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Terapia Fotodinâmica© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
O que é?
Etimologia
Fotodinâmica
GREGO
Luz
GREGO
Força
movimento e forças
aplicado a corpos e objetos.
: É uma técnica terapêutica baseada em uma reação química
ativada por luz usada para destruição seletiva de um tecido.
São necessários 3 componentes:
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
É um agente químico sensível a comprimentos de onda de luz específicos.
CARACTERÍSTICAS IDEAIS
DE UM FOTOSSENSIBILIZANTE
• Pureza química;
• Capacidade de localização específica em tecido neoplásico;
• Intervalo pequeno entre a administração da droga e o acúmulo máximo no tumor;
• Meia-vida curta;
• Eliminação rápida do tecido normal;
• Ativação por comprimentos de onda;
• Ótima penetração no tecido alvo;
• Capacidade de produzir grande quantidade de produtos citotóxicos.
AGENTE É HIDROSSOLÚVEL
PINOCITOSE
AGENTE É LIPOSSOLÚVEL
DIFUNDE-SE PELA MEMBRANA PLASMÁTICA
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
Como é utilizado?
FORMA SISTÊMICA
AGENTE:
•Derivado de Hematoporfirina (hpD)
•Protoporfirina IX (Pp IX)
VIA: INTRAVENOSA
DOSE: 2-5 mg/kg
DOSE LETAL: 300-50 mg/kg
INÍCIO DO TRATAMENTO
24-72 HORAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO
FORMA TÓPICA
AGENTE:
•Ácido 5-aminolevulinico (ALA)
•Metilaminolevulinato (MAL)
VIA: NA PELE
Derivado lipofílico
TEMPO DE INCUBAÇÃO: 3-20 horas /papel laminado*/ removido salina
POSOLOGIA: 1mm sobre a lesão com margem de 5-10 cm
INÍCIO DO TRATAMENTO
VARIA DE 30 MINUTOS 18 HORAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO
© Renata Campos Cadidé
Todos os AFS são compostos presentes na Biossíntese do grupo Heme da Hemoglobina.
O agente responsável por transmitir a fluorescência é a Protoporfirina IX
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
• O mecanismo ainda não estão bem esclarecidos.
• HIPÓTESES
 A associação do agente fotossensibilizante com
lipoproteínas do plasma, que assim o transporta
preferencialmente para as células anormais. Isso porque
essas células possuem um número exageradamente alto de
receptores de lipoproteínas de baixa densidade, resultado
de sua elevada demanda por colesterol.
 Os baixos valores de pH do fluido intersticial do tecido
tumoral relativamente ao tecido normal, devido a maior
produção de ácido láctico nas células tumorais, devido a
uma alteração no mecanismo respiratório das células. Com
o aumento da acidez, aumenta a ionização das porfirinas
com valores de pKa menores, tornam-se mais hidrossolúveis
e podendo ser retidas de forma seletiva.
SELETIVIDADE
© Renata Campos Cadidé
• Vários protocolos clínicos têm sido aprovados para o tratamento de lesões pré-
malignas e lesões malignas.
• Os tipos de câncer tratados incluem cancros do aparelho digestivo e do esôfago,
lesões da cabeça e pescoço, pulmão e mesotelioma maligno da pleura, colo do útero,
bexiga e câncer de pele não-melanoma e carcinoma basocelular (2016).
• A TFD tem se mostrado, no geral, curativa para tumores cujo diâmetro não exceda
cerca de 2 cm, podendo ser empregada com propósitos paliativos no tratamento de
massas neoplásicas compactas.
• A fototerapia tem vindo a ser utilizada em tumores, onde a penetração da luz é
facilitada por exposição direta ou pela utilização de fibras óticas com a ajuda da
endoscopia, como é o caso do cancro do pulmão, pele, bexiga, intestino e trato
gástrico.
Terapia Fotodinâmica
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
As lâmpadas LED (light emitting diode)
Ativar o agente
fotossensibilizante• Diversas fontes de luz podem ser usadas na TFD.
• A absorção máxima da luz pelas porfirinas esta próxima de 405 nm.
Essa faixa é denominada banda de Soret,
em homenagem ao físico que descobriu
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
• Outros picos menores de absorção, chamados de Q-bands, encontram-se em 510, 545, 580 e 630
nm.
• A maioria dos estudos clínicos e realizada com luz de comprimentos entre 625 e 633 nm, que
permitem maior penetração na pele.
No caso de terapia tópica podem ser
utilizadas:
•As lâmpadas de amplo espectro;
•As lâmpadas de diodo;
•Lasers.
© Renata Campos Cadidé
© Renata Campos Cadidé
ANIMAÇÃO
© Renata Campos Cadidé
© Renata Campos Cadidé
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
© Renata Campos Cadidé
© Renata Campos Cadidé
© Renata Campos Cadidé
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
Preço
Cada sessão custa, em média, R$ 2 mil.
SUS
O tratamento é disponibilizado em alguns
centros através do sistema único de saúde.
