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Bases Moleculares dos Seres Vivos
Genética do Câncer
Profa. Dra. Magaly Sales Monteiro
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Propriedades básicas das
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divisão celulares anormais, e
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se espalhem e invadam outras
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entrar na corrente sanguínea, invadir
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secundários.
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células cancerosas
• Todas as células cancerosas, de
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célula ancestral comum que acumulou
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Genética do câncer 14.04.14
Genética do câncer 14.04.14
O câncer é um processo de
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Genética do câncer 14.04.14
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câncer.
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de Hiroshima e Nagasaki, causaram o
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Meio ambiente e o câncer
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estão correlacionados com a
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aumento de estrógenos e aumento
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Genes causadores de câncer
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Proto-oncogenes
• São genes cujos produtos proteicos
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Genética do câncer 14.04.14
Oncogene
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Genética do câncer 14.04.14
Os oncogenes têm um efeito
dominante a nível celular
• Quando ativado ou hiperexpresso,
um único alelo mutante é suficiente
para iniciar a mudança do fenótipo
de uma célula, de normal para
maligno.
Genética do câncer 14.04.14
Genes supressores de tumor (TSGs)
• TSGs controladores.
• TSGs de manutenção.
Os TSGs têm um efeito
recessivo a nível celular
• Contribuem para a malignidade
através da perda de função de
ambos os alelos de um gene.
Genética do câncer 14.04.14
TSGs controladores
(gatekeepers)
• Controlam o crescimento celular.
• Bloqueiam o desenvolvimento do
tumor regulando a transição das
células nos pontos de checagem no
ciclo celular ou promovendo a morte
celular programada.
Genética do câncer 14.04.14
Genética do câncer 14.04.14
Mutações nos
genes controladores
• As mutações de perda de
função dos genes controladores
levam ao acúmulo celular
desregulado.
Os TSGs codificam
• reguladores de vários pontos de
checagem do ciclo celular;
• mediadores da morte celular
programada.
Genética do câncer 14.04.14
TSGs de manutenção
(caretakers)
• Estão envolvidos no reparo de DNA
e na manutenção da integridade do
genoma.
Os TSGs de
manutenção codificam
• proteínas responsáveis pela detecção e
pelo reparo das mutações;
• proteínas envolvidas na disjunção
normal dos cromossomos durante a
mitose;
• componentes da maquinaria da morte
celular programada.
Genes Supressores Tumorais
Genes Controladores Produto Gênico e
Função
Distúrbios nos quais o
gene está afetado
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Regulação do
ciclo celular
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pulmão
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ciclo celular
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Função
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levando ao câncer, foi proposta
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hereditária e esporádica.
Genética do câncer 14.04.14
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Os Dois Eventos da
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Genética do câncer 14.04.14

  • 1. Bases Moleculares dos Seres Vivos Genética do Câncer Profa. Dra. Magaly Sales Monteiro 2014
  • 2. O que é câncer? • O câncer é uma doença genética. • É causado por mutações que ocorrem predominantemente em células somáticas.
  • 4. O que é câncer? • Clinicamente o câncer é definido como um grande número de doenças complexas que se comportam diferentemente, conforme o tipo celular do qual se originam.
  • 5. Ocorrência de mutações • Em células somáticas câncer esporádico afeta somente o indivíduo com a mutação. • Em células germinativas câncer hereditário mutações são transmitidas para gerações futuras.
  • 7. Propriedades básicas das células cancerosas • proliferação celular desregulada, caracterizada por crescimento e divisão celulares anormais, e • metástases, um processo que permite que as células cancerosas se espalhem e invadam outras partes do corpo.
  • 9. Tumores (massa multicelular) • Tumor benigno, pode ser removido cirurgicamente; • Tumor maligno, as células adquirem a capacidade de se desprender, entrar na corrente sanguínea, invadir outros tecidos e formar tumores secundários.
  • 10. A origem clonal das células cancerosas • Todas as células cancerosas, de tumores primários ou secundários, são clonais. •Quer dizer, elas se originaram de uma célula ancestral comum que acumulou várias mutações específicas.
