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Prof. Elizeu Antunes dos Santos
Importância do ferro para o
organismo
ž  Oligoelementos essenciais para muitos processos
metabólicos (Fe, Cu, Cr, Se, Mn, Zn)
ž  Componente importante de proteínas
Distribuição de ferro (mg) no corpo
humano*
Transferrina, 4
Hb nos
eritrócitos,
2500
Mb e em
várias
enzimas, 300
Nos
depósitos**
(ferritina e
hemosside-
rina); 1000
(*) Valores para um homem adulto com 70 kg
(**) Especialmente medula óssea, fígado e sistema reticuloendotelial
Total: 3 a 4 g de Ferro*
Metabolismo do Ferro
ž  Necessidade diária
—  Homens e mulheres pós-menopausa: 10 mg
—  Mulheres pré-menopausa: 15 mg
—  Gestantes: 30 mg
—  Crianças: 6-12 mg
—  Bebês (desmamados): 16-19 mg
ž  Fontes nutricionais
—  Carne vermelha, fígado, aves, peixes, mariscos, gema de ovo
—  cereais e grãos integrais, frutas (figos, tâmaras secas), legumes (feijão, ervilha,
lentilha) e hortaliças (brócolis, pimentão, repolho, tomate)
ž  Absorção
—  Em carnes (HEME) - ↑ absorção (não é influenciada pela composição da dieta)
—  Vegetais (ferro inorgânico) - ↓ absorção devido à presença de fibras, fitatos
(inositol fosfato), oxalatos, polifenóis, que se ligam ao ferro formando
precipitados insolúveis
ž  Perda do organismo
—  1-2 mg diários: descamação do epitélio e trato gastrointestinal (humanos não
excretam ferro)
—  Sangramento
Absorção do Ferro
ž  Indivíduos normais: 5-10% (1-2 mg/dia)
ž  Indivíduos com deficiência de ferro: 10-20% (3-6 mg/dia)
Substâncias que favorecem
sua absorção
•  Ácido ascórbico
•  Citrato
•  Ácido succínico
•  Açúcar
•  Mucina
•  Cisteína
Substâncias que reduzem sua
absorção
•  Fosfatos
•  Fitatos
•  Tanatos
•  Anti-ácidos
•  Chá
•  Café
•  Interações com outro minerais (Zn)
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Absorção do Ferro
Sharp and Srai, 2007.
Absorção do Ferro
Absorção e Transporte do Ferro
Dietary
Iron
Fe+2
SFM
SRE - sistema reticuloendotelial
SFM- sistema fagocitário mononuclear
íon
ferroso
Transferrina
ž  β1-Globulina sintetizada no fígado
ž  Alta afinidade por Fe3+ (liga 2
átomos por molécula)
ž  Concentração Plasmática: 300 mg/
dL (~30% saturada com ferro)
ž  Diminui a toxicidade potencial do
ferro
ž  Liga-se a receptores próprios na
superfície das células
Ferritina
ž  Principal composto férrico armazenado em
quase todas as células
ž  Forma esférica, composta por 24
subunidades protéicas
ž  Contém ~ 23% em ferro (3000-4500
átomos)
ž  Reserva de ferro no fígado e medula
óssea
ž  Sua concentração plasmática é
proporcional à quantidade de ferro
armazenado – um dos melhores
indicadores de deficiência de ferro
Contribuição do ferro para o
Estresse Oxidativo
ž  Células cardíacas e
células β do pâncreas
ricas em ferro em suas
mitocôdrias
Pacientes com
distúrbios
hematológicos
(hemocromatose
hereditária,
talassemias, anemia
falciforme) ou quem
recebe transfusões
sanguineas frequentes
Risco aumentado de
desenvolver
miocardiopatia e
diabetes
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Contribuição do ferro para o
Estresse Oxidativo
ž  Reação de Fenton
H O O H. . . .
. .
. .
. .
. .
. .
Fe2+ Fe3+
(H2O2)
H O. . .
. .
. .
(OH
.)
+ O H. . . .
. .
