O documento discute tolerância imunológica e autoimunidade. Apresenta os conceitos de tolerância central e periférica, mecanismos de indução de tolerância a antígenos próprios e estranhos, e fatores que podem levar ao desenvolvimento de autoimunidade como defeitos na deleção clonal e na regulação de linfócitos.

1. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA E
AUTOIMUNIDADE
LICENCIATURA EM CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
CAMPUS - I
Ana Luiza Araujo Silva
Estefany Cabral
José Danillo Santos Reis
Larissa Santos Silva
Marilia Layse Alves da Costa
Millena de Araujo Rodrigues
ARAPIRACA - AL

2. INTRODUÇÃO
 Tolerância é um estado imunológico de não-responsividade que
pode ser induzida a tanto por antígenos próprios quanto por não
próprios.

3. TOLERANCIA CENTRAL
 É necessário que haja um equilíbrio no reconhecimento dos
antígenos próprios para evitar autoreatividade ou anergia
 Antígenos próprios são apresentados aos Linfocitos T, que já
possuem receptores específicos. Esses linfócitos podem ter 3 tipos
de comportamento quanto ao reconhecimento de antígenos junto ao
MHC dos timócitos:
 não reconhecem e sofrem apoptose por falta de estímulo
 reconhecem avidamente e sofrem apoptose por serem autoreativos
 reconhecem pouco e são selecionados para maturação nos órgãos
linfoides periféricos

4. TOLERANCIA CENTRAL
 Os precursores dos linfócitos T são gerados na medula óssea e
migram para o timo, onde recebem o nome de timócito
 Os linfócitos que se desenvolvem no timo consistem em células com
receptores capazes de reconhecer muitos antígenos, tanto próprios
como estranhos
 No timo existe 2 processos de seleção linfocitária
 SELEÇÃO POSITIVA: Os Linfócitos T capazes de se ligar ao MHC
próprio com baixa avidez são estimulados a sobreviver. Os
Linfócitos T que não reconhecem o MHC próprio são eliminados.

5. TOLERANCIA CENTRAL
 Seleção Negativa: O forte reconhecimento de antígenos próprios
por células T imaturas no timo pode levar à morte das células
(seleção negativa, ou deleção) ou ao desenvolvimento de células T
reguladoras que entram em tecidos periféricos
Fonte: http://www.conteudoacademicoweb.com.br/2017/10/capitulo-15-tolerancia-imunologica-e.html

6. LINFÓCITOS B
 Se o LB, no seu processo de maturação, encontrar algum antígeno
(na ausência da estimulação do LTh) o processo provavelmente será
abortado. Isso pode acontecer por causa de:
 Antígenos multivalentes (proteínas de membrana);
OU
 Antígenos presentes em altas concentrações.
CONSEQUÊNCIA
Induz a morte das células B

7. LINFÓCITOS B
Porém, a baixa concentração de antígenos próprios solúveis induzem
a anergia pela diminuição de Ig de membrana ou por falta de sinais de
ativação intracelulares.
Nota: anergia é a designação para a ausência de resposta imunitária e
que pode ser congénita ou adquirida, humoral ou celular.

8. TOLERÂNCIA PERIFÉRICA
Alguns linfócitos potencialmente autoreativos podem escapar da
deleção clonal. Existem algumas maneiras do sistema imune evitar
autoimunidade:
Sequestração Antigênica;
Regulação por células T supressoras.

9. TOLERÂNCIA A ANTÍGENOS
ESTRANHOS
 Células T podem desenvolver tolerância rápida e duradoura a
pequenas doses de antígenos solúveis
 Células B necessitam de repetidas doses em alta concentração e
ainda assim a tolerância não dura muito tempo
 Antígenos administrados por via oral, intravenosa ou, às vezes,
inalatória podem induzir tolerância;

10. AUTOIMUNIDADE
https://pt.slideshare.net/rwportela1/autoimunidade-30879982

11. AUTOIMUNIDADE
 Sistêmica;
 Órgão específico.
 Resulta de uma falha nos mecanismos gerais;
 (APCs e linfócitos anormais, fundo genético que predispõe,
processos inflamatórios e infecções).

12. MECANISMOS DE AUTOIMUNIDADE
 Defeito no mecanismo de deleção clonal
 Ativação policlonal de linfócitos
 Reação cruzada entre antígenos próprios e microbianos
 Liberação de antígenos sequestrados
 Defeito na regulação de linfócitos Th1 e Th2
 Falha do linfócito T supressor

13. MECANISMOS DE AUTOIMUNIDADE
Fonte: Google

14. FATORES GENÉTICOS
Alelos particulares do MHC – Sistema HLA
São necessários para apresentar os peptídeos próprios
patogênicos para as células T autorreativas, ou que são
ineficientes na apresentação do antígeno no timo.
http://mundoeducacao.bol.uol.com.br/biologia/linfocitos.htm

15. FATORES GENÉTICOS
ESCLEROSE MÚLTIPLA
LUPUS
DIABETES MELLITUS TIPO I
DOENÇA DE CROHN
Fonte: própria

16. FATORES GENÉTICOS
FIGURA : Alelos associados a doenças autoimunes
FONTE: Abbas, 2014.

17. INFECÇ
ÃO
FARMACO
S
DIETA
ESTRESSE
PSCICOLÓGI
CO
RADIAÇÃO
UV
HORMÔNIO
S
FATORES
DESENCADEANTES

18. DIAGNOSTICO
 METODOS MOLECULARES:
 SSP (sequence-specific primers)
 Sistema de sondas - SSOP
(sequence specific oligonucleotides
probes).
TRATAMENTO
 Ciclosporina A (CsA)
 Tacrolimus FK-506

19. REFERENCIAS
ABBAS, Abul; LICHTMAN, Andrew; PILLAI, Shiv. Imunologia Básica:
Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. 4ª Ed. 2014.
TAVARES, N.A.C. DOENÇA AUTO-IMUNE: UMA COMPLEXIDADE A
SER EXPLORADA. 2008.

20. Obrigado!
Fonte: http://imunoufam.blogspot.com.br/