© Renata Campos Cadidé
Terapia fotodinâmica
• Durante exposição a luz, os pacientes apresentam dor tipo queimação, sensação de
ardência ou prurido restrito a área tratada. O desconforto e a dor tem início em minutos
após o inicio da irradiação, refletindo o estimulo nervoso e/ou o dano tecidual pelo
oxigênio reativo;
• Fotossensibilidade cutânea generalizada;
• Náusea, vômito e alterações transitórias de enzimas hepáticas;
• Fotofobia e desconforto ocular.
• Usado para alguns tipos de NEOPLASIAS.
• Custo
• Acesso
© Renata Campos Cadidé
Terapia fotodinâmica
• Técnica minimamente invasiva;
• Técnica alternativa para quimioterapia, radioterapia e cirurgia;
• Coadjuvante na prática cirúrgica de remoção de tumores (G0→ G1)
• Têm aplicação local, não sendo associada a morbidade de células que estejam fora do raio de
irradiação – SELETIVIDADE e direcionamento da ação;
• Possibilidade de repetição de sessões por quantas vezes for necessário.
• Dupla seletividade: orientação feita pelo fotossensibilizante para a célula alvo e a orientação da
fonte luminosa.
© Renata Campos Cadidé
Terapia Fotodinâmica
CALIXTO, G. M. F. et al. Nanotechnology-Based Drug delivery systems for photodynamic therapy o câncer: A
review. Molecules, Switzerland, v.21, n.342, p.1-18, 2016.
ISSA, M. C. A; AZULAY, M. M. Photodynamic therapy: a review of the literature and image documentation.
An. Bras. Dermatol., Rio de Janeiro, v.85, n.4, p.501-511, 2010.
TOREZAN, L; FESTA-NETO, C; NIWA, A. B, M, Photodynamic therapy in dermatology: asic principles and
clinical use. An. Bras. Dermatol., Rio de Janeiro, v.84, n.5, p.445-459, 2009.
MACHADO, A. E. H. Terapia fotodinâmica: Princípios, potencial de aplicação e perspectivas. Quim. Nova,
São Paulo, v.23, n.2, p.237-243, 2000.
FELICIO, L. B. A. de. et al. A terapia fotodinâmica com ácido 5-aminolevulínico como modalidade de
tratamento para neoplasias cutâneas não-melanoma. An. Bras. Dermatol., Rio de Janeiro, v.83, n.4, p.309-
316, 2008.
© Renata Campos Cadidé

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Terapia fotodinamica

  • 2. Terapia Fotodinâmica O que é? Etimologia Fotodinâmica GREGO Luz GREGO Força movimento e forças aplicado a corpos e objetos. : É uma técnica terapêutica baseada em uma reação química ativada por luz usada para destruição seletiva de um tecido. São necessários 3 componentes: © Renata Campos Cadidé
  • 3. Terapia Fotodinâmica É um agente químico sensível a comprimentos de onda de luz específicos. CARACTERÍSTICAS IDEAIS DE UM FOTOSSENSIBILIZANTE • Pureza química; • Capacidade de localização específica em tecido neoplásico; • Intervalo pequeno entre a administração da droga e o acúmulo máximo no tumor; • Meia-vida curta; • Eliminação rápida do tecido normal; • Ativação por comprimentos de onda; • Ótima penetração no tecido alvo; • Capacidade de produzir grande quantidade de produtos citotóxicos. AGENTE É HIDROSSOLÚVEL PINOCITOSE AGENTE É LIPOSSOLÚVEL DIFUNDE-SE PELA MEMBRANA PLASMÁTICA © Renata Campos Cadidé
  • 4. Terapia Fotodinâmica Como é utilizado? FORMA SISTÊMICA AGENTE: •Derivado de Hematoporfirina (hpD) •Protoporfirina IX (Pp IX) VIA: INTRAVENOSA DOSE: 2-5 mg/kg DOSE LETAL: 300-50 mg/kg INÍCIO DO TRATAMENTO 24-72 HORAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO FORMA TÓPICA AGENTE: •Ácido 5-aminolevulinico (ALA) •Metilaminolevulinato (MAL) VIA: NA PELE Derivado lipofílico TEMPO DE INCUBAÇÃO: 3-20 horas /papel laminado*/ removido salina POSOLOGIA: 1mm sobre a lesão com margem de 5-10 cm INÍCIO DO TRATAMENTO VARIA DE 30 MINUTOS 18 HORAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO © Renata Campos Cadidé
  • 5. Todos os AFS são compostos presentes na Biossíntese do grupo Heme da Hemoglobina. O agente responsável por transmitir a fluorescência é a Protoporfirina IX © Renata Campos Cadidé
  • 6. Terapia Fotodinâmica • O mecanismo ainda não estão bem esclarecidos. • HIPÓTESES  A associação do agente fotossensibilizante com lipoproteínas do plasma, que assim o transporta preferencialmente para as células anormais. Isso porque essas células possuem um número exageradamente alto de receptores de lipoproteínas de baixa densidade, resultado de sua elevada demanda por colesterol.  Os baixos valores de pH do fluido intersticial do tecido tumoral relativamente ao tecido normal, devido a maior produção de ácido láctico nas células tumorais, devido a uma alteração no mecanismo respiratório das células. Com o aumento da acidez, aumenta a ionização das porfirinas com valores de pKa menores, tornam-se mais hidrossolúveis e podendo ser retidas de forma seletiva. SELETIVIDADE © Renata Campos Cadidé
