O documento discute as doenças de hipersensibilidade, que são distúrbios causados por respostas imunes desreguladas. São divididas em quatro tipos: hipersensibilidade imediata (alergias), doenças mediadas por anticorpos, doenças mediadas por imunocomplexos, e doenças causadas pelos linfócitos T. Cada tipo possui mecanismos e síndromes clínicas específicas, e requer terapias direcionadas.

1. Doenças de hipersensibilidade:
distúrbios causados pelas
respostas imunes

2. Doenças de hipersensilidade
Respostas a Ag estranhos desreguladas
ou descontroladas
lesão tecidual
ex: granuloma na esquistossomose
Respostas direcionadas contra Ag
próprios (auto-imunidade)
doenças
auto-imunes
ex: auto-anticorpos no LES

3. Tipos de doenças de hipersensibilidade

4. Hipersensibilidade imediata (alergia)
Participação de IgE, mastócitos,
neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T
Atingem 20% da população
Atopia: tendência de um indivíduo de
produzir IgE em resposta a alérgenos
ambientais (ácaro, pólen, etc)
Síndromes clínicas: rinite (febre do
feno), eczema, urticária, alergias
alimentares, asma brônquica,
anafilaxia

5. Hipersensibilidade imediata
1- Produção de IgE

6. Produção de IgE
Indivíduos atópicos: exposição a
alérgenos (alimentos, venenos de
insetos, pêlos de animais,
medicamentos) resposta Th2
produção de IgE
Citocinas envolvidas na ativação da
produção de IgE: IL-4 e IL-13

7. 2- Ativação dos mastócitos e secreção
dos mediadores

8. Ativação dos mastócitos e secreção
dos mediadores
Sensibilização: 1o contato com o alérgeno
seguido de revestimento do mastócito com
IgE alérgeno-específico
Indivíduos não atópicos: mastócitos
recobertos com IgE de muitas
especificidades
Respostas nos mastócitos: liberação do
conteúdo dos grânulos, síntese e secreção
de mediadores lipídicos e de citocinas
FcεRI no mastócito tem Kd de 10-11M
Concentração de IgE no plasma: 10-9 M
Basófilo também tem FcεRI

9. Eventos bioquímicos na ativação do
mastócito

10. Resposta de fase tardia
Ocorre de 6-24 h após contato com
alérgeno
Leucócitos envolvidos: neutrófilos,
eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2
Participação de citocinas (IL-4, IL-5,
TNF) e quimiocinas

11. 3- Síndromes clínicas e terapia

12. Síndromes clínicas
Urticária
Eczema

13. Os brônquios na asma

14. Poeira doméstica

15. Ácaros

16. A asma por ser desencadeada por
frio ou exercícios, com ativação de
mastócitos sem participação de IgE
Anafilaxia: reação sistêmica grave
com queda de pressão arterial e
edema em vários tecidos

17. Tratamento das reações de
hipersensibilidade imediata

18. Dessensibilização (vacina, imunoterapia)
Administração repetida de pequenas
doses do alérgeno
Mecanismo: alteração do perfil de
citocinas ou indução de tolerância

19. Doenças causadas por Ac e
complexos Ag-Ac
Tipos de doenças mediadas por Ac

20. Etiologia das doenças mediadas por Ac
Podem ser causadas por autoanticorpos (ex: hemácias) ou por Ac
contra Ag estranhos
Doenças causadas por Ac contra Ag
estranhos:
Seqüelas de infecções por estreptococos:
febre reumática: acometimento do
coração, rins e articulações
IC formados por Ag microbianos podem
depositar nos tecidos

21. Mecanismos da lesão tecidual e da doença

22. Síndromes clínicas e terapia

23. Doenças mediadas por
imunocomplexos
Poliarterite nodosa: vasculite necrosante de vasos de médio
calibre em muitos casos associada à infecção pelo HBV

24. Doenças causadas pelos linfócitos T
Etiologia das doenças mediadas por célula T
Em geral são direcionadas contra Ag
celulares com distribuição tecidual restrita
Limitam-se a poucos órgãos
Podem ser acompanhadas por resposta
normal aos micróbios

25. Exemplos de doenças causadas por
linfócitos T
Tuberculose: infecção difícil de
erradicar, lesão no local da infecção
(pulmão, intestino, sistema nervoso)
Infecção pelo HBV: a resposta do
linfócito T citotóxico provoca lesão
hepática

26. Mecanismos de lesão tecidual

27. Síndromes clínicas e terapia

28. Terapia das doenças mediadas por células T
Objetivo: reduzir a inflamação
Medicamentos: costicosteróides,
antagonistas de citocinas (TNF, IL-1),
agentes imunossupressores
(ciclosporina)