50 ug/L
e Saturação <50%
Dosar Ferritina
a cada 6 sangrias
Ciclos 6 procedimentos
com 500 mL/sem;
Manter Hb ≥≥≥≥ 11g/dL
Ferritina <50 ug/L
Ferritina >50 ug/L
Sangria 500 mL/sem
Manter Hb ≥≥≥≥ 11g/dL
Conduta e seguimento
Expectante; repetir
exames e RNM
a cada 12 meses
Ferritina <500 e enz
hepáticas e RNM nls
Enz hepáticas e/ou
RNM anls
Sangria
Ferritina >1000
RNM
Ferritina >500 e <1000
Enz hepáticas e
RNM nls

14. Gastro intestinal: verificar sinais e sintomas doença hepática em
cada retorno; dosar enzimas hepáticas, BTF e alfa-feto proteína de
6/6 meses; US abdome de 12/12 m
Biópsia hepática: quantificar fibrose ou patologia associada
Cardíaca: Verificar condição cardíaca em cada retorno; ECG de
12/12 meses; ecocardiograma se ECG anormal ou sintomas de
Cardiopatia, teste esforço 12/12 meses
Endócrina: Verificar evidências de hipogonadismo, hipotiroidismo,
diabetes a cada retorno;
Glicemia jejum de 6/6 meses
Função tireoidiana (T4 livre e TSH) de 6/6 meses
Homens: testosterona livre; Mulheres: FSH/LH; estradiol 6/6 meses
Densitometria óssea se hipogonadismo
Reumatológica: RX simples articulações doloridas; testes
laboratoriais de acordo c/ sintomas.
Descartar outras artropatias (Are, gota)
Orientações:
Evitar:
- suplementos contendo Ferro
- complexos polivitamínicos ricos em vitamina C
- consumo vitamina C. Se imprescindível, maximo 500 mg/d
Evitar ingestão de frutos do mar crus ricos em bactérias facultativas
Dieta balanceada sem excesso de carne vermelha
Minimizar consumo de álcool
Perfil Ferro: Ferritina, saturação transferrina 6 e 12 meses após
esquema intensivo de sangria, após cada sangria de manutenção;
6/6 meses se fora de manutenção
Avaliação clínico-
laboratorial e orientações

15. Protocolo HH
• Ferritina >500 e 1000
– Homozigose C282Y
– Heterozigose composta
– Heterozigose
• Frequência sangria

16. Obrigada
aracims@einstein.br