O documento descreve a história da transmissão adrenérgica, incluindo a descoberta dos receptores adrenérgicos alfa e beta e seus subtipos, as catecolaminas envolvidas na transmissão simpática e sua síntese e degradação, e a relação entre a estrutura química de agonistas adrenérgicos e sua afinidade e efeitos nos receptores.

1. Transmissão AdrenérgicaTransmissão Adrenérgica

2. 18951895 OLIVER & SCHÄFFEROLIVER & SCHÄFFER - efeito pressor de extrato da supra-- efeito pressor de extrato da supra-
renalrenal
18991899 ABELABEL - princípio ativo denominado adrenalina- princípio ativo denominado adrenalina
STOLZ & DAKINSTOLZ & DAKIN - síntese de adrenalina- síntese de adrenalina
19101910 BARGER & DALEBARGER & DALE - atividade farmacológica de aminas- atividade farmacológica de aminas
sintéticas relacionadas à adrenalinasintéticas relacionadas à adrenalina →→ ação simpatomiméticasação simpatomiméticas
19131913 DALEDALE - Adrenalina + Esporão de Centeio =- Adrenalina + Esporão de Centeio = ↓↓ PAPA
19481948 AHLQUISTAHLQUIST - Subtipos de receptores adrenérgicos (- Subtipos de receptores adrenérgicos (αα ee ββ))
HistóricoHistórico

3. OLHO:OLHO:
αα11- Midríase- Midríase
ββ22 - Relaxamento Músculo Ciliar- Relaxamento Músculo Ciliar
CORAÇÃO:CORAÇÃO:
ββ11 -- ↑↑ F.C. e ContratilidadeF.C. e Contratilidade
ARTERÍOLAS:ARTERÍOLAS:
Pele e Mucosa -Pele e Mucosa - αα11;; αα22 - Contração- Contração
Vísceras Abdominais -Vísceras Abdominais - αα11- Contração- Contração
Músc. Esquelético -Músc. Esquelético - ββ22 - Dilatação- Dilatação
PULMÃO:PULMÃO:
ββ22 - Broncodilatação- Broncodilatação
FÍGADO:FÍGADO:
ββ22 - Gliconeogênese- Gliconeogênese
MÚSCULO ESQUELÉTICO:MÚSCULO ESQUELÉTICO:
ββ22 -- ↑↑ Contratilidade e GlicogenóliseContratilidade e Glicogenólise

4. OLHO:OLHO:
αα11- Midríase- Midríase
ββ22 - Relaxamento Músculo Ciliar- Relaxamento Músculo Ciliar
CORAÇÃO:CORAÇÃO:
ββ11 -- ↑↑ F.C. e ContratilidadeF.C. e Contratilidade
ARTERÍOLAS:ARTERÍOLAS:
Pele e Mucosa -Pele e Mucosa - αα11;; αα22 - Contração- Contração
Vísceras Abdominais -Vísceras Abdominais - αα11--
ContraçãoContração
Músc. Esquelético -Músc. Esquelético - ββ22 - Dilatação- Dilatação
PULMÃO:PULMÃO:
ββ22 - Broncodilatação- Broncodilatação
FÍGADO:FÍGADO:
ββ22 - Gliconeogênese- Gliconeogênese
MÚSCULO ESQUELÉTICO:MÚSCULO ESQUELÉTICO:
ββ22 -- ↑↑ Contratilidade eContratilidade e
GlicogenóliseGlicogenólise

5. NeurotransmissoresNeurotransmissores
CatecolaminasCatecolaminas (catecol e 1 cadeia lateral de amina)(catecol e 1 cadeia lateral de amina)
Noradrenalina → terminações simpáticasNoradrenalina → terminações simpáticas
Adrenalina → Medula supra-renalAdrenalina → Medula supra-renal
Dopamina → precursor metabólico NA e A.Dopamina → precursor metabólico NA e A.
Isoprenalina → derivado sintético da NA ñIsoprenalina → derivado sintético da NA ñ
encontrado no corpoencontrado no corpo

6. Síntese das catecolaminasSíntese das catecolaminas

8. Sistemas de CaptaçãoSistemas de Captação
Captação 1Captação 1 (membrana neuronal)(membrana neuronal)
↑↑afinidade, seletivo p/ NAafinidade, seletivo p/ NA
Inibida por cocaína, antidepressivos triciclícos, anfetamina,Inibida por cocaína, antidepressivos triciclícos, anfetamina,
fenoxibenzamina.fenoxibenzamina.
Captação 2 (membrana cel. não-neuronal)
↓afinidade, transporta Adrenalina, Isoprenalina e NA.
Inibida por Fenoxibenzamina, Normetanefrina, hh.
Esteróides.

