Receptor
    Receptor
                             Channel Na+/Ca++         Channel Cl-
                            Channel Na+/Ca++         Channel Cl-




                      G Protein
                     G Protein      adenil-ciclase
                                   adenil-ciclase
      Gef             GDP
     Gef             GDP




DEPENDÊNCIA DE                                   Drogas
  Bases Neurobiológicas & Moleculares
                Prof. Dr. Gesivaldo Santos
Introdução
 OBJETIVOS:
 •Verificar a existência de vias neurais e moleculares
•Verificar a existência de vias neurais e moleculares

 subjacentes ao mecanismo de dependência.
subjacentes ao mecanismo de dependência.
 Introduzir as bases neurobiológicas da dependência
Introduzir as bases neurobiológicas da dependência
••

de drogas.
de drogas.
Historicidade
 ENTERÓGENO
 S:
 •“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”.
•“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”.


 RELIGIÃO:
 •Restrito a rituais específicos.
•Restrito a rituais específicos.


Álcool, tabaco, Beladona.
Álcool, tabaco, Beladona.
••
Historicidade
 DROGA COMO PURIFICAÇÃO:
 Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulso
Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulso
••

da comunidade”.
da comunidade”.
 Pharmakon- remédio ou veneno.
 Pharmakon- remédio ou veneno.
••

     DROGA COMO REMÉDIO OU VENENO:
 Corpus Hippocraticum: Veneno ou remédio uma
Corpus Hippocraticum: Veneno ou remédio uma
••

questão de dose.
questão de dose.
Conceitos
    DROGADICÇÃO:
•Desejo irresistível de consumir uma substância, bem
como limitar seu consumo.
    TOLERÂNCIA:
•   Perda de sensibilidade à droga.
SENSIBILIZAÇÃO:
•Resposta aumentada à droga ou à pistas que levam a
ela .
Conceitos
SINDROME ABSTINÊNCIA:
Sintomas fisiológicos experimentados pelo adicto
•

após cessar o consumo de determinada droga.

DEPENDÊNCIA:
Desenvolvimento conjunto de tolerância e
•

abstinência .
Principais Vias
VIA MESOLÍMBICA:
•Área Tegmental Ventral & Nucleos Accumbens
(avaliação de recompensas e perdas).

ÁREAS ASSOCIADAS:
Sistemas de Memória Emocional & do Lobo
•

Temporal.
Circuito do TOC & Córtex Orbitofrontal.
•

                                              VHD
Principais Vias
VIA MESOLÍMBICA:




                   VHD
Adaptações
INTOXICAÇÃO CRÔNICA:
 •Sensibilização à droga e correlatos.
 •Queda dos níveis basais de dopamina.
 •Resistência a recompensas naturais.
 •Aumento da tolerância.
Adaptações
HIPOFRONTALIDADE:
 Estimulantes causam LTD no NA via
 •

 CREB.
 Implicação em funções executivas.
 •



 Principalmente giro orbitofrontal.
 •
Adaptações
LTP na ATV:
•


    Adaptação na transmissão glutamatérgica.
    •



    Provável responsável pela sensibilização.
    •



    Adaptações no sistema Gabaérgico.
    •
Adaptações
CANAL GLUTAMATÉRGICO: NMDA
Adaptações
Adaptações
CRISES DE ABSTINÊNCIA:
 •Levam a ativação de rCRH na Amígdala.
 •Sintomas emocionais negativos.
 •Resposta à Carga Alostática imposta pela
 retirada da droga.
Adaptações
ESTRESSE & ÂNSIA :

 •Frequentemente associada à Recaída.
 •Resposta desencadeada por estímulos ambientais.
 •A droga vista como reforço negativo.
Adaptações
ESTRESSE & ÂNSIA :
Circuitos do
                                                                                                                Sistema Límbico
  Córtex Pré-frontal medial                                                                                        envolvidos na
  Córtex Cingulato anterior                                                                                       dependência de
                                                                                                                      drogas




  Córtex órbito-frontal




                                                                              Córtex Pré Frantal:
                                                                               Orbital, medial e
                                                                                  cingulato
glutaminérgico                                           contexto
                                                                                                                             Circuito
                                             hipocampo                           Controle da
                                                                                  decisão                               Límbico- cortical
dopaminérgico
                                                                                                                         striato- palidall

                                                Reforço                           Reforço
GABAérgico                             ABL    condicionado
                                                                  Reforço                           Hábitos
                                                                estimulante     condicionado                  Tálamo




