O documento discute as bases neurobiológicas do abuso de substâncias e comportamentos compulsivos. Apresenta os circuitos neurológicos envolvidos na via mesolímbica da recompensa e como as drogas agem sobre esses circuitos, levando à dependência. Também define conceitos importantes relacionados ao abuso e dependência e discute as neurobiologias específicas de diferentes classes de drogas.

1. FARMACOLOGIA DO
ABUSO DE
SUBSTÂNCIAS
Disciplina de Farmacologia
FMABC
2016

2. IMPULSIVIDADE/COMPULSIVIDADE
BASES NEUROBIOLÓGICAS DE MUITOS
TRANSTORNOS PSIQUIÁTRICOS

3. TOC, TRANSTORNO DISMÓRFICO CORPORAL, ESPECTRO
AUTISTA, TOURETTE, TRICOTILOMANIA,
ESTEREOTIPIAS, HIPOCONDRIA, PARAFILIAS,
TRANSTORNO DE PERSONALIDADE OPOSITORA, TDAH,
TRANSTORNO BORDERLINE, PIROMANIA, ADIÇÕES A
SUBSTÂNCIAS E A COMPORTAMENTOS DERIVAM DE
UMA BASE NEUROBIOLÓGICA EM COMUM

4. FARMACOTERAPIA
DO TOC
DROGAS
SEROTONINÉRGICAS
TRATAMENTO DAS ADIÇÕES ?

5. DEFINIÇÕES IMPORTANTES
-Abuso: autoadministração de substâncias de
forma não aceita pela sociedade, e que promove
efeitos adversos
-Adição: padrão comportamental compulsivo
de abuso

6. -Compulsividade: ações repetitivas visando a
perpetuação de um comportamento
-Dependência: resposta adaptativa do organismo
à administração continuada de substâncias. Se a
substância é descontinuada, instala-se SA.
-Hábito: uso de substâncias deflagrado por
estímulos ambientais e alterado por reforços
positivo e negativo

7. -Impulsividade: tendência à ação sem reflexão
prévia. Busca de recompensa imediata.
-Rebote: Expressão exagerada da condição
anterior ao uso da substância, quando retirada
abruptamente.
-Reforço: condicionamento positivo do ato de
administrar a substância.

8. - Tolerância: após administração
continuada, os efeitos da substância
decrescem.
-Síndrome de abstinência: reações físicas e
psíquicas que se instalam após a retirada de
uma substância em dependentes.

9. NEUROBIOLOGIA
DAS ADIÇÕES

10. EXPERIMENTO DE MILNER

11. DOPAMINA COMO BASE DO
CIRCUITO DE RECOMPENSA

12. VIA MESOLÍMBICA DA
RECOMPENSA

13. MEMÓRIA, ESTRESSE E A
VIA DA RECOMPENSA

14. DOPAMINA E REFORÇO

15. REGULAÇÃO DA VIA
MESOLÍMBICA DA RECOMPENSA

16. O SISTEMA REATIVO DA
RECOMPENSA
• Os adictos agem impulsivamente, automaticamente e
obrigatoriamente em resposta a ‘pistas’ que os levam
a buscar e usar mais droga (mediação da via da
recompensa).
• Com o uso constante da droga, o sistema ‘aprende’ a
deflagrar a busca e o uso da droga, e ‘relembra’
como fazê-lo, quando confrontado com ‘pistas’
internas como o craving ou a abstinência e externas,
como pessoas, ambientes e parafernália ligados ao
uso passado da droga.

17. O SISTEMA REATIVO DE
RECOMPENSA

18. O SISTEMA REATIVO DA
RECOMPENSA
• Conexões dos neurônios DA da VTA com a
amígdala estão envolvidos com o
aprendizado da recompensa.
• Uma vez que o aprendizado da recompensa
se tornou condicionado na amígdala,
conexões DA dela para a VTA informarão se
‘pistas’ relacionadas a usos anteriores da
droga estiverem presentes.

19. O SISTEMA REATIVO DA
RECOMPENSA
• Conexões da amígdala com o N.A.
informam se memórias emocionais
relacionadas a usos anteriores da droga
foram deflagradas pelas ‘pistas’internas e
externas e instruem os neurônios
deflagarem imediatamente a busca e o uso
da droga.