9. Enzimas de DegradaçãoEnzimas de Degradação
1. Monoaminaoxidase (MAO)1. Monoaminaoxidase (MAO)
2. Catecol-O-metiltransferase (COMT)2. Catecol-O-metiltransferase (COMT)

10. Enzimas de DegradaçãoEnzimas de Degradação
1. MAO (terminações nervosas adrenérgicas, fígado e no epitélio
intestinal)
interior das céls. → ligada à membrana de superfície
das mitocôndrias.
Controla o conteúdo de Dopamina e de NA;
Inibição da MAO ↑ NA

11. 2. COMT2. COMT (tec. neuronais e ñ-neuronais)(tec. neuronais e ñ-neuronais)
Ação: Catecolaminas e seus derivadosAção: Catecolaminas e seus derivados
Principal metabólito final: ácido 3-metoxi-4-Principal metabólito final: ácido 3-metoxi-4-
hidroximandélico (VMA)hidroximandélico (VMA)
↑↑ excreção urinária VMA: tec. cromafimexcreção urinária VMA: tec. cromafim
(Feocromocitoma)(Feocromocitoma)
Enzimas de DegradaçãoEnzimas de Degradação

12. Configuração espacial das catecolaminas
Adrenalina Noradrenalina

13. Tipos de receptores adrenérgicosTipos de receptores adrenérgicos

14. RECEPTORES ADRENÉRGICOSRECEPTORES ADRENÉRGICOS
AhlquistAhlquist
(1948)(1948)
αα
ββ
ADRADR ≥≥ NA >> ISONA >> ISO
ISO > ADRISO > ADR ≥≥ NANA
LandsLands
(1967)(1967)
ββ22
ADRADR ≥≥ NANA
ADR >>>>NAADR >>>>NA
ββ11
EmorineEmorine
(1989)(1989)
ISO = NA > ADRISO = NA > ADRββ33
LangerLanger
(1973)(1973)
αα11
αα22
Pós-sinápticosPós-sinápticos ExcitatórioExcitatório
Pré-sinápticosPré-sinápticos InibitórioInibitório
αα1A1A
αα11 αα1B1B
αα1D1D
Coração, fígado, pulmão, cerebeloCoração, fígado, pulmão, cerebelo
Rim, aorta, córtex cerebralRim, aorta, córtex cerebral
Próstata, aorta, córtex cerebralPróstata, aorta, córtex cerebral
LangerLanger
(1973)(1973)
αα11
αα22
Pós-sinápticosPós-sinápticos ExcitatórioExcitatório
Pré-sinápticosPré-sinápticos InibitórioInibitório
αα2A2A
αα22 αα2B2B
αα2C2C
Pré-sináptico / plaquetas, medula vert.Pré-sináptico / plaquetas, medula vert.
Rim, fígadoRim, fígado
Córtex cerebralCórtex cerebral

15. Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
Potência de agonista:Potência de agonista:
αα: NA> Adrenalina > Isoprenalina: NA> Adrenalina > Isoprenalina
ββ:Isoprenalina > Adrenalina > NA:Isoprenalina > Adrenalina > NA
Subtipos:Subtipos:
αα:: αα1 e1 e αα2;2;
ββ:: ββ1,1, ββ2 e2 e ββ33
α-adrenérgico e β-adrenérgico

16. Receptores acoplados à Proteína G:Receptores acoplados à Proteína G:
αα1: acoplados à Fosfolipase C →1: acoplados à Fosfolipase C → efeitos pela liberação deefeitos pela liberação de
CA2+CA2+
αα2:2: INIBEINIBE a adenilato-ciclasea adenilato-ciclase
ββ:: ESTIMULAMESTIMULAM a adenilato-ciclasea adenilato-ciclase
ReceptoresReceptores ββ1: encontrados no ♥1: encontrados no ♥ (efeitos cronotrópicos e(efeitos cronotrópicos e
inotrópicos)inotrópicos)
ReceptoresReceptores ββ2: relaxa mm. lisa em mts órgãos2: relaxa mm. lisa em mts órgãos
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos

17. NANA
MAOMAO
αα22
NANA
CaCa2+2+
XX
CaCa2+2+
ααRR
ββRR
PAPA
RESPOSTARESPOSTARESPOSTARESPOSTA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA↓↓AMPcAMPc
(-)(-)
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
COMTCOMTNANA
NANANANA

18. RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADERELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
6655
44
33 22
11 CHCH CHCH NHNH
ββ αα
RR33RR11 RR22
OHOH
OHOH
RR33
↑↑ AfinidadeAfinidade ββ ee ↓↓ AfinidadeAfinidade αα
RR33 ↓↓ AfinidadeAfinidade ββ ee ↑↑AfinidadeAfinidade αα
ββ αα
RR33RR11 RR22
OHOH
OHOH
ββ αα
RR33RR11 RR22
OHOH
OHOH
HH
(+)(+)
MAOMAO
RR
XX
ββ αα
RR33RR11 RR22
OHOH
OHOH
COMTCOMT
↑↑ AfinidadeAfinidade αα ee ββ↓↓ AfinidadeAfinidade αα ee ββ
COMTCOMT
XX
44
33
OHOH
↓↓ Ação sobre o SNCAção sobre o SNC
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH CHCH33
ADRENALINAADRENALINA
NORADRENALINANORADRENALINA
ISOPRENALINAISOPRENALINA
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH HH
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH CH(CHCH(CH33))
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH CHCH33 CHCH33
• DegradaçãoDegradação
pela COMTpela COMT
• ↑↑ AfinidadeAfinidade
αα e/oue/ou ββ
EFEDRINAEFEDRINA
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH HH C(CHC(CH33))33
OHOH
CHCH22OHOH
SALBUTAMOLSALBUTAMOL
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH HH CHCH33OHOH
FENILEFRINAFENILEFRINA
• Não sofreNão sofre
degradaçãodegradação
pela COMTpela COMT
• ↓↓ AfinidadeAfinidade
αα e/oue/ou ββ
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH CHCH33
ADRENALINAADRENALINA
NORADRENALINANORADRENALINA
ISOPRENALINAISOPRENALINA
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH HH
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH CH(CHCH(CH33))
• DegradaçãoDegradação
pela MAOpela MAO
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH HH CHCH33OHOH
FENILEFRINAFENILEFRINA
• Não sofreNão sofre
degradaçãodegradação
pela MAOpela MAO
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH CHCH33 CHCH33
EFEDRINAEFEDRINA
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH HHCHCH33OCHOCH33
OCHOCH33 METOXAMINAMETOXAMINA
ADRENALINAADRENALINA
↑↑ AfinidadeAfinidade
ββ ee ↓↓
AfinidadeAfinidade αα
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH CHCH33
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH HH C(CHC(CH33))33
OHOH
CHCH22OHOH
SALBUTAMOLSALBUTAMOL
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH HH CHCH33OHOH
FENILEFRINAFENILEFRINA
↑↑ AfinidadeAfinidade
ββ ee ∅∅
AfinidadeAfinidade αα
↑↑ AfinidadeAfinidade
ββ ee ∅∅
AfinidadeAfinidade αα
NORADRENALINANORADRENALINACHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH HH
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH HHCHCH33OCHOCH33
OCHOCH33 METOXAMINAMETOXAMINA
↑↑ AfinidadeAfinidade αα
ee ↓↓ AfinidadeAfinidade
ββ
↑↑ AfinidadeAfinidade αα
ee ↓↓ ↓↓
AfinidadeAfinidade ββ
↑↑ AfinidadeAfinidade αα
ee ∅∅ AfinidadeAfinidade
ββ
ISOPRENALINAISOPRENALINACHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH CH(CHCH(CH33))
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH CHCH33
ADRENALINAADRENALINA
NORADRENALINANORADRENALINACHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH OHOH HH HH
CHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH CHCH33 CHCH33
↑↑ Ação sobreAção sobre
o SNCo SNC
EFEDRINAEFEDRINA
CHCH CHCH NHNH
ααββ
HH HH HH
TIRAMINATIRAMINA
CHCH CHCH NHNH
ααββ
HH CNHCNH HHClCl
GUANABENZOGUANABENZO
↓↓ Ação sobreAção sobre
o SNCo SNC
DOPAMINADOPAMINACHCH CHCH NHNH
ααββ
OHOH
OHOH HH HH HH
ClCl
OHOH

19. CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO
Ação IndiretaAção Indireta
Ação MistaAção Mista
Ação DiretaAção Direta
AgonistaAgonista αα
AgonistaAgonista ββ
αα11
αα22
αα11;; αα22
ββ11
ββ22
ββ11;; ββ22
↑↑ Liberação de NALiberação de NA
↓↓ Captação de NACaptação de NA
↑↑ [NA][NA]