                                       NCA

                          Informação
                           sensorial
                                                              AVT

                          Efetores hipotalâmicos e
                                                              pcSN
                             do tronco cerebral                                  GPV     GPD
                           (autonômicos, somáticos e
                                neuro-endócrinos)
Dependencia de drogas minicurso bio07

Dependencia de drogas minicurso bio07

  • 1.
    Receptor Receptor Channel Na+/Ca++ Channel Cl- Channel Na+/Ca++ Channel Cl- G Protein G Protein adenil-ciclase adenil-ciclase Gef GDP Gef GDP DEPENDÊNCIA DE Drogas Bases Neurobiológicas & Moleculares Prof. Dr. Gesivaldo Santos
  • 2.
    Introdução OBJETIVOS: •Verificara existência de vias neurais e moleculares •Verificar a existência de vias neurais e moleculares subjacentes ao mecanismo de dependência. subjacentes ao mecanismo de dependência. Introduzir as bases neurobiológicas da dependência Introduzir as bases neurobiológicas da dependência •• de drogas. de drogas.
  • 3.
    Historicidade ENTERÓGENO S: •“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”. •“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”. RELIGIÃO: •Restrito a rituais específicos. •Restrito a rituais específicos. Álcool, tabaco, Beladona. Álcool, tabaco, Beladona. ••
  • 4.
    Historicidade DROGA COMOPURIFICAÇÃO: Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulso Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulso •• da comunidade”. da comunidade”. Pharmakon- remédio ou veneno. Pharmakon- remédio ou veneno. •• DROGA COMO REMÉDIO OU VENENO: Corpus Hippocraticum: Veneno ou remédio uma Corpus Hippocraticum: Veneno ou remédio uma •• questão de dose. questão de dose.
  • 5.
    Conceitos DROGADICÇÃO: •Desejo irresistível de consumir uma substância, bem como limitar seu consumo. TOLERÂNCIA: • Perda de sensibilidade à droga. SENSIBILIZAÇÃO: •Resposta aumentada à droga ou à pistas que levam a ela .
  • 6.
    Conceitos SINDROME ABSTINÊNCIA: Sintomas fisiológicosexperimentados pelo adicto • após cessar o consumo de determinada droga. DEPENDÊNCIA: Desenvolvimento conjunto de tolerância e • abstinência .
  • 7.
    Principais Vias VIA MESOLÍMBICA: •ÁreaTegmental Ventral & Nucleos Accumbens (avaliação de recompensas e perdas). ÁREAS ASSOCIADAS: Sistemas de Memória Emocional & do Lobo • Temporal. Circuito do TOC & Córtex Orbitofrontal. • VHD
  • 8.
  • 9.
    Adaptações INTOXICAÇÃO CRÔNICA: •Sensibilizaçãoà droga e correlatos. •Queda dos níveis basais de dopamina. •Resistência a recompensas naturais. •Aumento da tolerância.
  • 10.
    Adaptações HIPOFRONTALIDADE: Estimulantes causamLTD no NA via • CREB. Implicação em funções executivas. • Principalmente giro orbitofrontal. •
  • 11.
    Adaptações LTP na ATV: • Adaptação na transmissão glutamatérgica. • Provável responsável pela sensibilização. • Adaptações no sistema Gabaérgico. •
  • 12.
  • 13.
  • 14.
    Adaptações CRISES DE ABSTINÊNCIA: •Levam a ativação de rCRH na Amígdala. •Sintomas emocionais negativos. •Resposta à Carga Alostática imposta pela retirada da droga.
  • 15.
    Adaptações ESTRESSE & ÂNSIA: •Frequentemente associada à Recaída. •Resposta desencadeada por estímulos ambientais. •A droga vista como reforço negativo.
  • 16.
  • 18.
    Circuitos do Sistema Límbico Córtex Pré-frontal medial envolvidos na Córtex Cingulato anterior dependência de drogas Córtex órbito-frontal Córtex Pré Frantal: Orbital, medial e cingulato glutaminérgico contexto Circuito hipocampo Controle da decisão Límbico- cortical dopaminérgico striato- palidall Reforço Reforço GABAérgico ABL condicionado Reforço Hábitos estimulante condicionado Tálamo NCA Informação sensorial AVT Efetores hipotalâmicos e pcSN do tronco cerebral GPV GPD (autonômicos, somáticos e neuro-endócrinos)