. .
(OH-
)
Hemossiderina
ž  Parece ser uma forma parcialmente degradada
da ferritina
ž  Encontrada no fígado, baço e medula óssea
ž  Insolúvel nas soluções aquosas
ž  Forma agregados que liberam lentamente o
ferro mediante a deficiência de ferro
Ceruloplasmina
ž  Principal proteína transportadora de cobre
(elemento traço essencial)
ž  Auxilia na exportação do cobre do fígado
para os tecidos periféricos
ž  Essencial na regulação das reações de
oxidação-redução, no transporte e
utilização do ferro.
ž  Sua concentração está elevada nas
hepatopatias ativas e no dano tecidual
Atividade ferroxidase plasmática da
ceruloplasmina
Haptoglobina (Hp): papel na
prevenção da perda de ferro
excretada na urina ou
precipitada nos túbulos
(perda de ferro)
Hb
(155 kDa)
Hp
(65 kDa)
(90 kDa)
catabolizada
pelos hepatócitos
(ferro conservado
e reutilizado)
Hb
Hp
Hb
(65 kDa)
Distúrbios do metabolismo do ferro
ž  Carência
—  Eritropoiese defeituosa
—  Anemia hipocrômica (normocítica ou microcítica)
ž  Excesso à Hemocromatose primária
—  Depósito excessivo de ferro nos tecidos ß absorção
intestinal excessiva de ferro (?)
—  Órgãos mais afetados: fígado, baço, pele e pâncreas
—  Pacientes, usualmente, desenvolvem cirrose hepática
e podem apresentar pigmentação da pele e diabetes
mellitus (diabetes em bronze)
—  Pode ser mantida sob controle através de retiradas
periódicas de sangue (flebotomias)
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Testes laboratoriais para avaliação de
pacientes portadores de distúrbios do
metabolismo do ferro
ž  Contagem de eritrócitos e determinação da
hemoglobina
ž  Determinações do ferro plasmático, capacidade total
de ligação do ferro (TIBC) e % de saturação da
transferrina
ž  Determinação da ferritina plasmática por
radioimunoensaio
ž  Coloração de lâminas de tecido através do azul da
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Metabolismo do ferro

  • 1. 1   Prof. Elizeu Antunes dos Santos Importância do ferro para o organismo ž  Oligoelementos essenciais para muitos processos metabólicos (Fe, Cu, Cr, Se, Mn, Zn) ž  Componente importante de proteínas Distribuição de ferro (mg) no corpo humano* Transferrina, 4 Hb nos eritrócitos, 2500 Mb e em várias enzimas, 300 Nos depósitos** (ferritina e hemosside- rina); 1000 (*) Valores para um homem adulto com 70 kg (**) Especialmente medula óssea, fígado e sistema reticuloendotelial Total: 3 a 4 g de Ferro* Metabolismo do Ferro ž  Necessidade diária —  Homens e mulheres pós-menopausa: 10 mg —  Mulheres pré-menopausa: 15 mg —  Gestantes: 30 mg —  Crianças: 6-12 mg —  Bebês (desmamados): 16-19 mg ž  Fontes nutricionais —  Carne vermelha, fígado, aves, peixes, mariscos, gema de ovo —  cereais e grãos integrais, frutas (figos, tâmaras secas), legumes (feijão, ervilha, lentilha) e hortaliças (brócolis, pimentão, repolho, tomate) ž  Absorção —  Em carnes (HEME) - ↑ absorção (não é influenciada pela composição da dieta) —  Vegetais (ferro inorgânico) - ↓ absorção devido à presença de fibras, fitatos (inositol fosfato), oxalatos, polifenóis, que se ligam ao ferro formando precipitados insolúveis ž  Perda do organismo —  1-2 mg diários: descamação do epitélio e trato gastrointestinal (humanos não excretam ferro) —  Sangramento Absorção do Ferro ž  Indivíduos normais: 5-10% (1-2 mg/dia) ž  Indivíduos com deficiência de ferro: 10-20% (3-6 mg/dia) Substâncias que favorecem sua absorção •  Ácido ascórbico •  Citrato •  Ácido succínico •  Açúcar •  Mucina •  Cisteína Substâncias que reduzem sua absorção •  Fosfatos •  Fitatos •  Tanatos •  Anti-ácidos •  Chá •  Café •  Interações com outro minerais (Zn)