20. DROGASDROGAS
ADRENÉRGICASADRENÉRGICAS
DE AÇÃO DIRETADE AÇÃO DIRETA

21. ADRENALINAADRENALINA
αα
ββADRADR
ADRADR
ββ22 BroncodilataçãoBroncodilatação
ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
USOS:USOS: Asma (Tratamento deAsma (Tratamento de
Emergência)Emergência)
Choque AnafiláticoChoque Anafilático
Parada CardíacaParada Cardíaca
αα
ADRADR
ADRADR
ββ
αα11;; αα22
ββ22 ↑↑ Contr. MuscularContr. Muscular
ContraçãoContração
PÂNCREASPÂNCREAS αα11;; αα22 ↓↓ InsulinaInsulina
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia,Taquicardia,
tremor fino das mãos, palidez,tremor fino das mãos, palidez,
hipertensão, hiperglicemia e ansiedadehipertensão, hiperglicemia e ansiedade

22. NORADRENALINANORADRENALINA
ββ11
αα
NANA
NANA αα11;; αα22 ContraçãoContração
ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
USO:USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, palidez,Taquicardia, palidez,
hipertensão, hiperglicemia e ansiedadehipertensão, hiperglicemia e ansiedade
αα
αα11;; αα22 ContraçãoContração
PÂNCREASPÂNCREAS αα11;; αα22 ↓↓ InsulinaInsulina
NANA

23. AGONISTASAGONISTAS ββ
ISOPRENALINAISOPRENALINA
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS:
Taquicardia, arritmias, tremor dasTaquicardia, arritmias, tremor das
mãos, queda de PAmãos, queda de PA
USO:USO: Asma (não é mais usado)Asma (não é mais usado)
AGONISTAAGONISTA ββ
ββ22 BroncodilataçãoBroncodilatação
ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contraçãoββ22 ↑↑ Contr. MuscularContr. Muscular
ββ22 DilataçãoDilatação

24. AGONISTASAGONISTAS ββ11
DOBUTAMINADOBUTAMINA
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: ↑↑[ ][ ] →→
Arritmias, fibrilaçãoArritmias, fibrilação
USO:USO: ↑↑ FC em Pacientes comFC em Pacientes com
Bradicardia, Parada ou InsuficiênciaBradicardia, Parada ou Insuficiência
CardíacaCardíaca
AGONISTAAGONISTA ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração

25. AGONISTASAGONISTAS ββ22
SALBUTAMOL e TERBUTALINASALBUTAMOL e TERBUTALINA
AGONISTAAGONISTA ββ22
USO:USO:
AsmaAsma
BroncodilataçãoBroncodilatação
RelaxamentoRelaxamento
Retardar Parto PrematuroRetardar Parto Prematuro
ββ
BroncodilataçãoBroncodilatação
ββ22 RelaxamentoRelaxamentoββ22 ↑↑ Contr. MuscularContr. Muscular
ββ22 DilataçãoDilatação
ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia,Taquicardia,
tremor fino das mãos,tremor fino das mãos, ↓↓ PAPA

26. AGONISTASAGONISTAS αα11
METOXAMINA e FENILEFRINAMETOXAMINA e FENILEFRINA
AGONISTAAGONISTA αα11
USOS:USOS: Estados HipotensivosEstados Hipotensivos
(Metoxamina)(Metoxamina)
DescongestionanteDescongestionante
NasalNasal
(Fenilefrina)(Fenilefrina)
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: BradicardiaBradicardia
reflexa,reflexa, ↓↓ Oxigenação da mucosaOxigenação da mucosa
nasal (necrose tecidual e perda donasal (necrose tecidual e perda do
olfato)olfato)
ContraçãoContração
↑↑ PAPA
↓↓
MucosaMucosa
NasalNasal

27. AGONISTASAGONISTAS αα22
CLONIDINA e GUANABENZOCLONIDINA e GUANABENZO
AGONISTAAGONISTA αα22
PósPós
AGONISTAAGONISTA αα22
PréPré
↓↓ PA (prolongada)PA (prolongada)↓↓ [NA][NA]
αα22
CaCa2+2+
XX
NANA
NANA
ContraçãoContração ↑↑ PA (agudo)PA (agudo)
↓↓ AtividadeAtividade
SimpáticaSimpática ↓↓ PA (prolongada)PA (prolongada)
NTSNTS
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Sedação,Sedação,
secura na boca, hipotensãosecura na boca, hipotensão
ortostática.ortostática.
USO:USO:
HipertensãoHipertensão