20. O SISTEMA REFLEXIVO DA
RECOMPENSA

21. O SISTEMA REFLEXIVO DA
RECOMPENSA
• Córtex prefrontal para o N.A.:
-projeções prefrontais para a córtex orbitofrontal
parecem regular a impulsividade.
-córtex prefrontal dorsolateral analisa a situação e
verifica se é racional tomar-se uma atitude (parar a
busca da droga).
-córtex prefrontal ventromedial integra o componente
emocional, a impulsividade (OF) e a análise (PFDL).

22. INTERAÇÃO ENTRE OS DOIS
SISTEMAS: ‘TENTAÇÃO’ x FORÇA
DE VONTADE

23. SÍNDROME DA DEFICIÊNCIA DA
RECOMPENSA

24. SÍNDROME DA DEFICIÊNCIA DA
RECOMPENSA

25. NT MODULAM A VIA MESOLÍMBICA DA
RECOMPENSA PARA REFORÇAREM
COMPORTAMENTOS ADAPTATIVOS
(COMER, BEBER, SEXO)
‘NATURAL HIGHS’

26. DROGAS PSICOATIVAS: OCUPAM O
ESPAÇO DOS NT ENDÓGENOS NA
MODULAÇÃO DO CIRCUITO DA
RECOMPENSA, LIBERANDO DA
DIRETAMENTE
‘ARTIFICIAL HIGHS’

27. O CICLO DA ADIÇÃO

28. ALTERNÂNCIA IMP/COMP NO
ABUSO DE SUBSTÂNCIAS

30. MECANISMOS DE ADIÇÃO A
SUBSTÂNCIAS ESPECÍFICAS

32. NICOTINA

33. NICOTINA

34. NICOTINA

35. DEPENDÊNCIA DE
NICOTINA - TRATAMENTO

36. VARENICLINA
Vareniclina: agonista parcial alfa-4-beta-2

38. DEPRESSORES DO SNC
Barbitúricos, benzodiazepínicos,
álcool, opióides

39. DEPRESSORES
• Inibem em primeiro lugar as vias inibitórias
(interneurônios GABAérgicos); num segundo
momento, inibem também as vias excitatórias,
diminuindo assim a liberação de DA no N.A.
• ‘Rush’: euforia seguida de relaxamento
PRAZER

40. BDZ/BARBITÚRICOS

41. HIPNÓTICOS/SEDATIVOS E A
CASCATA DA RECOMPENSA

42. RECEPTORES GABAérgicos

43. ÁLCOOL

44. ÁLCOOL

45. TRATAMENTO DA
DEPENDÊNCIA DE
ÁLCOOL
Naltrexona, acamprosato

46. NALTREXONA

47. ACAMPROSATO
Acamprosato: ‘falso etanol’(agonista GABAérgico)

48. OPIÓIDES

49. OPIÓIDES

50. OPIÓIDES

51. TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA
DE OPIÓIDES

52. BUPRENORFINA/NALOXON
A

53. ESTIMULANTES

54. ESTIMULANTES E
RECOMPENSA

55. COCAÍNA

56. COCAÍNA

57. DEPRESSORES, NICOTINA
E COCAÍNA NA V.R.

58. ANFETAMINAS/METANFETA
MINA

59. METH E ESQUIZOFRENIA

60. ALUCINÓGENOS
LSD, maconha, mescalina,
psilocibina, MDMA

61. CANNABIS

62. SISTEMA
ENDOCANABINÓIDE

63. CANNABIS

64. RECEPTORES
CANABINÓIDES

65. SISTEMA
ENDOCANABINÓIDE

66. THC E A VIA DA
RECOMPENSA

67. CANABINÓIDES NÃO
ALUCINÓGENOS
• Canabidiol: não atua em receptores
canabinóides; inibe a degradação da
anandamida; bloqueia receptores NMDA;
estimula receptores HT1A; diminui a ação
do THC.
• THC tem sido relacionado à instalação de
sintomas psicóticos em pacientes
predispostos.

68. DROGAS DE BALADA

69. DROGAS DE BALADA E A
VIA DA RECOMPENSA

70. 5HT E ALUCINÓGENOS