  • 7. • Vários protocolos clínicos têm sido aprovados para o tratamento de lesões pré- malignas e lesões malignas. • Os tipos de câncer tratados incluem cancros do aparelho digestivo e do esôfago, lesões da cabeça e pescoço, pulmão e mesotelioma maligno da pleura, colo do útero, bexiga e câncer de pele não-melanoma e carcinoma basocelular (2016). • A TFD tem se mostrado, no geral, curativa para tumores cujo diâmetro não exceda cerca de 2 cm, podendo ser empregada com propósitos paliativos no tratamento de massas neoplásicas compactas. • A fototerapia tem vindo a ser utilizada em tumores, onde a penetração da luz é facilitada por exposição direta ou pela utilização de fibras óticas com a ajuda da endoscopia, como é o caso do cancro do pulmão, pele, bexiga, intestino e trato gástrico. Terapia Fotodinâmica © Renata Campos Cadidé
  • 8. Terapia Fotodinâmica As lâmpadas LED (light emitting diode) Ativar o agente fotossensibilizante• Diversas fontes de luz podem ser usadas na TFD. • A absorção máxima da luz pelas porfirinas esta próxima de 405 nm. Essa faixa é denominada banda de Soret, em homenagem ao físico que descobriu © Renata Campos Cadidé
  • 9. Terapia Fotodinâmica • Outros picos menores de absorção, chamados de Q-bands, encontram-se em 510, 545, 580 e 630 nm. • A maioria dos estudos clínicos e realizada com luz de comprimentos entre 625 e 633 nm, que permitem maior penetração na pele. No caso de terapia tópica podem ser utilizadas: •As lâmpadas de amplo espectro; •As lâmpadas de diodo; •Lasers. © Renata Campos Cadidé
  • 10. © Renata Campos Cadidé ANIMAÇÃO
  • 11. © Renata Campos Cadidé
  • 12. © Renata Campos Cadidé
  • 13. © Renata Campos Cadidé
  • 17. © Renata Campos Cadidé
  • 18. © Renata Campos Cadidé
  • 19. © Renata Campos Cadidé
  • 20. Terapia Fotodinâmica Preço Cada sessão custa, em média, R$ 2 mil. SUS O tratamento é disponibilizado em alguns centros através do sistema único de saúde. © Renata Campos Cadidé
  • 21. Terapia fotodinâmica • Durante exposição a luz, os pacientes apresentam dor tipo queimação, sensação de ardência ou prurido restrito a área tratada. O desconforto e a dor tem início em minutos após o inicio da irradiação, refletindo o estimulo nervoso e/ou o dano tecidual pelo oxigênio reativo; • Fotossensibilidade cutânea generalizada; • Náusea, vômito e alterações transitórias de enzimas hepáticas; • Fotofobia e desconforto ocular. • Usado para alguns tipos de NEOPLASIAS. • Custo • Acesso © Renata Campos Cadidé
  • 22. Terapia fotodinâmica • Técnica minimamente invasiva; • Técnica alternativa para quimioterapia, radioterapia e cirurgia; • Coadjuvante na prática cirúrgica de remoção de tumores (G0→ G1) • Têm aplicação local, não sendo associada a morbidade de células que estejam fora do raio de irradiação – SELETIVIDADE e direcionamento da ação; • Possibilidade de repetição de sessões por quantas vezes for necessário. • Dupla seletividade: orientação feita pelo fotossensibilizante para a célula alvo e a orientação da fonte luminosa. © Renata Campos Cadidé
  • 23. Terapia Fotodinâmica CALIXTO, G. M. F. et al. Nanotechnology-Based Drug delivery systems for photodynamic therapy o câncer: A review. Molecules, Switzerland, v.21, n.342, p.1-18, 2016. ISSA, M. C. A; AZULAY, M. M. Photodynamic therapy: a review of the literature and image documentation. An. Bras. Dermatol., Rio de Janeiro, v.85, n.4, p.501-511, 2010. TOREZAN, L; FESTA-NETO, C; NIWA, A. B, M, Photodynamic therapy in dermatology: asic principles and clinical use. An. Bras. Dermatol., Rio de Janeiro, v.84, n.5, p.445-459, 2009. MACHADO, A. E. H. Terapia fotodinâmica: Princípios, potencial de aplicação e perspectivas. Quim. Nova, São Paulo, v.23, n.2, p.237-243, 2000. FELICIO, L. B. A. de. et al. A terapia fotodinâmica com ácido 5-aminolevulínico como modalidade de tratamento para neoplasias cutâneas não-melanoma. An. Bras. Dermatol., Rio de Janeiro, v.83, n.4, p.309- 316, 2008. © Renata Campos Cadidé