28. DROGASDROGAS
ADRENÉRGICASADRENÉRGICAS
DE AÇÃO INDIRETADE AÇÃO INDIRETA

29. NANA
MAOMAO
NANA
ααRR
ββRR
RESPOSTARESPOSTARESPOSTARESPOSTA
NANA
NANA
TIRTIR
TIRTIR
TIRTIR
TIRTIR NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
↑↑LIBERAÇÃO DE NALIBERAÇÃO DE NA
USO:USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica
Presente em Vários AlimentosPresente em Vários Alimentos
TIRAMINATIRAMINA
Alimentos ricos em TIRAMINAAlimentos ricos em TIRAMINA
não devem ser consumidosnão devem ser consumidos
junto com inibidores da MAOjunto com inibidores da MAO
↑↑ PAPA
αα11;; αα22 ContraçãoContração↑↑↑↑[NA][NA]

30. ↓↓ CAPTAÇÃO DE NACAPTAÇÃO DE NA
COCAÍNA E DESIPRAMINACOCAÍNA E DESIPRAMINA
NANA
MAOMAO
ααRR
ββRR
RESPOSTARESPOSTARESPOSTARESPOSTA
NANA
NANA
NANANANA
NANA
NANANANA
NANA
NANANANA
NANA
NANA
DROGADROGA
XX

31. SistemaSistema
LímbicoLímbico
Euforia,Euforia,
melhora domelhora do
humorhumor
SistemaSistema
dede
VigiliaVigilia
↑↑ Atenção,Atenção,
insôniainsônia
↑↑[NA][NA]
↑↑[DA][DA]
SistemaSistema
LímbicoLímbico
Euforia,Euforia,
melhora domelhora do
humorhumor
SistemaSistema
NigroestriadNigroestriad
oo
↑↑
AtividadeAtividade
MotoraMotora
USO:USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica
AntidepressivoAntidepressivo
(desipramina)(desipramina)
ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
αα11;; αα22 ContraçãoContração
↑↑[NA][NA]
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS:
Hipertensão,Hipertensão, taquicardia, arritmiastaquicardia, arritmias

32. DROGASDROGAS
ADRENÉRGICASADRENÉRGICAS
DE AÇÃO MISTADE AÇÃO MISTA

33. ↓↓ [DA][DA]
ββ11
αα11
↑↑[DA][DA]
DD11
↑↑↑↑[DA][DA]
Rim,Rim,
mesentério,mesentério,
coronáriascoronárias
DilataçãoDilatação
↑↑ Filtração Glomerular,Filtração Glomerular, ↑↑ Excreção de NaExcreção de Na++
↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração ↑↑ PAPA
ContraçãoContração ↑↑ PAPA
↑↑ [NA][NA]NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS:
Taquicardia, palidez, hipertensão,Taquicardia, palidez, hipertensão,
arritmiasarritmias
USO:USO: Choque hipovolêmico e sépticoChoque hipovolêmico e séptico
DOPAMINADOPAMINA

34. ββ
αα ContraçãoContração
↑↑ [NA][NA]NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
NANA
EFEDRINAEFEDRINA
EFEDRINAEFEDRINA
EFEDRINAEFEDRINA
EFEDRINAEFEDRINA
↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
BroncodilataçãoBroncodilatação
EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS:
Taquicardia, palidez, hipertensão,Taquicardia, palidez, hipertensão,
insôniainsônia
USO:USO: Descongestionante Nasal e AsmaDescongestionante Nasal e Asma

35.  KATZUNG B. G. Farmacologia Básica eKATZUNG B. G. Farmacologia Básica e
Clínica, 8Clínica, 8ªª Edição, Guanabara Koogan, Rio deEdição, Guanabara Koogan, Rio de
Janeiro, Brasil, 2003.Janeiro, Brasil, 2003.
 RANG H. P., DALE M. M., RITTER J. M.RANG H. P., DALE M. M., RITTER J. M.
Farmacologia, 5Farmacologia, 5ªª Edição, Guanabara Koogan,Edição, Guanabara Koogan,
Rio de Janeiro, Brasil, 2001.Rio de Janeiro, Brasil, 2001.
 GoogleGoogle
ReferênciasReferências
BibliográficasBibliográficas