  • 2. 2   Absorção do Ferro Sharp and Srai, 2007. Absorção do Ferro Absorção e Transporte do Ferro Dietary Iron Fe+2 SFM SRE - sistema reticuloendotelial SFM- sistema fagocitário mononuclear íon ferroso Transferrina ž  β1-Globulina sintetizada no fígado ž  Alta afinidade por Fe3+ (liga 2 átomos por molécula) ž  Concentração Plasmática: 300 mg/ dL (~30% saturada com ferro) ž  Diminui a toxicidade potencial do ferro ž  Liga-se a receptores próprios na superfície das células Ferritina ž  Principal composto férrico armazenado em quase todas as células ž  Forma esférica, composta por 24 subunidades protéicas ž  Contém ~ 23% em ferro (3000-4500 átomos) ž  Reserva de ferro no fígado e medula óssea ž  Sua concentração plasmática é proporcional à quantidade de ferro armazenado – um dos melhores indicadores de deficiência de ferro Contribuição do ferro para o Estresse Oxidativo ž  Células cardíacas e células β do pâncreas ricas em ferro em suas mitocôdrias Pacientes com distúrbios hematológicos (hemocromatose hereditária, talassemias, anemia falciforme) ou quem recebe transfusões sanguineas frequentes Risco aumentado de desenvolver miocardiopatia e diabetes
  • 3. 3   Contribuição do ferro para o Estresse Oxidativo ž  Reação de Fenton H O O H. . . . . . . . . . . . . . Fe2+ Fe3+ (H2O2) H O. . . . . . . (OH .) + O H. . . . . . . . (OH- ) Hemossiderina ž  Parece ser uma forma parcialmente degradada da ferritina ž  Encontrada no fígado, baço e medula óssea ž  Insolúvel nas soluções aquosas ž  Forma agregados que liberam lentamente o ferro mediante a deficiência de ferro Ceruloplasmina ž  Principal proteína transportadora de cobre (elemento traço essencial) ž  Auxilia na exportação do cobre do fígado para os tecidos periféricos ž  Essencial na regulação das reações de oxidação-redução, no transporte e utilização do ferro. ž  Sua concentração está elevada nas hepatopatias ativas e no dano tecidual Atividade ferroxidase plasmática da ceruloplasmina Haptoglobina (Hp): papel na prevenção da perda de ferro excretada na urina ou precipitada nos túbulos (perda de ferro) Hb (155 kDa) Hp (65 kDa) (90 kDa) catabolizada pelos hepatócitos (ferro conservado e reutilizado) Hb Hp Hb (65 kDa) Distúrbios do metabolismo do ferro ž  Carência —  Eritropoiese defeituosa —  Anemia hipocrômica (normocítica ou microcítica) ž  Excesso à Hemocromatose primária —  Depósito excessivo de ferro nos tecidos ß absorção intestinal excessiva de ferro (?) —  Órgãos mais afetados: fígado, baço, pele e pâncreas —  Pacientes, usualmente, desenvolvem cirrose hepática e podem apresentar pigmentação da pele e diabetes mellitus (diabetes em bronze) —  Pode ser mantida sob controle através de retiradas periódicas de sangue (flebotomias)
  • 4. 4   Testes laboratoriais para avaliação de pacientes portadores de distúrbios do metabolismo do ferro ž  Contagem de eritrócitos e determinação da hemoglobina ž  Determinações do ferro plasmático, capacidade total de ligação do ferro (TIBC) e % de saturação da transferrina ž  Determinação da ferritina plasmática por radioimunoensaio ž  Coloração de lâminas de tecido através do azul da Prússia ž  Determinação da quantidade de ferro (µg/g) em biópsia de tecido