  • 13. O câncer é um processo de múltiplas etapas que requer múltiplas mutações • Uma única mutação é insuficiente para transformar uma célula normal em uma célula maligna formadora de tumor.
  • 16. Carcinógenos • São substâncias que causam câncer. • Por exemplo, as explosões atômicas de Hiroshima e Nagasaki, causaram o aparecimento de leucemias.
  • 18. Meio ambiente e o câncer Exposição a carcinógenos • presentes na fumaça do tabaco estão correlacionados com a incidência de câncer no pulmão.
  • 19. Meio ambiente e o câncer Exposição à radiação •Exposição excessiva à luz do sol pode causar câncer de pele.
  • 20. Meio ambiente e o câncer Dieta •Dietas gordurosas: aumento de estrógenos e aumento de risco de câncer de mama.
  • 22. Genes causadores de câncer • Oncogenes. • Genes supressores de tumor.
  • 23. Proto-oncogenes • São genes cujos produtos proteicos controlam o crescimento, proliferação e a diferenciação celulares. • Quando sofrem mutações são chamados de oncogenes.
  • 25. Oncogene • É um gene mutante cuja função ou expressão alterada resulta em estimulação anormal da divisão e proliferação celular.
  • 26. Oncogenes ativados Classe Exemplo Tipos de câncer Fatores de Crescimento SIS Glioma Fatores de Transcrição MYC Linfoma de Burkitt Telomerase Telomerase Muitos Proteínas antiapoptóticas BCL2 Leucemia linfocítica crônica
  • 28. Os oncogenes têm um efeito dominante a nível celular • Quando ativado ou hiperexpresso, um único alelo mutante é suficiente para iniciar a mudança do fenótipo de uma célula, de normal para maligno.
  • 30. Genes supressores de tumor (TSGs) • TSGs controladores. • TSGs de manutenção.
  • 31. Os TSGs têm um efeito recessivo a nível celular • Contribuem para a malignidade através da perda de função de ambos os alelos de um gene.
  • 33. TSGs controladores (gatekeepers) • Controlam o crescimento celular. • Bloqueiam o desenvolvimento do tumor regulando a transição das células nos pontos de checagem no ciclo celular ou promovendo a morte celular programada.
  • 36. Mutações nos genes controladores • As mutações de perda de função dos genes controladores levam ao acúmulo celular desregulado.
  • 37. Os TSGs codificam • reguladores de vários pontos de checagem do ciclo celular; • mediadores da morte celular programada.
  • 39. TSGs de manutenção (caretakers) • Estão envolvidos no reparo de DNA e na manutenção da integridade do genoma.
  • 40. Os TSGs de manutenção codificam • proteínas responsáveis pela detecção e pelo reparo das mutações; • proteínas envolvidas na disjunção normal dos cromossomos durante a mitose; • componentes da maquinaria da morte celular programada.
  • 41. Genes Supressores Tumorais Genes Controladores Produto Gênico e Função Distúrbios nos quais o gene está afetado RB1 p110 Regulação do ciclo celular Retinoblastoma, ca de pulmão TP53 p53 Regulação do ciclo celular Câncer de pulmão, Ca de mama, muitos outros DCC Receptor-Dcc Câncer colorretal VHL Vhl Câncer renal
  • 42. Genes Supressores Tumorais Genes de Manutenção Produto Gênico e Função Distúrbios nos quais o gene está afetado BRCA1, BRCA2 Brca, Brca2 Câncer familiar de mama e de ovário Reparo do cromossomo em resposta à quebra Câncer de mama e de ovário MLH1, MSH2 Mlh1, Msh2 Câncer hereditário não-polipose do cólon Reparo de mau pareamento de nucleotídeos Câncer colorretal
  • 43. RCA
  • 44. Os Dois Eventos da Origem do Câncer • A existência de mutações no TSG, levando ao câncer, foi proposta originalmente em 1960 para explicar por que certos tumores podem ocorrer em ambas as formas, hereditária e esporádica.
  • 47. Os Dois Eventos da Origem do Câncer • O modelo dos “dois eventos” é agora amplamente aceito como uma explicação para muitos cânceres familiares.